一种3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

研究表明，3-(4-吡啶)吲哚衍生物具有显著的生物活性，是潜在的肌苷一磷酸脱氢酶、rho-激酶抑制剂和抗恶性细胞增生治疗药物，在生物和医药等领域具有重要的应用价值。而目前相关文献中报道的3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法主要是通过钯催化的suzuki偶联反应、金属催化炔烃环加成反应以及反应制得的。这些文献方法具有使用昂贵的催化剂、底物适用范围窄、反应条件苛刻和产率低等缺点，这在很大程度上限制了该类合成方法在实际生产中的应用。因此，鉴于3-(4-吡啶)吲哚类化合物的重要性和现有合成方法的不足，发展简捷、高效的此类化合物的合成方法非常必要。

技术实现要素：

本发明解决的技术问题是提供了一种起始原料简单易制备、底物适用范围广、区域选择性高、反应条件温和且操作简单的3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物1和3-甲酰基吲哚类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和含氮有机碱，在密封管中于100-130℃反应制得目标产物3-(4-吡啶)吲哚类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中r¹为苯基、取代苯基、2-萘基或噻吩基，该取代苯基为3,4-亚甲二氧基苯基、3,4-二氯基苯基或一元取代苯基，一元取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、硝基、氯或溴，r²为氢、甲基、甲氧基、甲氧苄基、氟、氯、甲酯基或硝基，r³为氢或甲基，溶剂为甲苯、氯苯、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃(thf)或n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，催化剂为碘单质、n-碘代丁二酰亚胺或碘化铵，含氮有机碱为三乙胺、二乙胺、吡啶、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(dabco)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(dbu)或喹啉。

进一步优选，所述醋酸肟酯类化合物1、3-甲酰基吲哚或其衍生物2、催化剂与含氮有机碱的投料摩尔比为2:1:1:1，醋酸肟酯类化合物1与溶剂的投料配比为1mmol:2ml。

本发明所述的3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物1l和3-甲酰基吲哚2a溶于溶剂1,4-二氧六环中，然后加入催化剂碘单质和含氮有机碱吡啶，在密封管中于110℃反应制得目标产物喹啉-4-甲酰胺类化合物3l，该合成方法中的反应方程式为：

进一步优选，所述醋酸肟酯类化合物1l、3-甲酰基吲哚2a、催化剂碘单质与含氮有机碱吡啶的投料摩尔比为2:1:1:1，醋酸肟酯类化合物1l与溶剂1,4-二氧六环的投料配比为1mmol:2ml。

进一步优选，所述3-(4-吡啶)吲哚类化合物3为下列化合物之一：

本发明与现有技术相比具有以下优点：1、合成过程为无过渡金属催化的一锅串联反应，过程简单、高效，同时避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；2、原料易于制备；3、反应条件温和，操作简便；4、底物的适用范围广。因此，本发明为3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3a(153.3mg,82％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.79(s,1h),8.29(d,j＝2.8hz,1h),8.21(d,j＝8.0hz,4h),8.15(s,2h),8.13–8.08(m,1h),7.58–7.50(m,1h),7.36(d,j＝8.0hz,4h),7.26–7.22(m,2h),2.39(s,6h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.1,145.4,138.4,137.2,136.5,129.3,126.7,126.5,124.8,121.9,120.5,119.3,115.0,113.4,112.3,20.9；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc27h22n2na:397.1675；found:397.1676。

实施例2

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、三乙胺(0.5mmol,50.5mg)和氯苯(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3a(121.6mg,65％)。

实施例3

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、三乙胺(0.5mmol,50.5mg)和甲苯(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(112.2mg,60％)。

实施例4

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、三乙胺(0.5mmol,50.5mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(142.1mg,76％)。

实施例5

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、三乙胺(0.5mmol,50.5mg)和乙腈(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(134.6mg,72％)。

