一种合成取代的1‑磺酰基‑1H‑吡唑的方法与流程

本发明属于有机合成技术领域,一种高效率合成取代的1-磺酰基-1h-吡唑的方法。

背景技术：

含氮杂环是一类重要的化合物，在有机合成化学，药物化学，材料化学中有广泛的应用，比如维生素b12、阿托伐他汀钙、多聚吡唑复合材料等。在众多的含氮杂环中，吡唑这一核心化学骨架，展现了广泛的生物活性，比如镇痛、退热、抗炎、抗菌等。

技术实现要素：

本发明的目的在于克服现有制备技术的缺陷，提供一种起始原料简单易得，收率高，操作方便的1-磺酰基-1h-吡唑合成方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：

一种合成取代的1-磺酰基-1h-吡唑的方法，该方法是将磺酰腙、n,n-二取代丙二腈、路易斯酸催化剂，依次加入有机溶剂中，回流条件下合成多取代吡唑化合物，反应式如下:

其中：

(6)r¹、r²不在同一个环系上时，r¹可为烷基，r²可为烷基，r³可为苯磺酰基、3,4,6-三甲基苯磺酰基。

(7)r¹、r²不在同一个环系上时，r¹可为苯基或者取代的苯基基团，r²为氢原子、甲基，r³可为苯磺酰基、3,4,6-三甲基苯磺酰基。

(8)r¹为单取代苯基时，取代基可为苯环上邻、间、对各个位置独立取代的卤素、甲基、甲氧基、氟、三氟甲基等。

(9)r¹为双取代苯基时，r¹可为3，5-双三氟甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基。

(10)r¹、r²在同一环系上时，环系可为环戊基、环己基、环庚基、环辛基、四氢奈基、四氢吡喃基等。

上述的一种合成取代的1-磺酰基-1h-吡唑的方法，所述的催化剂选自：三氟甲烷磺酸锌、三氟甲烷磺酸铜、三氟甲烷磺酸镱的其中之一，优选三氟甲烷磺酸锌。

上述的一种合成取代的1-磺酰基-1h-吡唑的方法，所述的溶剂选自n,n-二取代甲酰胺、正庚烷、1.2-二氯乙烷、四氢呋喃、1.4-二氧六环中的一种或几种，优选1.2-二氯乙烷。

上述的一种合成取代的1-磺酰基-1h-吡唑的方法，所述的加热温度为60-83℃，维持时间为24-36小时，优选83℃，维持36小时。

上述的一种合成取代的1-磺酰基-1h-吡唑的方法，所述的磺酰腙：n,n-二甲基丙二腈：催化剂的摩尔量比为：1﹕1.5﹕0.2-1.0。

与现有技术相比，本发明提供的技术方案将磺酰腙、n,n-二甲基丙二腈、路易斯酸催化剂依次加入到有机溶剂中，回流条件下取代1-对甲苯磺酰基-1h-吡唑。该合成方法起始原料简单，操作方便，能减少资金和劳动力的投入量，具有良好的实用价值和社会经济效率，对同类产品及下游产品的工艺开发具有很好的借鉴意义。

附图说明

图1是本发明实施例1提供的¹³cnmr谱图；

图2是本发明实施例1提供的¹hnmr谱图；

图3是本发明实施例2提供的¹³cnmr谱图；

图4是本发明实施例2提供的¹hnmr谱图；

图5是本发明实施例3提供的¹³cnmr谱图；

图6是本发明实施例3提供的¹hnmr谱图；

图7是本发明实施例4提供的¹³cnmr谱图；

图8是本发明实施例4提供的¹hnmr谱图；

图9是本发明实施例5提供的¹³cnmr谱图；

图10是本发明实施例5提供的¹hnmr谱图；

图11是本发明实施例6提供的¹³cnmr谱图；

图12是本发明实施例6提供的¹hnmr谱图；

图13是本发明实施例7提供的¹³cnmr谱图；

图14是本发明实施例7提供的¹hnmr谱图；

图15是本发明实施例8提供的¹³cnmr谱图；

图16是本发明实施例8提供的¹hnmr谱图；

图17是本发明实施例9提供的¹³cnmr谱图；

图18是本发明实施例9提供的¹hnmr谱图。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1以对甲苯磺酰基苯乙酮为底物(反应式1)

将对甲苯磺酰基苯乙酮(50mg，0.174mmol)，n,n-二甲基丙二腈(28.4mg,0.260mmol)，三氟甲烷磺酸锌(31.6mg,0.087mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(47mg,92％)。

产物检测数据如下：

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.13(d,j＝2.8hz,1h),7.94(d,j＝8.0hz,2h),7.83–7.80(m,2h),7.41–7.34(m,3h),7.29(d,j＝8.0hz,2h),6.70(d,j＝2.8hz,1h),2.36(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ156.77,145.64,134.03,132.43,131.30,129.84,129.05,128.51,127.95,126.26,106.40,21.51；熔程为139℃-143℃。

实施例2以4-氯-苯乙酮对甲苯磺酰腙为底物(反应式2)

将4-氯-苯乙酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.155mmol)，n,n-二甲基丙二腈(25.4mg,0.233mmol)，三氟甲烷磺酸锌(28.2mg,0.078mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(42.8mg,83％)。

