一种4-苯基香豆素类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种4-苯基香豆素类化合物的 合成方法。
【背景技术】
[0002] 香豆素又名1，2-苯并吡喃酮，是一类广泛存在于自然界中的内酯类化合物，具 有广泛的药理活性，如抗菌（参见 Chimienti F.et al.，Bioorgan. Med. Chem.，2007,17， 3065-3071)、抗肿瘤（参见 Kempen I. et al.，Eur. J. Med. Chem.，2008,43, 2735-2750)、抗 艾滋病（参见 Zhou P. et al.，Phytochem.，2000, 53,689-697 ;Kashman Y. et al.，J. Med. Chem.，1992, 35, 2735)、消炎镇痛、抗凝血等；此外，香豆素类化合物还广泛应用于香料、染 料、功能材料等领域。因此，合成香豆素类化合物具有重要的意义。
[0003]目前文献报道的合成香豆素类化合物的方法较多，主要有Perkin反应法、 Pechmann反应法、Knoevenagel反应法、Reformatsky和Witting反应法、把催化剂法等， 其中Pechmann反应法是合成4-取代香豆素使用最多的一类方法，即从早期的用经典质 子酸如盐酸、硫酸、磷酸、多聚磷酸催化Pechmann反应合成4-取代香豆素类化合物，到今 年来又扩展到用甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、氨基磺酸、三氟乙酸等催化Pechmann反应 合成 4-取代香豆素类化合物（参见 Singh P.R.，Synlett，2004,11，1909-1912 ;Kokare N. et al. , Chin. Chem. Lett. , 2007,18,1309-1312 ；Karimi B. et al. , Org. Lett. , 2008,10, 3989-3992 ；Valizadeh H. et al. , Tetrahedron Lett.,2005,46,3501-3503 ；Khorasani M.et al.，Catal.Commun. ,2007,8,1886-1890)，此类方法的不足之处在于：合成的基本上 是4位烷基取代的香豆素，比较单一；而且需要用酸来作为催化剂，不够绿色、环保。
[0004] 鉴于上述存在的问题，开发一种环境友好、条件温和、催化剂简单的合成4取代香 豆素类化合物的合成路线十分必要。
【发明内容】
[0005] 为解决目前香豆素类化合物的合成方法中存在香豆素比较单一；而且需要用酸来 作为催化剂，不够绿色、环保的问题，本发明提出了一种4-苯基香豆素类化合物的制备方 法，本制备方法具有催化剂价廉易得且毒性小，环境友好，反应条件温和，官能团普适性好 及操作简便等优点。
[0006] 本发明是通过以上技术方案实现的：一种4-苯基香豆素类化合物的制备方法，以 芳基取代苯并二氢吡喃-4-醇为起始物，在催化剂、氧化剂作用下，在溶剂中于25~80°C条 件下反应1~24小时，制备4-苯基香豆素类化合物。
[0007] 芳基取代苯并二氢吡喃-4-醇的结构式如⑴所示，芳基取代苯并二氢吡 喃-4-醇可以方便地由格氏试剂与4-色满酮经亲核加成反应制得。
[0008]4-苯基香豆素类化合物的结构式如（II)所示，反应式如下所示：
[0009]
[0010] 反应式中R选自H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、稠环、氯中的一种。
[0011] 所述的催化剂选自铜粉、醋酸铜、氯化亚铜、碘化亚铜中的一种，其特点是价廉易 得，低毒高效，且无需额外配体辅助，催化剂的用量为芳基取代苯并二氢吡喃-4-醇物质 的量的5%~20%。作为优选，催化剂优选为铜粉，催化剂的用量为芳基取代苯并二氢吡 喃_ 4_醇物质的量的1〇%。
[0012] 所述氧化剂为_氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸）盐 (Selectf Iuor)，氧化剂用量为芳基取代苯并二氢吡喃-4-醇物质的量的100%~300%，优 选为200%。
[0013] 所述的溶剂选为乙腈，溶剂的量为使溶质溶解的量。作为优选，乙腈为无水乙腈。
[0014] 作为优选，所述的反应温度为25°C，反应时间为6小时。
[0015] 作为优选，所述的制备方法为如下步骤：室温条件下，将芳基取代苯并二氢吡 喃-4-醇、Cu/Selectfluor催化体系、无水乙腈加入反应容器中，于25°C下搅拌反应6小 时，所得反应液经分离纯化得到目标产物。所述的室温为25°C。
[0016] 进一步，所述的分离纯化可采用如下方法：所得反应液中加入柱层析硅胶，并通过 减压蒸馏除去溶剂，再通过TLC(以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）分离 得到纯产物。
[0017] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0018] (1)催化剂价廉易得，毒性较低；
[0019] (2)反应条件较温和，节约能源消耗；
[0020] (3)反应体系绿色环保，符合绿色化学的理念；
[0021] (4)产率高，底物普适性强，操作简便。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于 此：
[0023] 实施例1
[0024] 将 0? 2mmol 4_ 苯基苯并二氧批喃 _4_ 醇、0? 4mmol Selectfluor、0. 02mmol Cu 粉 加入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于25°C条件下磁力搅拌6h。然后， 在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色 谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为黄 色固体，产率89%。