实施例6

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、三乙胺(0.5mmol,50.5mg)和四氢呋喃(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(129mg,69％)。

实施例7

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、三乙胺(0.5mmol,50.5mg)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(89.8mg,48％)。

实施例8

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、n-碘代丁二酰亚胺(0.5mmol,112.5mg)、三乙胺(0.5mmol,50.5mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(110.3mg,59％)。

实施例9

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘化铵(0.5mmol,72.5mg)、三乙胺(0.5mmol,50.5mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(78.5mg,42％)。

实施例10

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、二乙胺(0.5mmol,36.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(127.2mg,68％)。

实施例11

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(0.5mmol,56mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(119.7mg,64％)。

实施例12

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(0.5mmol,76mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(80.4mg,43％)。

实施例13

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、喹啉(0.5mmol,64.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(76.7mg,41％)。

实施例14

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于130℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(153.3mg,82％)。

实施例15

在25ml密封管中加入化合物1a(1.0mmol,191mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1,v/v)得到白色固体产物3a(136.5mg,73％)。

实施例16

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3b(136.7mg,79％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.81(s,1h),8.32(d,j＝7.6hz,5h),8.22(s,2h),8.14(d,j＝4.4hz,1h),7.64–7.53(m,5h),7.52–7.45(m,2h),7.29–7.21(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.3,145.6,139.2,137.2,129.0,128.7,126.8,126.6,124.8,121.9,120.6,119.4,115.7,113.3,112.3；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc25h19n2:347.1543；found:347.1545。

实施例17

在25ml密封管中加入化合物1c(1.0mmol,207mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3c(180.6mg,89％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.78(s,1h),8.27(d,j＝7.6hz,5h),8.16–8.02(m,3h),7.56(d,j＝5.6hz,1h),7.25(d,j＝3.6hz,2h),7.11(d,j＝8.4hz,4h),3.83(s,6h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)160.1,155.9,145.3,137.2,131.9,128.1,126.4,124.9,121.9,120.5,119.4,114.2,114.1,113.6,112.4,55.2；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc27h23n2o2:407.1754；found:407.1757。

实施例18

在25ml密封管中加入化合物1d(1.0mmol,221mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3d(188.8mg,87％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.76(s,1h),8.28(s,1h),8.10(s,1h),8.07(s,2h),7.87(s,3h),8.84(s,1h),7.53(d,j＝4.4hz,1h),7.23(d,j＝2.8hz,2h),7.08(d,j＝7.6hz,2h),6.12(s,4h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)155.5,148.1,147.9,145.4,137.2,133.7,126.5,124.8,121.9,120.9,120.5,119.5,114.7,113.4,112.3,108.4,107.0,101.3；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc27h19n2o4:435.1339；found:435.1338。

实施例19

在25ml密封管中加入化合物1e(1.0mmol,222mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3e(154.7mg,71％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.84(s,1h),9.03(s,2h),8.70(d,j＝7.6hz,2h),8.36(d,j＝2.8hz,1h),8.34(s,2h),8.31(d,j＝2.0hz,1h),8.29(d,j＝2.0hz,1h),8.12(d,j＝7.2hz,1h),7.82(t,j＝8.0hz,2h),7.55–7.50(m,1h),7.28–7.18(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)154.0,148.4,146.4,140.4,137.2,133.1,130.3,127.4,124.6,123.7,122.0,121.2,120.6,119.5,116.9,112.7,112.3；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc25h16n4nao4:459.1064；found:459.1069。

实施例20

在25ml密封管中加入化合物1f(1.0mmol,211mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3f(126.5mg,61％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.89(s,1h),8.43(s,2h),8.40(s,3h),8.31(s,2h),8.23–8.18(m,1h),7.68(d,j＝8.4hz,4h),7.64–7.59(m,1h),7.35–7.28(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)155.0,145.9,137.8,137.2,133.9,128.7,128.6,126.9,124.7,122.0,120.6,119.4,115.8,113.0,112.3；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc25h17cl2n2:415.0763；found:415.0764。

