专利名称：2-芳基乙烯基吲哚类化合物的制作方法
技术领域：
本发明属于吲哚类化合物的技术领域，具体涉及一类新型的2-芳基乙烯基吲哚 类化合物及一种三氟化硼催化合成2-芳基乙烯基吲哚类化合物的方法以及这些化合物作 为荧光试剂的用途。 取代苯乙烯基吲哚类化合物具有广泛的药理活性和重要的物理光学特性，在生物 医学技术、太阳能电池、双光子诱导荧光物质等方面的应用日益增多，有很高的研究与开发 价值[李广申，李宝林，王丽.材料导报(网刊)，2007， (4)，6-10]。Van Angerer等发现2-位 苯基取代的吲哚衍生物对由DMBA诱发的大鼠乳腺癌有抑制作用[Erwin Von Angerer， Josef Strohmeier. Journal of MedicinalChemistry， 1987， 30， 131-136];刘捷等合成了 29个取代苯乙烯基吲哚类化合物，并发现其中一些化合物具有较强的抗肿瘤和增强免疫活 性的作用[刘捷，徐莉，徐世平.药学学报，1999， 34 (12) ，908-912]。 目前，取代苯乙烯基吲哚类化合物合成方法的研究报道不多，徐世平小组曾以吲 哚-2_甲酸或取代吲哚_2-甲酸乙酯为起始原料通过Wittig等多步反应合成了 21个苯乙 烯基吲哚类化合物[徐莉，徐世平.药学学报，2001， 36 (2)， 100-104]，该反应过程较长，且 反应中需要无水操作等。另外的一些合成方法是在碱性催化剂作用下，用具有活性甲基的 杂环与芳香醛在高温下加热或在有机溶剂中回流来制备。这些方法都存在有适用范围小、 操作复杂、后处理困难等的缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种式I所示的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物
及其盐。
式I 其中RpI^可以相同或不同，其可以为H、Q C4的低级烷基，优选RpR2中至少一 个为烷基，最优选&、 R2两者均为甲基。 其中A为取代或者非取代的芳香基团，所述的芳香基团包括苯基、1-萘基、2-萘 基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-妣咯基、3-妣 咯基、3-妣唑基、4-妣唑基、5-妣唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、2-噻唑基、4-噻 唑基、5-噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、 2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5_嘧啶基背景技术：
2-嗪基、3_妣嗪基等；所述芳香基团优选为苯基U-萘基、2_萘基、1_蒽基、2_蒽基、9-蒽
基、2_呋喃基，其中A更优选为结构式如下的苯基， 其中R3、 R4、 R5、 R6、 R7可以相同或不同，可以为H、 0H、 NH2、 N(CH3)2、 N02、卤素或碳原 子数为1 6的烷氧基，烷氧基中的烷基可以是直链、支链或环状的烷基。
其中优选的R3和R7为H， R4、 R5、 R6相同或不相同，为H、 0H、 NH2、 N(CH3)2、 N02、卤素 或碳原子数为1 6的烷氧基，且HRe不同时为M^、N(CH》2、N(^或卤素;或优选1 4 = R6 = R7 = H， R3 = R5为N02 ;或优选R4 = R6 = R7 = H， R3 = R5为NH2 ;或优选R4 = R5 = R6 =R7 = H， Rs为卤素。 其中更优选的R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H ;或更优选R3 = R4 = R6 = R7 = H， R5为 0H、 0CH3、 N (CH3) 2 ;或更优选R3 = R4 = R5 = R7 = H， R6为0H、 N02 ;或更优选R3 = R7 = H， R4 =R5 = R6 = 0CH3 ;或更优选R3 = R4 = R7 = H， R5 = R6 = 0CH3 ;或更优选R4 = R5 = R6 = R7 = H， R3为CI 。 所述的芳香基团上的取代基团可以相同或不同，可以为H、 0H、 NH2、 N(CH3)2、 N02、 卤素或碳原子数为1 6的烷氧基，烷氧基中的烷基可以是直链、支链或环状的烷基。
所述的盐可以是有机盐或者无机盐，有机盐的例子包括三乙铵盐、乙二铵盐，叔 辛基铵盐、二苯基甲基铵盐、吗啉盐、葡糖铵盐^_甲基葡糖铵盐、胍盐、二乙铵盐、二环己基 铵盐、N， N-二苯甲基乙二铵盐、N-苯甲基苯乙铵盐、哌嗪盐、四甲基铵盐；无机盐的例子包 括钠盐、钾盐、锂盐等碱金属盐，^盐、镁盐等碱土金属盐，铝盐、铁盐等金属盐和铵盐，优
选无机盐，最优选钠盐、钾盐和铵盐。
最优选为如下的化合物及其钠盐、钾盐和铵盐 化合物1 :2-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸盐
化合物2 :2-[(E)-2-(3-羟基苯基)乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸盐
<formula>formula see original document page 5</formula>
化合物3 :2-[(E)-2-(4-二甲氨基苯基)乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺 酸盐
<formula>formula see original document page 6</formula> 化合物4 :2-[(E)-2-(4_甲氧基苯基)乙烯基]_3，3- 二甲基-3H-吲哚_5_磺酸 ±卜rm.
