专利名称：一种吲哚类化合物及其作为hiv-1逆转录酶抑制剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种吲哚类化合物及其作为Hiv-1逆转录酶抑制剂的应用。
背景技术：
获得性免疫缺陷病综合症(AIDS)在世界和我国流行，是引起全球范围死亡的重大流行疾病。世界卫士组织最近的数据表明全球大约有三百万人已经死于艾滋病，目前仍有三千万的患者正在与艾滋病进行抗争。因此高效价廉的治疗药物的研制仍是防治艾滋病的当务之急。人免疫缺陷性病毒I型(HIV-1)是引起获得性免疫缺陷综合症的致病因子，该病毒感染宿主后，主要利用逆转录酶，整合酶和蛋白酶完成其复制周期。因为艾滋病毒在复制过程中，不断产生变异，因此给药物的开发和疫苗的研制带来了巨大的挑战。目前临床上主要采用不同作用机制的几种药物组合使用，即高效抗逆转录病毒疗法。高效抗逆转录病毒疗法的推广使用有效缓解了患者的病情，延长了艾滋病人的平均寿命，但其治疗费用较高，长期使用产生了难以忍受的不良反应和耐药性。目前我们仍然缺乏有效的抗艾滋病疫苗，高效价廉的治疗药物的研制仍是防治艾滋病的当务之急。根据作用靶点不同，可以将上市的艾滋病药物分为:逆转录酶抑制剂，整合酶抑制齐U，蛋白酶抑制剂，进入抑制剂。其中，逆转录酶抑制剂在艾滋病的治疗中占有重要的地位，其作用靶点为HIV-1的逆转录酶(RT)。根据作用机制的不同，可以将逆转录酶抑制剂分为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTS)。核苷类逆转录酶抑制剂通过与病毒复制过程中正常的核苷酸底物进行竞争，被掺入病毒的逆转录产物中，从而终止病毒基因组的延伸。非核苷类逆转录酶抑制剂通过作用距离催化中心大约10 A的疏水口袋，通过异构作用调节或影响逆转录酶的构象，破坏其合成DNA的活性。非核苷类逆转录酶抑制已经研究了 20多年，目前已经发现至少50多种结构各异的非核苷类逆转录酶抑制剂。第一代非核苷类药物为奈韦拉平(nevirapine)和地拉韦啶(delavirdine),第二代非核苷类药物依法韦仑(efavirenz)、依曲韦林(etravirine)和利匹韦林(rilpivirine)。另有多个非核苷类候选药物处于临床研究阶段。上述非核苷类药物具有活性强，特异性好的优点，不影响细胞或线粒体的DNA合成，但因为耐药突变株的出现而限制其临床使用。因此急切需要开发出新型的非核苷类抑制剂，拓宽临床用药的选择。近来有文献报道部分吲哚类化合物具有一定的抗HIV逆转录酶活性，但大多结构复杂、合成难度大，而且活性也不是特别好，从而限制其成药的可能
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种吲哚类化合物及其作为HIV-1逆转录酶抑制剂的应用。本发明所提供的吲哚类化合物，具有以下通式所示的结构:
权利要求
1.一种吲哚类化合物，具有如下通式所示的结构:
2.权利要求1所述吲哚类化合物作为HIV-1逆转录酶抑制剂的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述吲哚类化合物为 2- (5-硝基-1H-吲哚-3-基)-2-羟基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-氟-1H-卩引哚-3-基)-2-轻基-3，3, 3- 二氟丙酸乙酯、 2- (5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-羟基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-羟基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-溴-1H-吲哚-3-基)-2-羟基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-氰基-1H-吲哚-3-基)-2-羟基-3，3，3-三氟丙酸乙酯或 2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-羟基-3，3，3-三氟丙酸乙酯。
4.一种抗艾滋病药物组合物，包含权利要求1所述的化合物和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体公开了一种吲哚类化合物及其作为HIV-1逆转录酶抑制剂的应用。本发明提供的吲哚类化合物结构通式如下。
文档编号C07D209/24GK103113285SQ201310076738
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月11日 优先权日2013年3月11日
发明者吴叔文, 周海兵, 田波, 董春娥, 欧阳文杰, 韩欣 申请人:武汉大学