实施例21

在25ml密封管中加入化合物1g(1.0mmol,256mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3g(161.3mg,64％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.81(s,1h),8.31(d,j＝2.8hz,1h),8.28–8.20(m,6h),8.14–8.09(m,1h),7.73(d,j＝8.4hz,4h),7.56–7.51(m,1h),7.28–7.19(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)155.1,145.9,138.2,137.2,131.6,128.9,126.9,124.7,122.7,122.0,120.6,119.4,115.8,113.0,112.4；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc25h17br2n2:502.9753；found:502.9758。

实施例22

在25ml密封管中加入化合物1h(1.0mmol,246mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3h(167mg,69％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.81(s,1h),8.43(s,2h),8.30(d,j＝4.4hz,1h),8.24–8.15(m,4h),8.08(d,j＝7.2hz,1h),7.74–7.67(m,2h),7.52(d,j＝7.6hz,1h),7.28–7.17(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)153.6,146.1,139.3,137.2,131.7,131.6,130.7,128.4,127.2,126.8,124.6,121.9,120.5,119.5,116.3,112.8,112.3；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc25h15cl4n2:482.9984；found:482.9988。

实施例23

在25ml密封管中加入化合物1i(1.0mmol,227mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3i(131.5mg,59％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.86(s,1h),8.93(s,2h),8.57(d,j＝8.4hz,2h),8.43(s,2h),8.40(d,j＝2.4hz,1h),8.26–8.21(m,1h),8.17(d,j＝7.2hz,2h),8.12(d,j＝8.8hz,2h),8.01(d,j＝6.8hz,2h),7.63–7.55(m,5h),7.32–7.25(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.3,145.7,137.3,136.7,133.3,133.2,128.7,128.2,127.6,126.7,126.6,126.4,126.1,124.8,122.0,120.6,119.5,116.2,113.4,112.4；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc33h23n2:447.1856；found:447.1859。

实施例24

在25ml密封管中加入化合物1j(1.0mmol,183mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3j(116.3mg,65％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.82(s,1h),8.28(s,1h),8.19–8.05(m,3h),7.98(s,2h),7.66(d,j＝4.4hz,2h),7.55(d,j＝5.2hz,1h),7.29–7.10(m,4h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)151.8,145.4,144.6,137.2,128.4,128.3,126.8,125.4,124.7,122.0,120.6,119.5,113.5,112.7,112.4；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc21h14n2nas2:381.0491；found:381.0492。

实施例25

在25ml密封管中加入化合物1k(1.0mmol,183mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3k(128.9mg,72％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.78(s,1h),8.38(d,j＝2.0hz,2h),8.25(d,j＝2.8hz,1h),8.16–8.12(m,1h),8.08(s,2h),7.97(d,j＝5.2hz,2h),7.70–7.66(m,2h),7.57–7.52(m,1h),7.29–7.19(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)152.8,145.3,142.4,137.2,126.8,126.7,126.5,124.8,124.2,121.9,120.5,119.6,115.1,113.1,112.3；hrms(esi):m/z[m-h]^-calcdforc21h13n2s2:357.0526；found:357.0521。

实施例26

在25ml密封管中加入化合物1l(1.0mmol,203mg)、化合物2a(0.5mmol,72.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3l(147.3mg,74％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.52(s,1h),8.47(d,j＝7.2hz,2h),7.53(d,j＝8.0hz,1h),7.47(d,j＝2.4hz,1h),7.40(t,j＝7.2hz,2h),7.34–7.28(m,2h),7.23(d,j＝7.2hz,2h),7.20–7.13(m,2h),7.00(t,j＝7.2hz,1h),2.86–2.73(m,4h),2.73–2.66(m,4h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)149.1,141.3,137.8,136.1,134.9,130.5,128.6,127.6,126.8,126.5,125.0,124.7,121.4,119.4,118.9,111.9,110.1,27.5,25.6；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc29h23n2:399.1856；found:399.1855。

