d，J= 6. 0,3H)，0? 93(d，J= 7. 1，3H).13CNMR(101MHz，Chloroform-d)S= 166. 04， 158. 57,141. 81，131. 71，123. 31，123. 28,129. 38,120. 71，118. 08, 111. 16,104. 53,91. 75， 91. 30,79. 52,73. 83,55. 46,49. 10,44. 19,43. 02,36. 14, 31. 73,31. 15,25. 96,24. 52， 15. 44,12. 15.HRESIMSm/z483. 1985 [M+Na]+(calcdforC25H32Na08,48 3. 1989).
[0143] 实施例28 :9a-羟基-12a-(邻氯肉桂酸）双氢青蒿素酯的制备
[0144] 按照实施例10的方法制备标题化合物。
[0145] 白色粉末。产率 20%。虫NMR(400MHz，Chloroform-d)S= 8. 20(d，J= 16. 0， 1H)，7. 64(dd，J= 7. 4,2. 1，1H)，7. 44(dd，J= 7. 7,1. 5,1H)，7. 33(qd，J= 7. 2,1. 7， 2H)，6. 52 (d，J= 16. 0,1H)，5. 95 (d，J= 9. 8,1H)，5. 57 (s，1H)，3. 27 (td，J= 10. 8， 4. 3,1H)，2. 74-2. 63 (m，1H)，2. 47-2. 36 (m，1H)，2. 13-2. 04 (m，2H)，1. 93 (ddt，J= 13. 0， 6. 2, 3. 5,1H)，1. 84 (dt，J= 14. 4, 4. 5,1H)，1. 61-1. 49 (m，2H)，1. 47 (s，3H)，1. 37 (ddt，J =23.5，12.0,6. 1，2H)，1.ll(d，J= 6.l，3H)，0.94(d，J= 7. 1，3H).13CNMR(101MHz， Chloroform-d)S= 165. 00,142. 00,135. 11，132. 60,131. 24,130. 22,127. 78,127. 12， 120. 17,104. 56,92. 08,91. 31，79. 47,73. 83,49. 09,44. 19,42. 99,36. 13,31. 64, 31. 12， 25. 93,24. 51,15. 43,12. 14.HRES1MSm/z487. 1483 [M+Na] +(calcdforC24H29ClNa07, 487. 1494).
[0146] 实施例29 :9a-羟基-12a-(邻氟肉桂酸）双氢青蒿素酯的制备
[0147] 按照实施例11的方法制备标题化合物。
[0148] 白色粉末。产率 19. 8%。虫NMR(400MHz，Chloroform-d)S= 7. 90(d，J= 16. 2， 1H)，7. 54 (d，J= 1. 5,1H)，7. 37 (d，J= 8. 2,1H)，7. 21-7. 06 (m，2H)，6. 60 (d，J= 16. 2， 1H)，5. 94 (d，J= 9. 8,1H)，5. 55 (s，1H)，3. 25 (td，J= 10. 9,4. 3,1H)，2. 73-2. 59 (m，1H)， 2. 40 (ddd，J= 14. 6,13. 2, 3. 9,1H)，2. 08 (q，J= 4. 3, 3. 7, 2H)，1. 91 (ddt，J= 13. 4,6. 5， 3. 9,1H)，1. 82 (dt，J= 14. 2,4. 4,1H)，1. 59-1. 47 (m，2H)，1. 45 (s，3H)，1. 43-1. 31 (m，2H)， 1. 09(d，J= 6. 1，3H)，0? 92(d，J= 7. 1，3H).13CNMR(101MHz，Chloroform-d)S= 165. 30， 162. 72,160. 19,138. 84,131. 97,131. 88,129. 27,129. 24,124. 49,124. 46,122. 45,122. 33， 120. 17,120. 10,116. 36,116. 14,104. 56,92. 01，91. 31，79. 46,73. 85,49. 09,44. 20,43. 00， 36. 13,31. 66,31. 14,25. 93,24. 51,15. 43,12. 13.HRESIMSm/z471. 1783[M+Na]+(calcd forC24H29FNa07,471. 179).
