甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；
[0219] R2是 OH 或 NH2;
[0220] 以及Z是具有式V的肽
[0221] His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Lys-A Ia-Ala-His-Asp-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-X28 ； (V)
[0222] 其中
[0223] X28是Ser或不存在；
[0224] X17 是 X，
[0225] 其中 X 选自 Glu、Lys 和 Cys ;
[0226] 以及其中X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合：
[0227] (i)Z1，其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分；或
[0228] (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分，Z 2是间隔物，以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合。
[0229] 在本发明的某些实施方案中，式I的肽可具有序列：
[0230] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLRA ；
[0231] HSQGTFTSDYSKYLDKKAAHDFVEffLLRA ；
[0232] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVEffLLRA ；
[0233] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLKRA ；
[0234] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLKA ；
[0235] HSQGTFTSDYSRYLDSKAAHDFVEffLLRA ；
[0236] HSQGTFTSDYSLYLDSKAAHDFVEffLLRA ；
[0237] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLRAK ；
[0238] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSAK
[0239] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLKSA ；
[0240] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVKffLLRA ；
[0241] HSQGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEffLLRA ；
[0242] HSQGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEWLLSA ；
[0243] HSQGTFTSDYSKYLDSKAACDFVEWLLRA ;
[0244] HSQGTFTSDYSKYLDKSAAHDFVEffLLRA ；
[0245] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLSA ;
[0246] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSAK ；
[0247] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAARDFVAVVLLRA ；
[0248] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVAffLLRA ；
[0249] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEVVLLRA ；
[0250] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEVVLLKA
[0251] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVAffLLSA
[0252] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVAffLLKA ；
[0253] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDKKAAHDFVAffLLRA ；
[0254] H-Aib-QGTFTSDYSRYLDSKAAHDFVEffLLSA ；
[0255] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVKffLLSA ；
[0256] H-Aib-QGTFTSDYSLYLDSKAAHDFVEWLLSA ;
[0257] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEVLLSA ；
[0258] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAACDFVEWLLRA ;
[0259] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDK () KAAE () DFVEffLLRA ；
[0260] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVE () WLLK () A
[0261] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAK()DFVE()WLLRA ；
[0262] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK () AAHE () FVEWLLKA ;或
[0263] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK () AAKE () FVEWLLRA.
[0264] 在某些实施方案中，这些肽可以在以下标记的位置带有亲脂取代基：
[0265] HSQGTFTSDYSKYLDS-K* -AAHDFVEffLLRA ；
[0266] HSQGTFTSDYSKYLD-K* -KAAHDFVEffLLRA ；
[0267] HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-K* -DFVEffLLRA ；
[0268] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffL-K* -RA ；
[0269] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLL-K* -A ；
[0270] HSQGTFTSDYSRYLDS-K* -AAHDFVEffLLRA ；
[0271] HSQGTFTSDYSLYLDS-K* -AAHDFVEffLLRA ；
[0272] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLRA-K* ；
[0273] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSA-K* ；
[0274] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffL-K* -SA ；
[0275] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K* -WLLRA ；
[0276] HSQGTFTSDYSKYLDS-C* -AAHDFVEffLLRA ；
[0277] HSQGTFTSDYSKYLDS-C* -AAHDFVEffLLSA ；
[0278] HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-C* -DFVEffLLRA ；
[0279] HSQGTFTSDYSKYLD-K* -SAAHDFVEffLLRA ；
[0280] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K* -AAHDFVEffLLSA ；
[0281] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLSA-K* ；
[0282] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K* -AARDFVAffLLRA ；
[0283] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K* -DFVAffLLRA ；
[0284] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEVVLL-K* -A ；
[0285] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K* -AAHDFVEffLLKA ；
[0286] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K* -AAHDFVEffLLRA ；
[0287] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K* -DFVAffLLSA ；
[0288] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVAWLL-K* -A ；
[0289] H-Aib-QGTFTSDYSKYLD-K* -KAAHDFVAffLLRA ；
[0290] H-Aib-QGTFTSDYSRYLDS-K* -AAHDFVEffLLSA ；
[0291] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K* -WLLSA ；
[0292] H-Aib-QGTFTSDYSLYLDS-K* -AAHDFVEffLLSA ；
[0293] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-C* -AAHDFVEffLLSA ；
[0294] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-C* -DFVEffLLRA ；
[0295] H-Aib-QGTFTSDYSKYLD-S* -KAAHDFVEffLLSA ；
[0296] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDK ()K* AAE () DFVEffLLRA ；
[0297] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK* AAHDFVE () WLLK () A ；
[0298] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK* AAK () DFVE () WLLRA ；
[0299] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK () AAHE () FVEWLLK* A ;或
[0300] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK () AAK* E () FVEWLLRA.