实施例27

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2b(0.5mmol,79.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3m(138.6mg,77％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.66(s,1h),8.30(d,j＝7.6hz,4h),8.22(d,j＝2.8hz,1h),8.17(s,2h),7.85(s,1h),7.57(t,j＝7.6hz,4h),7.49(t,j＝7.2hz,2h),7.41(d,j＝8.4hz,1h),7.06(d,j＝8.0hz,1h),2.48(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.2,145.8,139.3,135.5,129.2,129.0,128.8,126.8,126.6,125.0,123.6,118.8,115.7,112.8,112.1,21.6；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc26h20n2na:383.1519；found:383.1518。

实施例28

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2c(0.5mmol,79.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3n(113.4mg,63％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.64(s,1h),8.31(d,j＝7.2hz,4h),8.23(d,j＝2.4hz,1h),8.19(s,2h),7.99(d,j＝8.4hz,1h),7.57(t,j＝7.6hz,4h),7.48(t,j＝7.2hz,2h),7.32(s,1h),7.06(d,j＝8.4hz,1h),2.45(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.2,145.7,139.3,137.7,131.1,129.0,128.7,126.8,126.0,122.7,122.3,119.1,115.5,113.1,112.1,21.3；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc26h20n2na:383.1519；found:383.1520。

实施例29

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2d(0.5mmol,79.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3o(118.8mg,66％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.75(s,1h),8.34–8.29(m,5h),8.21(s,2h),7.95(d,j＝8.0hz,1h),7.57(t,j＝7.4hz,4h),7.49(t,j＝7.2hz,2h),7.14(t,j＝7.6hz,1h),7.04(d,j＝6.8hz,1h),2.55(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.2,145.7,139.2,136.7,129.0,128.7,126.8,126.4,124.5,122.5,121.6,120.8,116.9,115.6,113.7,16.9；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc26h21n2:361.1699；found:361.1696。

实施例30

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2e(0.5mmol,87.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3p(101.5mg,54％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.65(s,1h),8.33–8.28(m,4h),8.22(d,j＝2.4hz,1h),8.16(s,2h),7.56(t,j＝7.4hz,4h),7.51–7.46(m,3h),7.43(d,j＝8.8hz,1h),6.94–6.87(m,1h),3.85(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.2,154.4,145.7,139.2,132.3,129.0,128.8,127.1,126.8,125.2,115.5,113.1,113.0,111.6,101.4,55.4；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc26h20n2nao:399.1468；found:399.1468。

实施例31

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2f(0.5mmol,125.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3q(126.5mg,56％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.69(s,1h),8.29(d,j＝7.2hz,4h),8.24(d,j＝2.8hz,1h),8.12(s,2h),7.61–7.55(m,5h),7.52–7.44(m,5h),7.37–7.28(m,3h),7.04–6.97(m,1h),5.26(s,2h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.3,153.4,145.7,139.3,137.9,132.4,129.0,128.7,128.4,127.6,127.3,127.2,126.8,125.1,115.5,113.1(3),113.0(9),112.7,102.9,69.8；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc32h25n2o:453.1961；found:453.1962。

实施例32

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2g(0.5mmol,81.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3r(125.6mg,69％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.91(s,1h),8.37(s,1h),8.33(d,j＝6.8hz,4h),8.16(s,2h),7.83(d,j＝10.0hz,1h),7.56(d,j＝6.4hz,5h),7.49(d,j＝6.4hz,2h),7.10(t,j＝8.8hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)159.0,156.7,156.3,145.1,139.2,133.9,129.0,128.7,128.5,126.9,125.0,124.9,115.6,113.7,113.6,113.4,113.3,110.3,110.0,104.5,104.2；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc25h17fn2na:387.1268；found:387.1271。