<formula>formula see original document page 6</formula> 化合物5 :2-[(E)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙烯基]_3， 3-二甲基-3H_吲哚_5_磺
酸盐
<formula>formula see original document page 6</formula> 化合物6:2-[(E)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]-3， 3-二甲基_3H_吲
哚-5-磺酸盐
<formula>formula see original document page 6</formula> 化合物7 :2-[(E)-2-(2-氯苯基)乙烯基]-3， 3_ 二甲基-3H-吲哚-5-磺酸盐
化合物8 :2-[(E)-2-苯基乙烯基]-3，3-二甲基-3H-B引哚-5-磺酸盐
化合物9 :2-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸盐
本发明的另一个目的在于提供式I所示的2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐的
制备方法。
式II 式III 式I 如上的反应式所示，本发明式I所示的2-芳基乙烯基吲哚化合物可以以Lewis酸 BF3为催化剂，以式II所示的5位连有磺酸基的吲哚化合物和式III所示的芳基甲醛为原 料反应得到。以上反应式中&、&和A的定义与前文相同。
具体的反应条件如下 将式II的5-磺酸基喷哚化合物与式111的芳基甲醛按1 : 1 1.4摩尔比溶于 式II化合物重量15 30倍的甲醇中，再加入与式II化合物摩尔比在1 : 0. 05 0. 3的 三氟化硼，搅拌下回流10 24小时，冷至室温，过滤得结构为式I的固体2-芳基乙烯基吲 哚化合物；也可以根据实际需求对过滤所得的固体物质进行纯化。 反应所得到的式I化合物通常以内盐的形式存在，在多种溶剂中的溶解度较小，
视需要可以将其与有机碱或无机碱如三乙胺、NaOH、 KOH、氨水等反应后生成盐，使其在水和
一些极性较大的溶剂中的溶解度提高。式I化合物与碱性物质作用生成盐的反应以与KOH
的反应为例，其反应的化学方程式表示如下
式I 式IV 式I化合物的纯净钠盐或钾盐可通过这些化合物与不足量的NaOH或KOH在水中
反应后，滤去过量的2-苯基乙烯基吲哚类化合物，对滤液减压浓縮至干而制得。 本发明的再一个目的在于提供式I所示的2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐作
为荧光试剂的用途。 通过对式I所示的2-芳基乙烯基喷哚类化合物的钠盐或钾盐的光学性能研究，表 明它们具有良好的荧光性能，其荧光光谱随介质pH值的变化呈规律性的变化，表明它们是 一类性能优良的pH传感荧光试剂。 在式I化合物的荧光性质研究中，用其钠盐或钾盐仅是为增加这类化合物在水中的溶解度，式I化合物盐中的钠离子或钾离子对化合物的荧光性质没有本质的影响，其荧 光产生的根本原因在于这类化合物分子骨架的共轭体系。
图1 :2-[(E)-(4-羟基)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸钾的荧光光
谱样品浓度6. 29X 10—5mol/L ;参数设置灵敏度4， Ex缝宽5nm， Em缝宽5nm。 图2. :2-[(E)-(3-羟基)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸钾的荧光光
谱样品浓度7. 46X 10—5mol/L ;参数设置灵敏度5， Ex缝宽10nm， Em缝宽10nm。 图3 :2-[(E)-(4-二甲氨基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸钾的荧
光光谱样品浓度1. 98X 10—5mol/L 图4 :2-[(E)_(4-甲氧基)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸钾的荧光
光谱样品浓度7. 27X 10—5mol/L ;参数设置灵敏度4， Ex缝宽5nm， Em缝宽10nm。 图5 :2-[(E)-(3，4-二甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基-3H-吲哚_5_磺酸钾的
荧光光谱样品浓度5. 88X 10—5mol/L ;参数设置灵敏度8， Ex缝宽5nm， Em缝宽5nm。 图6 :2-[(E)-(3，4，5-三甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸钾
的荧光光谱样品浓度5. 94X 10—5mol/L ;参数设置灵敏度8， Ex缝宽5nm， Em缝宽5nm。 图7 :2-[(E)-(2-氯)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸钾的荧光光谱
样品浓度6. 96X 10—5mol/L ;参数设置灵敏度8， Ex缝宽10nm， Em缝宽10nm。 图8 :2-[(E)_苯乙烯基]-3，3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸钾的荧光光谱样品浓
度9. 47X 10—5mol/L ;参数设置灵敏度3， Ex缝宽10nm， Em缝宽10nm。 图9 :2-[(E)-(3-硝基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸钾的荧光光