[0301] 标记" 0 "的残基参与分子内键合，例如内酰胺环。
[0302] 一个或更多个残基X的侧链与亲脂取代基缀合。例如，一个残基X的侧链可与亲 脂取代基缀合。或者，两个或甚至多于两个残基X的侧链可与亲脂取代基缀合。
[0303] 例如，X16、X17、X20和X28中的至少一个可与亲脂取代基缀合。在这种情况下， X30可不存在。当X30存在时，其一般与亲脂取代基缀合。
[0304] 因此，所述化合物可仅具有一个亲脂取代基，其在16、17、20、24、27、28或30位，优 选在16、17或20位，特别是在17位。
[0305] 或者，所述化合物可精确地具有两个亲脂取代基，每个取代基位于16、17、20、24、 27、28或30位中的一个位置。优选地，一个或两个亲脂取代基存在于16、17或20位中的一 个位置。
[0306] 因此，化合物可在以下位置具有亲脂取代基：16和17、16和20、16和24、16和27、 16 和 28 或者 16 和 30 ;17 和 20、17 和 24、17 和 27、17 和 28 或者 17 和 30 ;20 和 24、20 和 27、20和28或者20和30 ;在24和27、24和28或者24和30 ;27和28或者27和30 ;或者 28 和 30。
[0307] 在另一些实施方案中，所述化合物可在选自16、17、20、24、27、28或30位的另一些 位置具有一个或更多个另外的亲脂取代基（总共三个或更多个）。但可期望的是，最多以这 种方式衍生化两个位置。
[0308] Z1可包含具有10至24个C原子（例如10至22个C原子，例如10至20个C原 子）的烃链。其可具有至少11个C原子和/或18个C原子或更少。例如，所述烃链可含 有12、13、14、15、16、17或18个碳原子。因此，21可为十二烷酰基、2-丁基辛酰基、十四烷 酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、十八烷酰基或二十烷酰基部分。
[0309] 当存在时，Z2可独立地是或者包含一个或更多个氨基酸残基。例如，Z2可以是 γ -Glu、Glu、β -Ala或ε -Lys残基，或4-氨基丁酰基、8-氨基辛酰基或8-氨基-3,6-二 氧杂辛酰基部分。
[0310] Z1和22的某些组合是十二烷酰基-丫-6111、十六烷酰基-丫_6111、十六烷酰 基-Glu、十六烧酰基-[3-氨基丙酰基]、十六烧酰基-[8-氨基辛酰基]、十六烧酰 基-ε -Lys、2- 丁基辛酰基-γ -Glu、十八烷酰基-γ -Glu和十六烷酰基-[4-氨基丁酰基]。
[0311] 在一些具体的实施方案中，Z具有式：
[0312] HSQGTFTSDYSKYLD-K (十六烷酰基-Y-Glu) -KAAHDFVEWLLRA ;
[0313] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWL-K (十六烷酰基-Y-Glu) -RA ;
[0314] HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-K (十六烷酰基-Y-Glu) -DFVEWLLRA ;
[0315] HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K (十六烷酰基-Y-Glu) -A ;
[0316] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLRA ;
[0317] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AARDFVAWLLRA ;
[0318] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0319] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K (十六烷酰基-Y-Glu) -A ;
[0320] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVE () WLLK () A ;
[0321] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLKA ;
[0322] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLRA ;
[0323] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K (十六烷酰基-Y-Glu) -DFVAWLLRA ;
[0324] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十二烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0325] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-[3-氨基丙酰基])-AAHDFVEWLLSA ;
[0326] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-[8-氨基辛酰基])-AAHDFVEWLLSA ;
[0327] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-ε -Lys) -AAHDFVEWLLSA :
[0328] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基）-AAHDFVEWLLSA ;
[0329] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十八烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0330] HSQGTFTSDYSKYLDS-K ([2- 丁基辛酰基]-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0331] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-[4-氨基丁酰基])-AAHDFVEWLLSA ;
[0332] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十八烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0333] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-E) -AAHDFVEWLLSA ;
[0334] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基）-AAHDFVEWLLSA ;
[0335] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十八烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0336] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K ([2- 丁基辛酰基]-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0337] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-[4-氨基丁酰基])-AAHDFVEWLLSA ;
[0338] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十八烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ;或
[0339] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-E) -AAHDFVEWLLSA.