[0149] 实施例30 :9a-羟基-12a-(间甲氧基肉桂酸）双氢青蒿素酯的制备
[0150] 按照实施例12的方法制备标题化合物。
[0151] 白色粉末。产率 9. 2%。4NMR(400MHz，Chloroform-d)S= 7. 77(d，J= 16. 0， 1H)，7. 33 (t，J= 7. 9,1H)，7. 15 (d，J= 7. 6,1H)，7. 07 (d，J= 2. 2,1H)，6. 97 (dd，J= 8. 2,1. 9,1H)，6. 50(d，J= 16. 0,1H)，5. 96(d，J= 9. 8,1H)，5. 57(s，1H)，3. 86(s，3H)， 3. 27 (td，J= 10. 8,4. 3,1H)，2. 68 (ddd，J= 9. 9, 7. 2,4. 7,1H)，2. 42 (td，J= 14. 0,13. 5， 3.9，lH)，2.08(dt，J= 12.8,4.2,2H)，1.97-1.88(m，lH)，1.84(dt，J= 14.3,4.4，1H)， 1.61-L48(m，2H)，L47(s，3H)，L45-L32(m，2H)，l.ll(d，J= 6.l，3H)，0.94(d，J= 7. 1， 3H).13CNMR(101MHz,Chloroform-d) 8 = 165.38,159.91,146.13,135.63,129.92,120.94, 117. 79,116. 55,112. 94,104. 56,91. 91,91. 30,79. 47,73. 84,55. 31,49. 07,44. 20,42.99, 36. 13,31. 69,31. 14,25. 94,24. 51,15. 43,12. 14.HRESIMSm/z483. 1983[M+Na]+(calcd forC25H32Na08,48 3. 1989).
[0152] 实施例31 :9a-羟基-12a-(间氯肉桂酸）双氢青蒿素酯的制备
[0153] 按照实施例13的方法制备标题化合物。
[0154] 白色粉末。产率 4. 9%。4NMR(400MHz，Chloroform-d)S= 7. 73(d，J= 16. 0， 1H)，7. 53 (d，J= 1. 8,1H)，7. 47-7. 31 (m，3H)，6. 51 (d，J= 16. 0,1H)，5. 95 (d，J= 9. 8,1H)， 5. 57 (s，1H)，3. 27 (td，J= 10. 8,4. 3,1H)，2. 73-2. 62 (m，1H)，2. 41 (td，J= 14. 0,13. 4, 3. 9， 1H)，2. 10(q，J=4. 5,1H)，1. 98-1. 88 (m，1H)，1. 84 (dt，J=14. 3,4. 4,1H)，1. 60-1. 49 (m， 3H)，1. 47(s，3H)，1. 38 (ddd，J= 17. 5,13. 7,6. 2,2H)，1.ll(d，J= 6. 1，3H)，0? 93(d，J= 7.1,3H).13CNMR(101MHz,Chloroform-d) 8 = 165.02,144.52,136.07,134.98,130.38, 130. 17,128. 00,126. 31，119. 01，104. 58,92. 05,91. 31，79. 45,73. 82,49. 05,44. 19,42. 96， 36. 12,31. 64,31. 11,25. 93,24. 51,15. 44,12. 14.HRESIMSm/z487. 1484[M+Na] +(calcd forC24H29ClNa07,48 7. 1494).
[0155] 实施例32 :9a-羟基-12a-(3,4_二甲氧基肉桂酸）双氢青蒿素酯的制备
[0156] 按照实施例15的方法制备标题化合物。
[0157] 白色粉末。产率 20. 6%。虫NMR(400MHz，Chloroform-d)S= 7. 72(d，J= 15. 9， 1H)，7. 16-7. 00 (m，2H)，6. 87 (d，J= 8. 3,1H)，6. 36 (d，J= 15. 9,1H)，5. 94 (d，J= 9. 8,1H)， 5.54(s，lH)，3.91(s，6H)，3.24(td，J= 10.6,4.3，lH)，2.71-2.56(m，lH)，2.39(td，J= 14. 4, 3. 9,1H)，2. 11-2. 02 (m，2H)，1. 90 (dq，J= 9. 8, 2. 9,1H)，1. 81 (dt，J= 14. 3,4. 4,1H)， 1.62-L46(m，2H)，L44(s，3H)，1.43-L29(m，2H)，L09(d，J= 6.l，3H)，0.91(d，J= 7. 1， 3H).13CNMR(101MHz,Chloroform-d) 8 = 165.67,151.33,149.25,149.22,146. 14,127.30, 127. 27,122. 87,115. 17,115. 14, 111. 08, 111. 03,109. 75,109. 68,104. 55,91. 77,91. 28， 79. 48,73. 84, 55. 99,55. 89,49. 06,44. 19,42. 99,36. 12,31. 72,31. 13,25. 94, 24. 51， 15.44,12. 16.HRESIMSm/z513. 2108 [M+Na]+(calcdforC26H34Na09, 5 1 3 . 20 9 5).