谱样品浓度9. 47X 10—5mol/L ;参数设置灵敏度8， Ex缝宽10nm， Em缝宽10nm。
具体实施例方式
下面结合实施例进一步说明本发明，但并不是对本发明内容范围的任何限制。
化合物结构确定中核磁共振谱用Bruker AVANCE 300超导核磁共振仪测定，TMS 作为内标，样品测定NMR谱时，先将其与KOH反应转化为对应的钾盐后在适当的溶剂中进行 测定；红外光谱用Nicolet 170SX FT-IR红外光谱仪测定；熔点用X_6型显微熔点测定仪 (北京泰克仪器有限公司，温度未校正)测定；元素分析用Vario EL III元素分析仪(德 国元素分析系统公司)测定。 实施例1 :2-[(E)-(4-羟基)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸盐的合 成 取0. 479g(2. 0mmol)2，3，3-三甲基_3H_喷哚-5-磺酸盐、0. 342g(2. 8mmo1)对 羟基苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加入
880 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流12小时。冷却至室温后过滤得橘黄色固 体粗产品。将粗产品溶于10mL 40% KOH水溶液中，加盐酸调至酸性析出橘黄色固体，抽滤、 干燥，得目标产物O. 60g，产率87. 4%。 m.p. > 300°C 。 元素分析，C18H17N04S，实测值(理论值)％ :C 62. 58(62. 96) ， H 5. 04(4. 99) ， N 3. 99(4. 08); IRv版隨cm—1 :3121， 1543， 1465， 1027， 986 (trans CH = CH); 力NMR (300MHz ，D20) S (ppm) :1. 23 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 6. 50 (d， 2H， J = 8. 3Hz， Ar_H)， 6. 64 (d， 1H， J = 16. 2Hz ， CH = CH) ， 7. 34 (d， 2H， J = 8. 3Hz ， Ar_H) ， 7. 36 (d， 1H， J = 7. 2Hz ， Ar-H) ，7. 50 (d， 1H， J = 16. 2Hz，CH = CH) ， 7. 63 (d， 1H， J = 7. 2Hz，Ar—H) ，7. 67 (s， lH，Ar-H);
13C NMR(75MHz， D20) S (ppm) :23. 1，53. 0， 112. 0， 118. 7， 119. 2， 119. 7， 121. 8， 125. 9， 130. 9， 139. 2， 142. 5， 147. 1， 155. 0， 170. 7， 189. 2。 实施例2 :2-[(E)-(3-羟基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸盐的合 成 取0. 479g(2. 0mmol)2，3，3-三甲基_3H_喷哚_5_磺酸盐、0. 342g(2. 8mmo1)间 羟基苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加入 80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流12小时。冷却至室温后过滤得黄色固体 粗产品。将粗产品溶于10mL 40% KOH水溶液中，加盐酸调至酸性析出黄色固体，抽滤、干 燥，得目标产物O. 40g，产率58. 3%。 m. p. > 300°C 。 元素分析，C18H17N04S，实测值(理论值)％ :C 62. 63(62. 96) ， H 4. 83(4. 99) ， N 4. 14(4. 08); IRv版隨cm—1 :3199， 1610， 1554， 1466， 1024， 989 (trans CH = CH);
力NMR (300MHz ，D20) S (ppm) :1. 26 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 6. 60 (d， 1H， J = 8. lHz， Ar_H)， 6.75(d，lH，J = 7. 5Hz， Ar-H) ，6. 85(s， 1H， Ar-H) ，6. 90(d， 1H， J = 16. 5Hz， CH = CH)， 7. 04 (d， 1H， J = 7. 5Hz ， Ar_H) ， 7. 43 (d， 1H， J = 8. 4Hz ， Ar_H) ， 7. 50 (d， 1H， J = 16. 8Hz ， CH =CH) ，7. 70 (d， 1H， J = 8. 4Hz， Ar_H) ， 7. 72 (s， 1H，4-Ar-H); 13C画R(75MHz， D20) S (ppm) :22. 8，53. 2， 115. 8， 117. 0， 117. 9， 119. 3， 119. 5，
120. 9， 125. 9， 130. 4， 136. 8， 140. 1， 141. 9， 147. 3， 154. 5， 165. 2， 188. 3。 实施例3 :2-[(E)-(4-二甲氨基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸盐
的合成
取0. 479g (2. Ommol) 2， 3， 3_三甲基_3H_ n引哚-5-磺酸盐、0. 418g (2. 8mmol) 4_N，