[0340] 标记" 0 "的残基参与分子内键合，例如内酰胺环。
[0341] 在另一实施方案中，Z具有式：
[0342] H-Aib-QGTFTSDYS-K (十六烷酰基-异 Glu) -YLDSKAAHDFVEWLLSA ;
[0343] H-Aib-QGTFTSDYSKYLD-K (十六烷酰基-异 Glu) -KAAHDFVEWLLSA ;
[0344] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K (十六烷酰基-异 Glu) -DFVEWLLSA ;
[0345] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K (十六烷酰基-异 Glu) -WLLSA ;
[0346] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Lys) -AARDFVAWLLRA ;
[0347] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAKDFVEWLLSA ;
[0348] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDE-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0349] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHEFVEWLLSA ;
[0350] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAEDFVEWLLSA ;
[0351] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLLEA.
[0352] 在另一方面，Z具有式：
[0353] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLLS ;
[0354] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLL ;
[0355] 在又一方面，Z具有式：
[0356] H-Aib-EGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLLSA ;
[0357] 本发明提供了具有下式的化合物：
[0358] R1-Z-R2
[0359] 其中R1是H、C η烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；
[0360] R2是 OH 或 NH2;
[0361] 以及Z是具有式I的肽
[0362] His-X2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-Al a-Ala-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-X27-X28-Ala-X30 ；
[0363] 其中
[0364] X2 是 Aib 或 Ser ;
[0365] X12 选自 Lys、Arg 或 Leu ;
[0366] X16 是 Arg 或 X ;
[0367] X17 是 Arg 或 X ;
[0368] X20 是 Arg、His 或 X ;
[0369] X21 是 Asp 或 Glu;
[0370] X24 是 Ala 或 X ;
[0371] X27 是 Leu 或 X;
[0372] X28 是 Arg 或 X ;
[0373] X30是X或不存在；
[0374] 以及其中每个残基X独立地选自：Glu、Lys、Ser、Cys、Dbu、Dpr和Orn ;
[0375] 其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合：
[0376] (i)Z1，其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分；或
[0377] (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分，Z 2是间隔物，以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合。
[0378] 前提是 Z 不是 HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-γ -Glu) -AAHDFVEWLLRA。
[0379] Χ30可存在或不存在。在Χ30存在的那些实施方案中，可期望其为Lys。
[0380] 在某些实施方案中，任何残基X (尤其是任何与亲脂取代基缀合的残基X)独立地 选自 lys、Glu 或 Cys。
[0381] 所述化合物可具有式：
[0382] R1-Z-R2
[0383] 其中R1是H、C η烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；
[0384] R2是 OH 或 NH2;
[0385] 以及Z是具有式IIa的肽
[0386] His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Xl2-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-A la-Ala-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ；
[0387] 其中
[0388] X12 选自 Lys、Arg 或 Leu ;
[0389] X16 是 Ser 或 X ;
[0390] X17 是 X ;
[0391] X20 是 His 或 X;
[0392] X21 是 Asp 或 Glu;
[0393] X24 是 Ala 或 Glu ;
[0394] X28 是 Ser、Lys 或 Arg ;
[0395] 以及其中每个残基X独立地选自Glu、Lys或Cys ;
[0396] 其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合：
[0397] (i)Z1，其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分；或
[0398] (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分，Z 2是间隔物，以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合。
[0399] 或者，所述化合物可具有式：
[0400] R1-Z-R2
[0401] 其中R1是H、C η烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；
[0402] R2是 OH 或 NH2;
[0403] 以及Z是具有式IIb的肽
[0404] His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-A la-Ala-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ；
[0405] 其中
[0406] X12 选自 Lys、Arg 或 Leu ;
[0407] X16 是 Ser 或 X ;
[0408] X17 是 X ;
[0409] X20 是 His 或 X;
[0410] X21 是 Asp 或 Glu;
[0411] X24 是 Ala 或 Glu;
[0412] X28 是 Ser、Lys 或 Arg ;
[0413] 以及其中每个残基X独立地选自Glu、Lys或Cys ;
[0414] 其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合：
[0415] (i)Z1，其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分；或
[0416] (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分，Z 2是间隔物，以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合；
[0417] 前提是 Z 不是 HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-γ -Glu) -AAHDFVEWLLRA。
[0418] 所述化合物可具有式：
[0419] R1-Z-R2
[0420] 其中R1是ICh烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；
[0421] R2是 OH 或 NH2;
[0422] 以及Z是具有式IIIa的肽
[0423] His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Xl2-Tyr-Leu-Asp-Ser-X17-A la-Ala-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ；
[0424] 其中
[0425] X12 选自 Lys 或 Arg ;
[0426] X17 是 X ;
[0427] X20 是 His 或