产物检测数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.12(d,j＝2.8hz,1h),7.94–7.92(m,2h),7.74–7.72(m,2h),7.36–7.31(m,4h),7.66(d,j＝2.8hz,1h),2.40(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.69,145.84,135.00,134.01,132.59,129.98,129.95,128.80,128.12,127.62,106.25,21.66；熔程为115℃-118℃。

实施例3以4-甲氧基-苯乙酮对甲苯磺酰腙为底物(反应式3)

将4-甲氧基-苯乙酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.157mmol)，n,n-二甲基丙二腈(25.7mg,0.236mmol)，三氟甲烷磺酸锌(28.6mg,0.079mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(46.9mg,91％)。

产物检测数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09–8.08(m,1h),7.92–7.90(m,2h),7.75–7.72(m,2h),7.29–7.27(m,2h),6.91–6.88(m,2h),6.63–6.62(m,1h),3.80(s,3h),2.36(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.30,156.66,145.53,134.13,132.43,129.82,127.91,127.65,123.97,113.88,106.15,55.17,21.54；熔程为95℃-99℃。

实施例4以苯丙酮对甲苯磺酰腙为底物(反应式4)

将苯丙酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.166mmol)，n,n-二甲基丙二腈(27.1mg,0.248mmol)，三氟甲烷磺酸锌(30.1mg,0.083mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(16.5mg,32％)。

产物检测数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.93–7.91(m,3h),7.66–7.63(m,2h),7.42–7.36(m,3h),7.32–7.29(m,2h),2.40(s,3h),2.20(d,j＝1.0hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ156.27,145.41,134.27,131.92；130.64,129.81,128.56,128.31,127.87,127.82,118.03,21.56,10.06；熔程为113℃-115℃。

实施例5以正戊酮对甲苯磺酰腙为底物(反应式5)

将正戊酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.197mmol)，n,n-二甲基丙二腈(32.2mg,0.295mmol)，三氟甲烷磺酸锌(35.8mg,0.098mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(18.2mg,35％)。

产物检测数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82–7.80(m,2h),7.71(s,1h),7.28–7.25(m,2h),2.53(q,j＝7.6hz,2h),2.37(s,3h),1.96(s,3h),1.14(t,j＝7.6hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.26,145.04,134.61,129.69,129.64；127.63,118.44,21.54,20.09,12.42,8.25；熔程为108℃-112℃。

实施例6以环己酮对甲苯磺酰腙为底物时(反应式6)

将环己酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.188mmol)，n,n-二甲基丙二腈(30.7mg,0.282mmol)，三氟甲烷磺酸锌(34,2mg,0.094mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(29.1mg,56％)

产物检测数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝8.4hz,2h),7.67(s,1h),7.20(d,j＝8.0hz,2h),2.55(t,j＝6.4hz,2h),2.43(t,j＝6.4hz,2h),2.29(s,3h),1.67–1.54(m,4h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ156.11,145.00,134.23,129.56,127.43,127.25,119.85,23.31,22.38,21.30,20.04；熔程为131℃-135℃。

实施例7以四氢吡喃酮对甲苯磺酰腙为底物(反应式7)

将四氢吡喃酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.186mmol)，n,n-二甲基丙二腈(30.5mg,0.280mmol)，三氟甲烷磺酸锌(33.9mg,0.093mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(29.1mg,56％)。

产物检测数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.4hz,2h),7.78(s,1h),7.31(d,j＝8.4hz,2h),4.66(s,2h),3.88(t,j＝5.6hz,2h),2.78(t,j＝5.6hz,2h),2.41(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ152.68,145.61,134.26,129.96,127.95,125.22,117.90,64.88,62.68,24.39,21.67；熔程为106℃-110℃。

实施例8以茚酮对甲苯磺酰腙为底物时(反应式8)

将茚酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.167mmol)，n,n-二甲基丙二腈(27.2mg,0.250mmol)，三氟甲烷磺酸锌(30.3mg,0.083mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(35.1mg,68％)。

产物检测数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.92–7.88(m,3h),7.84–7.81(m,1h),7.45–7.42(m,1h),7.35–7.30(m,2h),7.28–7.26(m,2h),3.64(s,2h),2.36(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.76,148.84,145.33,134.56,132.42,129.83,128.81,127.74,127.29,126.90,125.90,125.25,121.85,28.24,21.56；熔程为131℃-135℃。

实施例9以苯磺酰基苯乙酮为底物时(反应式9)

将苯磺酰基环己酮(50mg，0.182mmol)，n,n-二甲基丙二腈(29.8mg,0.274mmol)，三氟甲烷磺酸锌(33,2mg,0.091mmol),依次加入加入到搅拌的dce(2ml)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(43.5mg,84％)

产物检测数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝2.8hz,1h),8.08–8.05(m,2h),7.83–7.80(m,2h),7.64–7.59(m,1h),7.54–7.50(m,2h),7.42–7.36(m,3h),6.72(d,j＝2.8hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ157.00,137.11,134.38,132.59,131.26,129.26,129.18,128.59,127.95,126.33,106.62；熔程：99℃-103℃.

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。