9N-二甲氨基苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加 入80 L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流12小时。冷却至室温后过滤得紫色固 体产品0. 47g，产率63. 4%。 m. p. > 300°C 。 元素分析，C2。H22N203S，实测值(理论值)% :C 64. 98 (64. 84) ， H 6. 02 (5. 99) ， N 7. 47(7. 56); IRv版隨cm—1 :2968， 2900， 1604， 1532， 1452， 1033， 976 (trans CH = CH);
力腿(300MHz, DMS0_d6) S (ppm) :1.39(s，6H， C (CH3) 2) ， 2. 98 (s， 6H， N(CH3)2)， 6. 75(d，2H， J = 7. 5Hz， Ar_H) ，6. 99 (d， 1H， J = 15. 9Hz， CH = CH) ， 7. 39 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar-H) ， 7. 55-7. 70 (m， 5H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， DMS0_d6) S (ppm) :23. 7， 40. 2， 52. 5， 112. 4， 114. 8， 118. 7， 119. 4， 123. 9， 125. 8， 129. 7， 138. 9， 145. 5， 146. 2， 151. 6， 154. 7， 185. 0。 实施例4 :2-[(E)_(4-甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸盐的 合成 取0. 479g(2. 0mmol)2，3，3-三甲基_3H_喷哚-5-磺酸盐、0. 381g(2. 8mmo1)对 甲氧基苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加入 80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流14小时。冷却至室温后过滤得黄色固体 产品0. 21g，产率29. 4%。 m.p. :265. 8-266. 7°C 。 元素分析，C19H19N04S，实测值(理论值)，% :C 64. 01 (63. 85) ， H 5. 27 (5. 36) ， N 3. 81(3. 92); IRv版隨cm—1 :2969， 1600， 1515， 1454， 1032， 973 (trans CH = CH);
力画R(300MHz， DMSO-d6) S (ppm) :1.41(s，6H， C (CH3) 2) ， 3. 81 (s， 3H， -OCH3)， 7. 01 (d， 2H， J = 8. 7Hz， Ar_H) ， 7. 15 (d， 1H， J = 16. 2Hz， CH = CH) ， 7. 43 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar-H) ， 7. 60 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar_H) ， 7. 67-7. 77 (m， 4H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， DMS0-d6) S (ppm) :23. 5， 52. 8， 55. 8， 114. 8， 117. 8， 119. 2， 119. 5， 125. 9， 129. 0， 129. 9， 137. 9， 146. 0， 146. 3， 154. 4， 160. 9， 184. 7。 实施例5 :2-[(E)-(3，4-二甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸 盐的合成 取0. 479g(2. 0,1)2，3，3_三甲基_3H_ 口引哚_5_磺酸盐、0. 465g(2. 8,1)3， 4-二甲氧基苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加 滴入80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流14小时。冷却至室温后过滤得红色固体产品0. 41g，产率52. 9%。 m.p. > 300°C 。 元素分析，C2。H21N05S，实测值(理论值)% :C 62. 19(62. 00) ， H 5. 58(5. 46) ， N 3. 56(3. 62); IRv版隨cm—1 :2969， 1606， 1554， 1512， 1024， 972 (trans CH = CH);
丄H画R(300MHz， DMSO-d6) S (ppm) :1.43(s，6H， C (CH3) 2) ， 3. 81 (s， 3H， -0CH3)， 3. 86 (s， 3H， -0CH3) ， 7. 02 (d， 1H， J = 8. lHz， Ar_H) ， 7. 20 (d， 1H， J = 16. 2Hz， CH = CH)， 7.32(d，lH，J = 8. lHz， Ar-H) ，7. 44(m，2H， Ar-H) ，7. 62(d， 1H， J = 7. 8Hz) ， 7. 74 (m， 2H， Ar-H); 13C NMR(75MHz， DMS0-d6) S (ppm) :23. 6， 52. 8， 56. 1， 56. 2， 110. 9， 112. 3， 118. 1，
