酰化胰高血糖素类似物的制作方法_6

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Tyr-Ser-Xl2-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-Ala-A la-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ; (IIa) 其中 X12 选自 Lys、Arg 和 Leu ; X16选自Ser和X ; X17 是X ; X20选自His和X ; X21 选自 Asp 和 Glu ; X24 选自 Ala 和 Glu ; X28 选自 Ser、Lys 和 Arg ; 以及其中每个残基X独立地选自Glu、Lys和Cys ; 其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合: (i) Z1,其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分;或 (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分,Z 2是间隔物,以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合;19. 权利要求1的化合物,其具有式: R1-Z-R2 其中R1是H、C H烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基; R2是 OH 或 NH2; 以及Z是具有式IIb的肽 His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-Ala-A la-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ; (IIb) 其中 X12 选自 Lys、Arg 和 Leu ; X16选自Ser和X ; X17 是X ; X20选自His和X ; X21 选自 Asp 和 Glu ; X24 选自 Ala 和 Glu ; X28 选自 Ser、Lys 和 Arg ; 以及其中每个残基X独立地选自Glu、Lys和Cys ; 其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合: (i) Z1,其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分;或 (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分,Z 2是间隔物,以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合; 前提是 Z 不是 HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-y -Glu) -AAHDFVEWLLRA。20. 权利要求18的化合物,其具有式: R1-Z-R2 其中R1是H、C H烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基; R2是 OH 或 NH2; 以及Z是具有式IIIa的肽 His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Xl2-Tyr-Leu-Asp-Ser-X17-Ala-A la-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ; (Ilia) 其中 X12 选自 Lys 和 Arg ; X17 是X ; X20选自His和X ; X21 选自 Asp 和 Glu ; X24 选自 Ala 和 Glu ; X28 选自 Ser、Lys 和 Arg ; 以及其中每个残基X独立地选自Glu、Lys和Cys ; 其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合: (i) Z1,其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分;或 (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分,Z 2是间隔物,以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合。21. 权利要求19的化合物,其具有式: R1-Z-R2 其中R1是H、C H烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基; R2是 OH 或 NH2; 以及Z是具有式IIIb的肽 His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-Ser-X17-Ala-A la-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ; (IIIb) 其中 X12 选自 Lys 和 Arg ; X17 是X ; X20选自His和X ; X21 选自 Asp 和 Glu ; X24 选自 Ala 和 Glu ; X28 选自 Ser、Lys 和 Arg ; 以及其中每个残基X独立地选自Glu、Lys和Cys ; 其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合: (i) Z1,其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分;或 (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分,Z 2是间隔物,以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合; 前提是 Z 不是 HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-y -Glu) -AAHDFVEWLLRA。22. 权利要求20的化合物,其具有式: R1-Z-R2 其中R1是H、C H烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基; R2是 OH 或 NH2; 以及Z是具有式IVa的肽 His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Xl2-Tyr-Leu-Asp-Ser-X17-Ala-A Ia-His-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ; (IVa) 其中 X12 选自 Lys 和 Arg ; X17 是X ; X21 选自 Asp 和 Glu ; X24 选自 Ala 和 Glu ; X28 选自 Ser、Lys 和 Arg ; 其中X选自Glu、Lys和Cys ; 以及其中X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合: (i) Z1,其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分;或 (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分,Z 2是间隔物,以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合。23. 权利要求21的化合物,其具有式: R1-Z-R2 其中R1是H、C H烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基; R2是 OH 或 NH2; 以及Z是具有式IVb的肽 His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-Ser-X17-Ala-A Ia-His-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala ; (IVb) 其中 X12 选自 Lys 或 Arg ; X17 是X ; X21 选自 Asp 和 Glu ; X24 选自 Ala 和 Glu ; X28 选自 Ser、Lys 和 Arg ; 其中X选自Glu、Lys和Cys ; 以及其中X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合: (i) Z1,其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分;或 (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分,Z 2是间隔物,以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合; 前提是 Z 不是 HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-y -Glu) -AAHDFVEWLLRA。24. 