实施例33

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2h(0.5mmol,81.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3s(123.7mg,68％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.87(s,1h),8.37–8.28(m,5h),8.20(s,2h),8.16–8.09(m,1h),7.57(t,j＝7.6hz,4h),7.49(t,j＝7.2hz,2h),7.38–7.32(m,1h),7.14–7.06(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)160.2,157.8,156.3,145.1,139.2,137.3,137.2,129.0,128.7,126.9,121.7,120.7,120.6,115.7,113.6,109.0,108.8,98.4,98.2；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc25h17fn2na:387.1268；found:387.1270。

实施例34

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2i(0.5mmol,89.8mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3t(123.8mg,65％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.98(s,1h),8.34(d,j＝2.4hz,1h),8.31(d,j＝8.0hz,4h),8.14(s,2h),8.04(s,1h),7.56(t,j＝7.6hz,5h),7.48(t,j＝7.2hz,2h),7.28–7.20(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.4,144.9,139.2,135.7,129.1,128.7,128.2,126.9,125.8,125.1,122.0,118.4,115.9,113.9,113.3；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc25h17cln2na:403.0972；found:403.0976。

实施例35

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2j(0.5mmol,89.8mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3u(112.4mg,59％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)11.98(s,1h),8.34(d,j＝2.4hz,1h),8.31(d,j＝8.0hz,4h),8.14(s,2h),8.04(s,1h),7.56(t,j＝7.6hz,5h),7.48(t,j＝7.2hz,2h),7.28–7.20(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.4,144.9,139.2,135.7,129.1,128.7,128.2,126.9,125.8,125.1,122.0,118.4,115.9,113.9,113.3；hrms(esi):m/z[m+na]⁺calcdforc25h17cln2na:403.0972；found:403.0976。

实施例36

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2k(0.5mmol,101.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3v(82.8mg,41％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)12.19(s,1h),8.53(d,j＝2.4hz,1h),8.32(d,j＝7.6hz,4h),8.23–8.17(m,4h),7.85–7.81(m,1h),7.57(t,j＝7.4hz,4h),7.49(t,j＝7.2hz,2h),3.89(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)167.0,156.4,144.8,139.1,136.5,130.2,129.1,128.8,128.2,126.9,122.9,121.1,119.4,115.9,114.1,113.9,52.0；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc27h21n2o2:405.1598；found:405.1596。

实施例37

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2l(0.5mmol,95mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3w(138.8mg,71％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso-d6):δ(ppm)12.47(s,1h),8.58(d,j＝8.0hz,1h),8.40(d,j＝2.8hz,1h),8.36–8.30(m,4h),8.25–8.18(m,3h),7.56(t,j＝7.4hz,4h),7.48(t,j＝7.2hz,2h),7.42(t,j＝8.0hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm)156.4,143.9,139.0,133.0,129.4,129.3,129.1,129.0,128.7,128.1,127.0,120.2,119.3,116.6,115.3；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc25h18n3o2:392.1394；found:392.1394。

实施例38

在25ml密封管中加入化合物1b(1.0mmol,177mg)、化合物2m(0.5mmol,79.6mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)、吡啶(0.5mmol,39.6mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后置于110℃油浴中搅拌反应12h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，之后有机相用质量浓度为10％的na2s2o3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1,v/v)得到白色固体产物3x(124.2mg,69％)。该化合物的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.32(d,j＝7.6hz,4h),8.15(d,j＝7.6hz,1h),8.02(s,2h),7.63(t,j＝7.4hz,4h),7.58–7.52(m,2h),7.47–7.34(m,4h),3.79(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)157.1,144.7,139.8,137.6,128.7,128.6,128.0,127.0,125.6,122.3,120.6,119.7,116.5,114.1,109.9,32.8；hrms(esi):m/z[m+h]⁺calcdforc26h21n2:361.1699；found:361.1701。

以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。