119. 2， 119. 4， 122. 5， 125. 9， 129. 3， 138. 4， 145. 9， 146. 4， 149. 6， 150. 8， 154. 4， 184. 8。 实施例6 :2-[(E)-(3，4，5-三甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺
酸盐的合成
取0. 479g (2. Ommol) 2， 3， 3_三甲基_3H_ n引哚-5-磺酸盐、0. 549g (2. 8mmol) 3， 4， 5-三甲氧基苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加 入80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流14小时。冷却至室温后过滤得橙红色 固体产品0. 28g，产率33. 5%。 m.p. > 300°C 。 元素分析，C21H23N06S，实测值(理论值)％ :C 60. 25(60. 42) ， H 5. 53(5. 55) ， N 3. 43(3. 36); IRv版隨cm—1 :2980， 2938， 1611， 1565， 1023， 975 (trans CH = CH);
力NMR(300MHz， D20) S (ppm) :1.06(s，6H， C (CH3) 2) ， 3. 38 (s， 3H， _OCH3) ， 3. 46 (s， 6H， -OCH3) ，6. 40(s，2H， Ar-H) ，6. 50 (d， 1H， J = 16. 5Hz， CH = CH) ， 7. 08—7. 13 (m， 2H， Ar_H)， 7. 50 (d， 1H， J = 8. lHz， Ar_H) ， 7. 56 (s， 1H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， D20) S (ppm) :22. 8， 52. 9， 56. 0， 60. 9， 105. 2， 118. 3， 119. 0， 119. 4， 125. 9， 131. 6， 138. 4， 134. 0， 140. 3， 147. 0， 152. 5， 154. 3， 186. 7。 实施例7 :2-[(E)-(2-氯)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸盐的合成
CI 取0. 479g(2. Ommol) 2， 3， 3-三甲基_3H_ 口引哚-5-磺酸盐、0. 394g(2. 8,1) 邻氯苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加入80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流20小时。冷却至室温后过滤得黄色固体 产品0. 16g，产率22. 1%。 m.p. :284. 7-285. 3°C。 元素分析，C18H16C1N03S，实测值(理论值)，％ :C 60. 03 (59. 75) ， H4. 61 (4. 46) ， N 3. 76(3. 87); IRv版隨cm—1 :3063， 1617， 1561， 1467， 1030， 963 (trans CH = CH);
'H NMR (300MHz，D20) S (ppm) :0. 71 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 6. 30 (d， 1H， J = 16.4Hz，CH = CH) ， 6. 44-6. 58 (m， 3H， Ar_H) ， 7. 04 (d， 2H， J = 7. 8Hz ， Ar_H) ， 7. 16 (d， 1H， J = 16. 1Hz ， CH = CH) ， 7. 39 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar_H) ， 7. 45 (s， 1H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， D20) S (ppm) :23. 1，52. 7， 119. 0， 120. 2， 121. 9， 126. 0， 127. 0，
127. 2， 129. 4， 130. 2， 133. 1， 133. 9， 134. 6， 141. 0， 146. 9， 154. 3， 185. 2。 实施例8 :2-[ (E)-苯乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸盐的合成 取0. 479g(2. 0mmol)2，3，3-三甲基_3H_ n引哚-5-磺酸盐、0. 297g(2. 8mmol) 苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加入 80 L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流20小时。冷却至室温后过滤得墨绿色固 体0. 13g，产率19. 8%。 m.p. :281. 2-282. 3°C。 元素分析，C18H17N03S，实测值(理论值)，% :C 66.34(66.03) ;H 5.17(5.23) ;N 4. 39(4. 28); IRv版隨cm—1 :2972， 1609， 1559， 1457， 1024， 988 (trans CH = CH);
