本发明涉及2(2-乙氧基-2-氧代乙基)-8-甲基-5,6-二氢咪唑并吡嗪羧酸叔丁酯的制法，即化合物2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-8-甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8h)-羧酸叔丁酯的合成方法。
背景技术：
化合物2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯（无cas号，将来可能要证明是现有化合物）及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯的合成方法尚无文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯的合成方法。主要解决目前没有文献报道合成方法的技术问题。
本发明的技术方案：一种2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯的合成方法，本发明分四步，第一步，首先由化合物1和氨水在高压釜中反应得到化合物2；第二步，化合物2与4-氧代丁-2-烯酸乙酯在乙腈中加热条件下反应得到化合物3；第三步，化合物3在甲醇中用钯/碳作为催化剂，通入氢气，过夜反应得到化合物4；第四步，化合物4在乙醇中，同时加入boc酸酐与碳酸钾，室温过夜反应，得到最终化合物5。反应式如下
第一步反应温度为160℃，反应时间为24-72小时；第二步反应温度70-82℃，反应时间12-24小时；第三步，反应温度50-70℃，催化剂钯/碳含水50%，氢气压力为50psi。
本发明缩写的中文释义：boc2oboc酸酐；tlc薄层色谱法。
本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原料2-氯-3-甲基吡嗪，通过四步合成2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯，第二步用4-氧代丁-2-烯酸乙酯，由化合物2合成化合物3的方法具有独创性，该方法路线短，总收率可高达35%，反应易于放大，操作方便。
具体实施方式
本发明反应式如下：
实施例1：
将化合物1(500g,1.92mol)与氨水(5.5l)置于10l高压釜中，然后160℃反应24小时，tlc或lcms显示反应完毕。将反应液冷却，过滤得到白色固体，剩余反应液乙酸乙酯（1.5lx5）萃取，合并萃取液，无水硫酸钠干燥，减压浓缩所得白色固体与过滤得到的固体合并，真空干燥得到粗品化合物2（420g）。
将化合物2(180.00g,1.65mol,)和4-氧代丁-2-烯酸乙酯(221.91g,1.73mol,)溶于无水乙腈(2l)中，加热到80℃反应12小时。lcms检测反应完全。反应液减压浓缩，所得粗品用硅胶柱色谱纯化（梯度洗脱：石油醚～石油醚/乙酸乙酯体积比=100/1）得到纯品化合物3（180g），收率：49.5%。
1hnmr:meodδ7.825-7.741(m,2h),7.608(s,1h)，（4.147-4.114（(m,2h)，3.642(m,2h),2.83(s,3h)，1.213-1.184（t,3h）。
将化合物3(90g,500.5mmol)和pd/c(20.00g)溶于2000毫升甲醇中于70℃50psi氢气条件下，搅拌反应12小时，催化剂pd/c含水50%，tlc(石油醚/乙酸乙酯体积比=5/1)显示反应完毕，反应液过滤，浓缩得到粗品化合物4（100g）。
室温下，将boc2o(97.75g,447.89mmol)和k2co3(61.90g,447.89mmol)加到溶有化合物4(100.00g,447.89mmol)的乙醇(1l)溶液中并搅拌12小时,tlc(石油醚/乙酸乙酯体积比=3/1)跟踪显示反应完全,反应液过滤，直接硅胶拌样分离纯化，纯化梯度（石油醚/乙酸乙酯体积比=100:1～10:1）得到化合物5(100.00g,69.04%yield)
1hnmr:meodδ6.899(s,1h),5.315(bs,1h),4.592-4.558(dd,1h)，4.551(bs,1h)，4.296-4.261(m,2h),3.980-3.948(m,1h)，3.247-3.188（m,1h）,1.562-1.494(m,3h)，1.460(s,9h),1.335-1.299(m,3h)。
实施例2，第一步反应时间为48小时，第二步反应温度为75℃，反应时间24小时，第三步反应温度为60℃，其余同实施例1。
实施例3，第一步反应时间为72小时，第二步反应温度为70℃，反应时间18小时，第三步反应温度为50℃，其余同实施例1。