[0158] 实施例33 :9a-羟基-12a-(2,3,4_三甲氧基肉桂酸）双氢青蒿素酯的制备
[0159] 按照实施例16的方法制备标题化合物。
[0160] 白色粉末。产率 10. 3%。虫NMR(400MHz，Chloroform-d)S= 7. 94(d，J= 16. 2， 1H)，7. 26(d，J= 8. 8,1H)，6. 69(d，J= 8. 8,1H)，6. 49(d，J= 16. 1，1H)，5. 93(d，J= 9. 8,1H)，5. 55 (s，1H)，3. 92 (s，3H)，3. 90 (s，3H)，3. 87 (s，3H)，3. 24 (td，J= 10. 7,4. 3,1H)， 2. 71-2. 60 (m，1H)，2. 39 (td，J= 14. 0,13. 5,3. 9,1H)，2. 12-2. 02 (m，2H)，1. 96-1. 85 (m， 1H)，1. 81 (dt，J=14. 2,4. 4,1H)，1. 59-1. 48(m，2H)，1. 45(s，3H)，1. 38-1. 24(m，2H)， 1. 09(d，J= 6. 1，3H)，0? 91(d，J= 7. 1，3H).13CNMR(101MHz，Chloroform-d)S=166. 01， 155. 74,153. 51，142. 38,141. 32,123. 62, 116. 40,107. 60,104. 52,91. 72,91. 30,79. 51， 77. 22,73. 85,61. 44,60. 89,56. 08,49. 11，44. 19,43. 03,36. 15,31. 71，31. 16,25. 96， 24. 51,15. 44,12. 15.HRESIMSm/z543. 2213 [M+Na]+(calcdforC27H36Na010, 543. 2201).
[0161] 实施例34 :9a-羟基-12a-(氢化肉桂酸）双氢青蒿素酯的制备
[0162] 按照实施例18的方法制备标题化合物。
[0163] 白色粉末。产率 10. 3 %。虫NMR(400MHz，Chloroform-d)S= 7. 33-7. 27(m， 2H)，7. 22 (d，J= 6. 4, 3H)，5. 82 (d，J= 9. 8,1H)，5. 51 (s，1H)，3. 23 (td，J= 10. 8,4. 3， 1H)，3. 07-2. 92 (m，2H)，2. 83-2. 66 (m，2H)，2. 61-2. 49 (m，1H)，2. 40 (ddd，J= 14. 6,13. 3， 3. 9,1H)，2. 12-1. 98 (m，2H)，1. 91 (ddt，J= 13. 2,6. 4, 3. 5,1H)，1. 79 (dt，J= 14. 3,4. 4， 1H)，1. 61-1. 49(m，2H)，1. 46(s，3H)，1. 41-1. 26(m，2H)，1. 10(d，J= 6. 1，3H)，0? 79(d，J= 7.1,3H).13CNMR(101MHz,Chloroform-d) 8 = 171.60,140.26, 128.32,128.31,126.30, 104. 55,91. 74, 91. 25,79. 41，73. 78,49. 04, 44. 16,42. 92,36. 10, 35. 86,31. 46,31. 05， 30. 67,25. 92,24. 49,15. 42,11. 97.HRESIMSm/z455. 2038 [M+Na]+(calcdforC24H32Na07, 455. 204).
[0164] 实施例35 :本发明产物的抗肿瘤活性研究
[0165]1.本发明产物的体外抗肿瘤活性筛选
[0166] 1.1细胞复苏
[0167] 从液氮罐中迅速取出所需细胞冻存管，放入37°C温水中，快速摇晃，使其尽可能快 的融化（最好控制在lmin左右）。完全融化后，lOOOrpm，离心5min。小心弃掉冻存管中上 清液，加入培养基，轻轻吹打，将细胞悬液转移至培养瓶中，37°C、5%C02孵育培养，24h后换 液。
[0168] 1.2细胞培养及传代
[0169] 实验所用肿瘤细胞株六549、36(：-7901、]\0^-]\?-4358以含10%胎牛血清的01^]\1培 养基在37°C，5%C02条件下培养。当细胞密度达到8X105个/mL时，进行传代培养（离心 法），即以lOOOrpm，离心5min，弃掉上清，以新鲜的10%DMEM培养基重悬细胞，以2X105个 /mL的密度传代接种。
[0170]PC-3细胞株培养在含10%胎牛血清的F_12k培养基中，37°C，5%C02