力NMR (300MHz ， DMS0-d6) S (ppm) : 1. 39 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 7. 23 (d， 1H， J = 16. 3Hz， CH = CH)，7.35-7.45(m，4H，Ar-H)，7.56(d，lH，J = 8. 3Hz， Ar_H) ， 7. 61—7. 78 (m， 4H， Ar_H);
13C NMR(75MHz， DMS0-d6) S (ppm) :22. 8， 52. 9， 118. 9， 119. 5， 126. 0， 128. 3， 129. 3， 129. 9， 136. 3， 138. 1， 138. 2， 146. 1， 146. 5， 154. 2， 184. 6。 实施例9 :2-[(E)-(3-硝基)苯乙烯基]_3，3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸盐的合 成 取O. 479g(2. 0咖01)2，3，3-三甲基-311- 口引哚_5-磺酸盐、0. 423g(2. 8mmol)3-硝 基苯甲醛和15mL甲醇于25mL带回流管的圆底烧瓶中，加热搅拌，使其溶解。再加入 80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，搅拌，回流24小时。冷却至室温后过滤得黄色固体 产品0. 12g，产率16. 1%。 m.p. > 300°C。 元素分析，C18H16N205S，实测值(理论值)% :C 57. 86(58. 05) ， H 4. 26(4. 33) ， N 7. 64(7. 52);
IRv版隨cm—1 :3208,3091， 1613， 1541， 1464， 1027， 969 (trans CH = CH); 力NMR (300MHz ， DMS0-d6) S (ppm) : 1. 47 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 7. 50-7. 55 (m， 2H， Ar_H)，
7. 65-7. 76 (m， 3H， Ar-H) ， 7. 88 (d， 1H， J = 16. 4Hz，CH = CH) ，8. 21 (d， 1H， J = 8. 0Hz，Ar-H)，
8. 27 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar_H) ，8. 68 (s， 1H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， DMS0-d6) S (ppm) :23. 2， 53. 1， 119. 6， 119. 8， 122. 7， 123. 1， 124. 0， 126. 0， 130. 8， 134. 2， 135. 9， 138. 2， 146. 3， 146. 7， 148. 9， 154. 0， 184. 3。
实施例10 :荧光性质实验
1.待测样品化合物1-9
2.实验方法 取1. 00g的待测化合物、0. 15g KOH加于5mL水中，搅拌30分钟后滤去不溶物，将 滤液在减压下浓縮至干得待测化合物的钾盐。 精确称取1 Omg左右待测物的钾盐，将其溶解于20mL的匿SO中，用去离子水定 容至25mL，配制成10—4mol/L数量级的储备液。取1. OmL储备液，向其中加入3. 5mL的 McIlvaine(pH 2. 2_9. 4)缓冲液及1. OmL 0. 5mol/L的氯化钠溶液，最后用去离子水定容至 10mL，得浓度为10—5mol/L数量级的待测液。分别对各物质的不同pH的待测液在970CRT荧 光分光光度计(上海分析仪器总厂)上进行荧光光谱的测定。
3.实验结果 化合物1-9的钾盐在不同pH的Mcllvaine缓冲液中所测定的荧光光谱如说明书 附图1 9所示。结果表明所测定化合物在浓度为10—5mol/L数量级的低浓度下，仍有较大 的荧光强度，说明这类化合物是良好的荧光试剂。这些化合物中的大多数随着测定介质PH 值的变化，其荧光强度和荧光光谱的最大激发波长、最大发射波长呈规律性变化，说明这类 化合物可作为PH传感荧光试剂。
权利要求
一种式I所示的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐式I其中R1、R2可以相同或不同，其可以为H、C1～C4的低级烷基；其中A为取代或者非取代的芳香基团，所述的芳香基团为苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、3-吡嗪基；所述的芳香基团上的取代基团可以相同或不同，可以为H、OH、NH2、N(CH3)2、NO2、卤素或碳原子数为1～6的烷氧基，烷氧基中的烷基可以是直链、支链或环状的烷基。F2008101549650C0000011.tif
2. 权利要求1所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其中&、&中至 少一个为烷基。
3. 权利要求2所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其中&、&均为甲基。
4. 权利要求1-3所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其中所述的芳 香基团为苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、2-呋喃基。
5. 权利要求1-3所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其中A为结构 式如下的苯基，其中R3、 R4、 R5、 R6、 R7可以相同或不同，为H、 0H、 NH2、 N(CH3)2、冊2、卤素或碳原子数为 1 6的烷氧基，烷氧基中的烷基可以是直链、支链或环状的烷基。