前述权利要求中任一项的化合物,其中所述式I的肽具有序列: HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDKKAAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLKRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLKA ; HSQGTFTSDYSRYLDSKAAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSLYLDSKAAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLRAK ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSAK HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLKSA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVKffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEWLLSA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAACDFVEWLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDKSAAHDFVEffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSAK ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAARDFVAffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVAffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLKA H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVAffLLSA H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVAffLLKA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDKKAAHDFVAffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSRYLDSKAAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVKffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSLYLDSKAAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAACDFVEWLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDK()KAAE()DFVEffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVE()WLLK()A H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAK()DFVE()WLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK()AAHE()FVEWLLKA ;或 H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK ()AAKE ()FVEWLLRA。25.前述权利要求中任一项的化合物,其包含具有以下序列的式I的肽: HSQGTFTSDYSKYLDS-K* -AAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLD-K* -KAAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-K* -DFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffL-K* -RA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLL-K* -A ; HSQGTFTSDYSRYLDS-K* -AAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSLYLDS-K* -AAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLRA-K* ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSA-K* ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffL-K* -SA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K* -WLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDS-C* -AAHDFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDS-C* -AAHDFVEffLLSA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-C* -DFVEffLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLD-K* -SAAHDFVEffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K* -AAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSA-K* ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K* -AARDFVAffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K* -DFVAffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K* -A ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K* -AAHDFVEffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K* -AAHDFVEffLLKA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K* -DFVAffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVAWLL-K* -A ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLD-K* -KAAHDFVAffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSRYLDS-K* -AAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K* -WLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSLYLDS-K* -AAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-C* -AAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-C* -DFVEffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLD-S* -KAAHDFVEffLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDK ()K* AAE()DFVEffLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK* AAHDFVE()WLLK()A H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK* AAK() DFVE()WLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK()AAHE()FVEWLLK* A;或 H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK ()AAK* E() FVEWLLRA。 其中" * "表示亲脂取代基的位置。26. 前述权利要求中任一项的化合物,其中Z 1包含具有10至24个C原子、10至22个 C原子或10至20个C原子的烃链。27. 权利要求26的化合物,其中Z 1是十二烷酰基、2- 丁基辛酰基、十四烷酰基、十六烷 酰基、十七烷酰基、十八烷酰基或二十烷酰基部分。28. 前述权利要求中任一项的化合物,其中Z 2是或包含一个或更多个氨基酸残基。29. 权利要求28的化合物,其中Z 2是Y-Glu、Glu、0-Ala或e-Lys残基,或者3-氨 基丙酰基、4-氨基丁酰基、8-氨基辛酰基或8-氨基-3,6-二氧杂辛酰基郃分。30. 权利要求29的化合物,其中所述亲脂取代基选自十二烷酰基-Y-Glu、十六烷 酰基-Y _Glu、十六烧酰基-Glu、十六烧酰基-[3-氨基丙酰基]、十六烧酰基-[8-氨基 辛酰基]、十六烷酰基-e -Lys、2_ 丁基辛酰基-Y-Glu、十八烷酰基-Y-Glu和十六烷酰 基-[4-氨基丁酰基]。31. 权利要求30的化合物,其中Z具有式; HSQGTFTSDYSKYLD-K (十六烷酰基-Y-Glu) -KAAHDFVEWLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWL-K (十六烷酰基-Y-Glu) -RA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-K (十六烷酰基-Y-Glu) -DFVEWLLRA ; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K (十六烷酰基-Y-Glu) -A ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AARDFVAWLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K (十六烷酰基-Y-Glu) -A ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLKA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVE () WLLK () A ; HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K (十六烷酰基-Y-Glu) -DFVAWLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十二烷酰基-Y-Glu)-AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-[3-氨基丙酰基])-AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-[8-氨基辛酰基])-AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-e -Lys) -AAHDFVEWLLSA ; HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基)-AAHDFVEWLLSA ; HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十八烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ; HSQGTFTSDYSKYLDS-K ([2- 丁基辛酰基]-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ; HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-[4-氨基丁酰基])-AAHDFVEWLLSA ; HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十八烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ; HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-E) -AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基)-AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十八烷酰基-Y-Glu) -AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K ([2- 丁基辛酰基]-Y-Glu)-AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-[4-氨基丁酰基])-AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十八烷酰基-Y-Glu)-AAHDFVEWLLSA ;or H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-E) -AAHDFVEWLLSA ; 其中标记" O "的残基参与分子内键。32. 权利要求30的化合物,其中Z具有式: H-Aib-QGTFTSDYS-K (十六烷酰基-异 Glu) -YLDSKAAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLD-K (十六烷酰基-异 Glu) -KAAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K (十六烷酰基-异 Glu) -DFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K (十六烷酰基-异 Glu) -WLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Lys) -AARDFVAWLLRA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAKDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDE-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHEFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAEDFVEWLLSA ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLLEA.33. 化合物,其具有式: R1-Z-R2 其中R1是H、C H烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基; R2是 OH 或 NH2; 以及Z是具有式V的肽 His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Lys-Ala-A Ia-His-Asp-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-X28 ; (V) 其中 X17 是 X X28是Ser或不存在; 其中X选自Glu、Lys和Cys ; 以及其中X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合: (i) Z1,其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分;或 (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分,Z 2是间隔物,以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合。34. 权利要求33的化合物,其中Z具有式: H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLLS ; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu) -AAHDFVEWLL ;35. 化合物,其具有式: R1-Z-R2 其中R1是H、C H烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基; R2是 OH 或 NH2; 以及Z是具有式VI的肽 His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-X17-Ala-A Ia-His-Asp-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Ser-Ala ; (VI) 其中 X17 是X ; 其中X选自Glu、Lys和Cys ; 以及其中X的侧链与具有下式的亲脂取代基缀合: (i) Z1,其中Z1是与所述X的侧链直接缀合的亲脂部分;或 (ii) Z1Z2,其中Z1是亲脂部分,Z 2是间隔物,以及Z 1通过Z 2与所述X的侧链缀合。36. 权利要求35的化合物,其中Z具有式: H-Aib-EGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-异 Glu)-AAHDFVEWLLSA。37. 组合物,其包含与载体混合的权利要求1至36中任一项的化合物或者其盐或衍生 物。38. 权利要求37的组合物,其中所述组合物是可药用组合物,以及所述载体是可药用 载体。39. 权利要求1至36中任一项的化合物,其用于医学治疗方法中。40. 权利要求1至36中任一项的化合物,其用于防止体重增加或促进体重减轻。41. 权利要求1至36中任一项的化合物,其用于以下的方法中:提高循环葡萄糖水平、 葡萄糖耐受和/或循环胆固醇水平,降低循环LDL水平,和/或增加HDL/LDL比值。42. 权利要求1至36中任一项的化合物,其用于治疗超重导致或以其为特征的病症的 方法中,例如治疗和/或预防肥胖症、病态肥胖症、肥胖症相关炎症、肥胖症相关胆囊病、肥 胖症引发的睡眠窒息、代谢综合征、糖尿病前期、胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受、2型糖尿病、I 型糖尿病、高血压、致动脉粥样硬化性血脂异常、动脉粥样硬化、动脉硬化、冠心病、外周动 脉疾病、中风或微血管疾病。43.权利要求1至36中任一项的化合物在有此需要的个体中防止体重增加或促进体重 减轻的用途。44.权利要求1至36中任一项的化合物在以下方法中的用途:在有此需要的个体中 提高循环葡萄糖水平、葡萄糖耐受和/或循环胆固醇水平,降低循环LDL水平,和/或增加 HDL/LDL 比值。45.权利要求1至37中任一项的化合物在以下方法中的用途:在有此需要的个体中治 疗超重导致或以其为特征的病症,例如治疗和/或预防肥胖症、病态肥胖症、肥胖症相关炎 症、肥胖症相关胆囊病、肥胖症引发的睡眠窒息、糖尿病前期、胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受、2 型糖尿病、I型糖尿病、高血压、致动脉粥样硬化性血脂异常、动脉粥样硬化、动脉硬化、冠心 病、外周动脉疾病、中风或微血管疾病。46.权利要求39至45中任一项的化合物、用途或方法,其中所述化合物作为联合治疗 的一部分与用于治疗糖尿病、肥胖症、血脂异常或高血压的药剂一起施用。47.权利要求46的化合物、用途或方法,其中所述用于治疗糖尿病的药剂是二甲双胍、 磺酰脲、格列奈类、DPP-IV抑制剂、格列酮类、胰岛素或胰岛素类似物。48.权利要求46的化合物、用途或方法,其中所述用于治疗肥胖症的药剂是胰高血糖 素样肽受体1激动剂、肽YY或其类似物、大麻素受体1拮抗剂、酯酶抑制剂、黑素皮质素受 体4激动剂或黑色素浓集激素受体1拮抗剂。49.权利要求46的化合物、用途或方法,其中所述用于治疗高血压的药剂是血管紧张 素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、利尿剂、e -阻断剂或钙通道阻断剂。50.权利要求46的化合物、用途或方法,其中所述用于治疗血脂异常的药剂是他汀类、 贝特类、烟酸类和/或胆固醇吸收抑制剂。
【专利摘要】本发明涉及酰化胰高血糖素类似物。本发明提供了用于促进体重减轻或防止体重增加以及用于治疗糖尿病及相关代谢疾病的材料和方法。特别地,本发明提供了在这些方法中有效的新型酰化胰高血糖素类似物肽。所述肽可通过具有比人胰高血糖素更高的针对GLP-1受体的选择性来介导其作用。
【IPC分类】A61P3/10, A61P9/10, A61P1/16, A61P3/06, A61P3/04, A61P9/12, A61P9/00, A61K38/26, C07K14/605
【公开号】CN104961822
【申请号】CN201510319285
【发明人】迪特·里贝尔, 埃迪·迈尔, 延斯·罗森格伦·道高, 马里耶·斯科夫高, 雅各布·林德·托尔伯格, 吉塔·坎彭, 卡米拉·埃特贝里·贝克
【申请人】西兰制药公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2010年6月24日
【公告号】CA2767792A1, CN102574903A, CN102574903B, EP2454282A1, EP2454282B1, US9156901, US20120178670, WO2011006497A1
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