[0025]
[0026]表征数据：mp :102-104 1:/11^^(50011^,0)(:13):8 7.56-7.42(111,811), 7. 27-7. 23(m，1H)，6. 40(s，1H) ;13C NMR(125MHz，CDCl3) : S 160. 7,155. 7,154. 2,135. 2， 131. 9,129. 7,128. 9,128. 4,127. 0,124. 2,119. 0,117. 3,115. 2.
[0027] 实施例2
[0028]将 0? 2mmol 4_ 苯基苯并二氧批喃-4-醇、0? 6mmol Selectfluor、0.0 lmmol Cu 粉 加入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于25°C条件下磁力搅拌8h。然后， 在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色 谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为黄 色固体，产率63%。
[0029]
[0030] 实施例3
[0031] 将 0? 2mmol 4_ 苯基苯并二氧批喃 _4_ 醇、0? 2mmol Selectfluor、0. 04mmol Cu 粉 加入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于80°C条件下磁力搅拌lh。然后， 在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色 谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为黄 色固体，产率33%。
[0032]
[0033] 实施例4
[0034]将 0? 2mmol 4_苯基苯并二氧批喃 _4_醇、0? 3mmol Selectfluor、0. 03mmol CuI 加 入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于40°C条件下磁力搅拌20h。然后， 在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色 谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为黄 色固体，产率58%。
[0035]
[0036] 实施例5
[0037]将 0? 2mmol 4_苯基苯并二氧批喃-4-醇、0? 5mmol Selectfluor、0.0 lmmol 醋酸铜 加入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于60°C条件下磁力搅拌15h。然 后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱 色谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为 黄色固体，产率42%。
[0038]
[0039] 实施例6
[0040]将 0? 2mmo1 4_ 苯基苯并二氧批喃 _4_ 醇、0? 2mmo1 Selectfluor>0. 02mmo1 CuCl 加入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于50°C条件下磁力搅拌10h。然 后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱 色谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为 黄色固体，产率65%。
[0041]
[0042] 实施例7
[0043]将 0? 2mmol 4_苯基苯并二氧批喃 _4_醇、0? 3mmol Selectfluor、0. 03mmol CuI 加 入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于80°C条件下磁力搅拌2h。然后， 在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色 谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为黄 色固体，产率61%。
[0044]
[0045] 实施例8
[0046]将 0? 2mmol 4_ 苯基苯并二氧批喃-4-醇、0? 4mmol Selectfluor、0. 02mmol Cu 粉 加入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于25°C条件下磁力搅拌24h。然 后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱 色谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为 黄色固体，产率84%。
[0047]
[0048] 实施例9
[0049]将 0? 2mmol 4_ 苯基苯并二氧批喃 _4_ 醇、0? 5mmol Selectfluor、0. 03mmol Cu 粉 加入到IOmL反应管中，再加入2mL CH3CN作溶剂。接着，于25°C条件下磁力搅拌12h。然 后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱 色谱分离得到产物纯品（以石油醚/乙酸乙酯的体积比=6 : 1作为洗脱剂）。该物质为 黄色固体，产率74%。