6. 权利要求5所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其中R3和R7为 H， RpRpRe相同或不相同，为H、 0H、NH2、N(CH3)2、N02、卤素或碳原子数为1 6的烷氧基， 且尺4、1 5、1 6不同时为朋2、^(:113)2、冊2或卤素;或R4 = R6 = R7 = H，R3 = R5为N02 ;或尺4 = R6 = R7 = H， R3 = R5为NH2 ;或R4 = R5 = R6 = R7 = H， R3为卤素。
7. 权利要求6所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其中R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H ;或R3 = R4 = R6 = R7 = H， R5为0H、 0CH3、 N(CH3)2 ;或R3 = R4 = R5 = R7 =H， R6为0H、 N02 ;或R3 = R7 = H， R4 = R5 = R6 = 0CH3 ;或R3 = R4 = R7 = H， R5 = R6 = 0CH3 ;或R4 = R5 = R6 = R7 = H， R3为CI 。
8. 权利要求7所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其为如下的化合 物及其盐化合物1 :2-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸盐 化合物2 :2- [ (E) -2- (3-羟基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基-3H-吲哚-5-磺酸盐 化合物3 :2-[ (E) -2- (4- 二甲氨基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基-3H-吲哚-5-磺酸盐 化合物4 :2-[ (E) -2- (4-甲氧基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸盐 化合物5 :2-[ (E) -2- (3， 4- 二甲氧基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸^! .化合物6 :2-[(E)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]_3，3_ 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸盐化合物7 :2- [ (E) -2- (2-氯苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸盐化合物8 :2-[ (E)-2-苯基乙烯基]-3， 3- 二甲基-3H-吲哚-5-磺酸盐化合 物9 :2- [ (E) -2- (3-硝基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸盐
9. 权利要求l所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其中盐可以为有机盐或者无机盐，有机盐为三乙铵盐、乙二铵盐，叔辛基铵盐、二苯基甲基铵盐、吗啉盐、葡糖铵盐、N-甲基葡糖铵盐、胍盐、二乙铵盐、二环己基铵盐、N，N-二苯甲基乙二铵盐、N-苯甲 基苯乙铵盐、哌嗪盐、四甲基铵盐；无机盐为碱金属盐，碱土金属盐，铝盐、铁盐和铵盐。
10. 权利要求9所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐，其中盐为钠盐、钾盐和铵盐。
11. 权利要求1所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐的制备方法如下将式n的5-磺酸基吲哚化合物与式iii的芳基甲醛按i : 1 1.4摩尔比溶于式n化合物重量15 30倍的甲醇中，再加入与式II化合物摩尔比在1 : 0. 05 0. 3的三氟 化硼，搅拌下回流10 24小时，冷至室温，过滤得结构为式I的固体2-芳基乙烯基吲哚化 合物；<formula>formula see original document page 3</formula>式n 式in 式i
12. 权利要求11所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐的制备方法，其 还包括将式I化合物与有机碱或无机碱反应后生成盐的过程。
13. 权利要求l所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚类化合物及其盐作为荧光试剂的 用途。
全文摘要
本发明提供了一类5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚化合物及其盐，及这些化合物的合成方法和它们作为荧光试剂的用途。这类化合物的合成是以Lewis酸BF3为催化剂，以5位连有磺酸基的吲哚化合物和芳基甲醛为原料反应得到。合成所得到的这类化合物具有良好的荧光性能，其荧光光谱随介质pH值的变化呈规律性的变化，表明它们是一类性能优良的pH传感荧光试剂。
文档编号C07D209/08GK101723873SQ20081015496
公开日2010年6月9日 申请日期2008年10月30日 优先权日2008年10月30日
发明者张喜全, 李宝林, 李广申, 王伟, 顾红梅 申请人:陕西师范大学;江苏正大天晴药业股份有限公司