4-[(4_((3-氯苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈（I-3)的制备：
[0035] 称取0. 37g的3-氯苄胺和0. 63g K2CO3加入50mL两口烧瓶中，再加入20mL 1，4_二 氧六环，搅拌。抽真空，氮气保护。〇.3g固体中间体2-(对氰基苯胺基）-4-氯嘧啶先用 1，4-二氧六环溶解后注入烧瓶，搅拌加热回流14h。TLC监测显示中间体2-(对氰基苯胺 基）-4-氯嘧啶消失，停止加热和搅拌。用15mL乙酸乙酯稀释反应液，移入250mL梨形漏 斗中，再加入150mL乙酸乙酯，充分振摇，饱和食盐水90mL分三次洗涤至洗涤液pH~7,有 机相用无水硫酸钠干燥。抽滤，将滤液旋干，得到浅棕色固体，即4-[(4-((3_氯苯甲基）氨 基）-2_嘧啶基）氨基]苯腈粗品。柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混合溶剂 (50:1，V/V)，收集目标化合物组分减压蒸干，真空干燥，得到白色固体0.218g I -3,收率 50%。熔点：202 ~203。(：；111匪1?(0150-(16,4001)5 :7.25~7.89(111，1011，八汾），9.54(8，11， 4-CNArNH-)，6. 08 (s，H，-CH2NH-)，4. 45 (d，2H，-CH2NH-) ;MS (ESI) :336. 72 (M+1)+。
[0036] 实施例8
[0037] 4-[(4-((4_氯苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈（I-4)的制备：
[0038] 称取0. 37g的4-氯苄胺和0. 63g K2CO3加入50mL两口烧瓶中，再加入20mL 1，4_二 氧六环，搅拌。抽真空，氮气保护。〇.3g固体中间体2-(对氰基苯胺基）-4-氯嘧啶先用 1，4-二氧六环溶解后注入烧瓶，搅拌加热回流14h。TLC监测显示中间体2-(对氰基苯胺 基）-4-氯嘧啶消失，停止加热和搅拌。用15mL乙酸乙酯稀释反应液，移入250mL梨形漏 斗中，再加入150mL乙酸乙酯，充分振摇，饱和食盐水90mL分三次洗涤至洗涤液pH~7,有 机相用无水硫酸钠干燥。抽滤，将滤液旋干，得到浅棕色固体，即4-[(4-((4_氯苯甲基）氨 基）-2_嘧啶基）氨基]苯腈粗品。柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混合溶剂 (50:1，V/V)，收集目标化合物组分减压蒸干，真空干燥，得到白色固体0.212g I -4,收率 48.5%。熔点：201~202。(：；111匪1?(0150-(1 6,4001)8:7.21~7.78(111，1011，厶也），9.45(8， H，4-CNArNH-)，6. 11 (s，H，-CH2NH-)，4. 45 (d，2H，-CH2NH-) ;MS (ESI) :336. 72 (M+1)+。
[0039] 实施例9
[0040] 4-[(4-((2_溴苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈（I-5)的制备：
[0041] 称取0. 48g 2-溴苄胺和0. 63g K2CO3加入50mL两口烧瓶中，再加入20mL 1，4_二 氧六环，搅拌。抽真空，氮气保护。〇.3g固体中间体2-(对氰基苯胺基）-4-氯嘧啶先用 1，4-二氧六环溶解后注入烧瓶，搅拌加热回流14h。TLC监测显示中间体2-(对氰基苯胺 基）-4-氯嘧啶消失，停止加热和搅拌。用15mL乙酸乙酯稀释反应液，移入250mL梨形漏 斗中，再加入150mL乙酸乙酯，充分振摇，饱和食盐水90mL分三次洗涤至洗涤液pH~7,有 机相用无水硫酸钠干燥。抽滤，将滤液旋干，得到浅棕色固体，即4-[(4-((2_溴苯甲基）氨 基）-2_嘧啶基）氨基]苯腈粗品。柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混合溶剂 (50:1，V/V)，收集目标化合物组分减压蒸干，真空干燥，得到白色固体0.228g I -5,收率 47.1%。熔点：261~262。(：；111匪1?(0150-(1 6,4001)8:7.25~7.88(111，1011，厶也），9.54(8，H，4-CNArNH-)，6. 07 (s，H，-CH2NH-)，4. 45 (d，2H，-CH2NH-);MS(ESI) :381. 24 (M+1)+。
[0042] 实施例10
[0043] 4-[(4_((3-溴苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈（I -6)的制备：
