本发明属于有机合成化学技术领域，特别涉及一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物及其“多组份、一锅法”的制备方法。
背景技术：
异噁唑及其衍生物是一类重要的氮氧五元杂环化合物，它们不仅是有机化合物中重要的分子骨架，而且也是大多数天然产物和药物的重要活性基团和结构单元。因此被广泛地应用在医药领域中，如用于抗肿瘤、抗心血管疾病、止痛、消炎、抗菌、抗痨、抗惊厥、兴奋神经等药物中，同时对杀虫、除草也有很好的效果。尤其是在近几年，各种新型结构的异噁唑化合物在医药及农业领域的研究和应用，有效地促进了异噁唑在杂环化学中的发展。
1,2,3-三氮唑化合物也是一类非常重要的有机杂环化合物，由于其稳定的芳香性及良好的生物兼容性，由三氮唑衍生的药物在抗菌、抗痉挛、抗肿瘤、抗高血压、抗癌[、抗炎等方面，都表现出了很高的生物活性。许多科研工作者致力于1,2,3-三氮唑的合成及应用研究，发展了多种新型的1,2,3-三氮唑，并应用于有机化学、生物化学、药物化学等多种领域，特别是在染料、农药、医药、荧光材料、防腐等方面得到了广泛的应用。其中，具有1-取代的1,2,3-三氮唑片段的化合物作为一个重要的生物药物合成中间体在逐渐受到人们的重视。
二(杂)芳基甲烷是一个重要的有机化学合成子结构单元，不仅富含于许多天然产物，而且广泛存在于许多合成的生物和药物化合物之中。因此，发展二(杂)芳基甲烷类化合物，特别是不对称的二(杂)芳基取代甲烷及其制备方法是一项有意义的研究工作。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种全新结构的3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物。
本发明第二目的在于供一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的制备方法。
本发明一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的结构式如式(1)所示：
其中：r1为苯基或对溴苯基；r2为苯基、间甲氧基苯基、邻甲基苯基、对氯苯基、对溴苯基或2,4-二氯苯基。
所述的一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的制备方法包括以下步骤：
步骤1：
以n,n-二甲基甲酰胺为溶剂，2,3-二溴丙烯、叠氮化钠和具有式(2)结构的端炔在碘化亚铜催化下，经室温反应1个小时，得到式(3)结构的1,2,3-三氮唑中间体；
所述的2,3-二溴丙烯、叠氮化钠和具有式(2)结构的端炔的物料摩尔比为1∶1∶1。
步骤2：
向步骤1的1,2,3-三氮唑中间体中，添加等摩尔具有式(4)结构的氯代醛肟，以三乙胺为缚酸剂，经5～6个小时室温反应、纯化得到式(1)所示的3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物。
本发明的有益效果：
1、本发明3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷为全新结构的化合物，分子中同时含有3-取代-5-异噁唑基和4-取代-1-1,2,3-三氮唑基两种五元杂环结构片段，不仅兼具异噁唑和1,2,3-三氮唑结构的特性，还在分子层面具有协同作用，能活化亚甲基，进行有效的有机反应和基团的转化，有助于进一步拓展二(杂)芳基甲烷的应用。
2、本发明通过创新的工艺设计，实现了“多组份、一锅法”制备3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物，反应条件温和、选择性良好、目标产物的总产率可高达75～82％、操作简便、原料易得，成本低，具有应用价值。
附图说明
图1：本发明代表性化合物(1aa)1hnmr图谱；
图2：本发明代表性化合物(1aa)13cnmr图谱；
图3：本发明代表性化合物(1bc)1hnmr图谱；
图4：本发明代表性化合物(1bc)13cnmr图谱。
具体实施方式
为了进一步描述本发明，下面给出了几个具体实施案例，但专利权限并不局限于这些例子。
实施例1
氯代苯甲醛肟(4)的合成
将(取代的)苯甲醛肟(10mmol)溶于二氯甲烷(15ml)中，再加入氯代丁二酰亚胺(ncs)(10mmol)，tcl监测反应，反应结束后，减压浓缩，蒸去二氯甲烷，用乙酸乙酯萃取有机相，用饱和食盐水和水各洗一次，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，残余物通过柱层析或重结晶，得到氯代苯甲醛肟纯品，产率85％左右。
实施例2
3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物(1)的制备
将2,3-二溴丙烯(10mmol)、nan3(10mmol)和端炔(2)(10mmol)溶于dmf(15ml)中，加入cui(10％)，室温下搅拌反应1个小时后，然后加入氯代醛肟(4)(10mmol)，继而滴加三乙胺(1.5ml)，继续搅拌反应5～6个小时(tcl跟踪)，反应结束后，加水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，经柱层析得到目标产物(1)。反应方程式如scheme1所示。
产物结构分析表征：
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