一种2-c-甲基-d-核糖酸-1,4-内酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工领域，尤其涉及一种内酯化合物，具体来说是一种2-C-甲 基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法。
【背景技术】
[0002] 2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯是一种重要的医药中间体，可以用于制备核苷类 药物。核苷类药物在抗病毒、抗肿瘤方面有广泛的应用领域，如抗丙型肝炎病毒（简称HCV) 药物。
[0003] 2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯
[0004] 分子式：C6H1005,分子量：162. 14,结构式如下：
【主权项】
1. 一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 以D-匍萄糖为原料合成1-脱氧-I- (N,N氨基）-D-果糖； 1-脱氧-I- (N，N氨基）-D-果糖发生重排反应得到2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯。
2. 根据权利要求1所述的一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特征在 于：步骤（1)是在室温下，将原料D-葡萄糖加入到冰醋酸和乙醇中，搅拌呈悬浊液，冰盐浴 冷却至-5~0°C后，滴加二甲胺乙醇溶液，控制温度小于17°C，随后控制温度至75~80°C，反 应30~40min，再控制温度于55~60°C下，继续反应2~2. 5h，所述的D-葡萄和二甲胺的摩尔 比1~2:1。
3. 根据权利要求2所述的一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特征在 于：反应过程中，使用薄层色谱跟踪至原料消失，停止加热，降温至室温，反应液旋干至无乙 醇即可，得到掠色粘稠油状物粗品1-脱氧-I- (N,N氨基）-D-果糖。
4. 根据权利要求1所述的一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特 征在于：步骤（2)是将得到的棕色粘稠油状物粗品同CaO粉末搅拌溶解在去离子水中，在 40~48°C下，反应8~14小时，所述的1-脱氧-1-(N，N氨基）-D-果糖与氧化钙的摩尔比为 0. 9~1. 1:1. 5,反应过程中使用薄层色谱跟踪至原料消失，降温至-5~0°C，滴加浓硫酸，调节 pH至2~3后，升温至45~50°C下继续反应过夜，然后停止加热，降温至15°C以下，静置，过滤， 洗涤，浓缩，得到棕色油状物，油状物用丙酮回流溶解，冷冻析出晶体，得到土黄色粗品，再 用丙酮加热溶解，活性炭脱色，冷冻得到类白色固体产品2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯。
5. 根据权利要求4所述的一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特 征在于：步骤（2)是在保护气下，将所得棕色粘稠油状产物溶于水中，开动搅拌，冰盐浴冷 却至温度小于〇°C，分多次加入氧化钙粉末，控制内温小于10°C，随后升温至40~50°C，在 40~48 °C的温度下反应过夜。
6. 根据权利要求4所述的一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特征在 于：步骤（2)所得棕色油状物用丙酮和水溶解，加入硅藻土和活性炭，回流2~2. 5h，趋热过 滤，浓缩至无溶剂，得到油状物。
7. 根据权利要求6所述的一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特征在 于：步骤（2)所得油状物用丙酮回流溶解，冷冻析出土黄色粗品晶体。
8. 根据权利要求7所述的一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特征在 于：步骤（2)所得土黄色粗品晶体再用丙酮回流溶解，活性炭脱色，冷冻析晶，得到类白色 固体产品2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯。
9. 根据权利要求2所述的一种2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯的制备方法，其特征在 于：原料D-葡萄糖、冰醋酸和乙醇的质量体积比为176~352g:56ml:250ml。
【专利摘要】本发明提供了一种2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯的制备方法，包括一个以D-葡萄糖为原料合成1-脱氧-1-(N,N氨基)-D-果糖的步骤，一个通过1-脱氧-1-(N,N氨基)-D-果糖发生重排反应得到2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯的步骤。本发明的方法工艺合理，操作简单，成本低廉，产率得到了一定的提高，并且可以很好的实现工业化。
【IPC分类】C07D307-33
【公开号】CN104693157
【申请号】CN201510081689
【发明人】余焓, 廉祥, 何慧红, 高静, 韩生
【申请人】上海应用技术学院
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年2月15日