[0044] 称取 0? 484g(2. 6mmol)的 3-溴苄胺和 0? 629g(4. 56mmol)K2C03加入 50mL 两口烧 瓶中，再加入20mL 1,4-二氧六环，搅拌。抽真空，氮气保护。0. 3g固体中间体2-(对氰 基苯胺基）-4_氯嘧啶先用1，4-二氧六环溶解后注入烧瓶，搅拌加热回流14h。TLC监测显 示中间体2-(对氰基苯胺基）-4-氯嘧啶消失，停止加热和搅拌。用15mL乙酸乙酯稀释反 应液，移入250mL梨形漏斗中，再加入150mL乙酸乙酯，充分振摇，饱和食盐水90mL分三次 洗涤至洗涤液pH~7,有机相用无水硫酸钠干燥。抽滤，将滤液旋干，得到浅棕色固体，即 4-[(4-((3_溴苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈粗品。柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷 /乙酸乙酯混合溶剂（50:1，V/V)，收集目标化合物组分减压蒸干，真空干燥，得到白色固体 0.248(1-6)，收率50.5%。熔点：202 ~203°(：;111匪1?(0150-(16,4001)8 :7.24~7.84(111， 10H，ArH)，9.53(s，H，4-CNArNH-)，6.06(s，H，-CH 2NH-)，4.48(s，2H，-CH2NH-) ;MS(ESI): 381. 24 (M+1)+。
[0045] 实施例11
[0046] 4-[(4-((4_溴苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈（I-7)的制备：
[0047] 称取 0? 484g(2. 6mmol)的 4-溴苄胺和 0? 629g(4. 56mmol)K2C03加入 50mL 两口烧 瓶中，再加入20mL 1,4-二氧六环，搅拌。抽真空，氮气保护。0. 3g固体中间体2-(对氰 基苯胺基）-4_氯嘧啶先用1，4-二氧六环溶解后注入烧瓶，搅拌加热回流14h。TLC监测显 示中间体2-(对氰基苯胺基）-4-氯嘧啶消失，停止加热和搅拌。用15mL乙酸乙酯稀释反 应液，移入250mL梨形漏斗中，再加入150mL乙酸乙酯，充分振摇，饱和食盐水90mL分三次 洗涤至洗涤液pH~7,有机相用无水硫酸钠干燥。抽滤，将滤液旋干，得到浅棕色固体，即 4-[(4-((4_溴苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈粗品。柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲 烷/乙酸乙酯混合溶剂（50:1，V/V)，收集目标化合物组分减压蒸干，真空干燥，得到白色固 体 0.213g I -7,收率 44%。熔点：201 ~2021:;? NMR(DMS0-d6,400M) S :7.21~7.80(m， 10H，ArH)，9.48(s，H，4-CNArNH-)，6.06(s，H，-CH2NH-)，4.44(s，2H，-CH 2NH-) ;MS(ESI): 381. 24 (M+1)+。
[0048] 实施例12
[0049] 4-[(4_((2-氟苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈（I-8)的制备：
[0050] 将0? 325g的2-氟苄胺和0? 629g(4. 56mmol)K2C03加入50mL两口烧瓶中，再加入 20mL 1,4-二氧六环，搅拌。抽真空，氮气保护。0.3g固体中间体2-(对氰基苯胺基）-4-氯 嘧啶先用1，4-二氧六环溶解后注入烧瓶，搅拌加热回流14h。TLC监测显示中间体2-(对 氰基苯胺基）-4-氯嘧啶消失，停止加热和搅拌。用15mL乙酸乙酯稀释反应液，移入250mL 梨形漏斗中，再加入150mL乙酸乙酯，充分振摇，饱和食盐水90mL分三次洗涤至洗涤液 pH~7,有机相用无水硫酸钠干燥。抽滤，将滤液旋干，得到浅棕色固体，即4-[ (4- ((2-氟苯 甲基）氨基）-2_嘧啶基）氨基]苯腈粗品。柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混 合溶剂（50:1，V/V)，收集目标化合物组分减压蒸干，真空干燥，得到白色固体0.3g I -8， 收率72.3%。熔点：221~222。(：；111匪1?(0150-(1 6,4001)5:7.11~7.85(111，1011，八也）， 9. 48 (s，H，4-CNArNH-)，6. 06 (s，H，-CH2NH-)，4. 44 (s，2H，-CH2NH-) ;MS (ESI) :320. 32 (M+1)+。
[0051] 实施例13
[0052] 4-[(4_((3-氟苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈（I-9)的制备：
[0053] 将 0? 325g(2. 6mmol)的 3-氟苄胺和 0? 629g(4. 56mmol)K2C03加入 50mL 两 口烧瓶 中，再加入20mL 1,4-二氧六环，搅拌。抽真空，氮气保护。0. 3g固体中间体2-(对氰基 苯胺基）-4-氯嘧啶先用1，4-二氧六环溶解后注入烧瓶，搅拌加热回流14h。TLC监测显 示中间体2-(对氰基苯胺基）-4-氯嘧啶消失，停止加热和搅拌。用15mL乙酸乙酯稀释反 应液，移入250mL梨形漏斗中，再加入150mL乙酸乙酯，充分振摇，饱和食盐水90mL分三次 洗涤至洗涤液pH~7,有机相用无水硫酸钠干燥。抽滤，将滤液旋干，得到浅棕色固体，即 4-[(4-((3_氟苯甲基）氨基）-2-嘧啶基）氨基]苯腈粗品。柱层析纯化，洗脱剂为二氯 甲烷/乙酸乙酯混合溶剂（50:1，V/V)，收集目标化合物组分减压蒸干，真空干燥，得到白色 固体 0.267g I -9,收率 64.5%。熔点：186 ~1871:;? NMR(DMS0-d6,400M)S :6.97 ~ 7. 81 (m，10H，ArH)，9. 50 (s，H，4-CNArNH-)，6. 04 (s，H，-CH2NH-)，4. 48 (s，2H，