）硫基）-4-苯基-4H-1，2, 4三唑 (1-10)，产率 83%。
[0071]
[0072] 3-((4_氯苯氧基）甲基）-5-((2_氟苄基）硫基）-4_苯基-4H-1，2,4三唑 m. p.110-111°CNMR(DMS0-d6, 400MHz),8 :4. 37 (s, 2H, SCH2), 5. 09 (s, 2H, 0CH2), 6. 88 (d ,J=7. 8Hz, 2H,Ph),7. 10-7. 52 (m, 11H,Ph).ESI-MS: 427 [M+H]+；Elemental analysis for C22H17ClFN30S:found C 62. 89, H 3. 88, N 9. 86 ;calcd. C, 62. 04 ;H, 4. 02 ;N, 9. 87.
[0073] 实施例11
[0074] 将实施例1步骤（5)中CH3 (CH2) 2CH2C1换成1.lmo1的对叔丁基苄基氯，其他 操作同实施例1，获得3-((4-(叔丁基）苄基）硫基）-5-((4_氯苯氧基）甲基）-4_苯 基-纽-1，2,4-三唑（1-11)，产率81%。
[0075]
[0076] 3-((4-(叔丁基）苄基）硫基）-5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-纽-1，2,4-三 唑m.p. 62-63°CJHNMR(DMS0-d6, 400MHz)，S: 1. 25 (s，9H，Bu)，4. 33 (s，2H，SCH2)，5. 09 (s， 2H, 0CH2),6. 88 (d,J= 8. 6Hz, 2H,Ph),7. 17 (d,J= 8. 0Hz, 2H,Ph),7. 24-7. 29 (m, 5H,Ph),7 .48-7. 52 (m,4H,Ph).ESI-MS: 465 [M+H]"ElementalanalysisforC26H26C1N30S:foundC 67. 13,H5. 75,N9. 23 ；calcd.C, 67. 30 ；H, 5. 65 ；N, 9. 06.
[0077] 实施例12杀菌活性测试
[0078]试验对象：番前猝倒病菌（PythiumultimumTrow)、番前晚疫病菌（Phytophthora infestans(Mont. )DeBary)、黄瓜褐斑病菌（Corynesporacassiicola)、黄瓜灰霉病菌 (Botrytiscinerea)和黄瓜纹枯病菌（Rhizoctoniasolani)。
[0079] 试验方法：采用盆栽试验法。将黄瓜或番茄种子经过50°C浸泡，催芽后播种于育 苗钵中，待生长至2片真叶的幼苗，供试验。实验重复4次。接种病菌后，植物被维持在 18-30°C[平均温度24°C，80%以上的相对湿度（RH)]。
[0080] 药剂准备：取实施例1-11制备的（1-1)-(1-11)化合物各5mg，加0. 5ml丙酮溶解 后再加〇. 〇5ml10%土温80,最后加50ml水充分溶解，获得lOOpprn样品药剂。因lOOpprn为 100mg/L所以加水量=5mg*1000/100mg= 50ml，因有机溶剂最终含量彡1%所以加丙酮的 量=50ml*l% = 0. 5ml(溶解），因吐温最终含量为0. 1 %所以50ml水里应有吐温0. 05ml， 艮P:应加10 %吐温0.05ml。
[0081 ] 对照药剂：中生菌素（zhongshengmycin)，稀酰吗啉（dimethomorph)，腐霉利 (chlorothalonil)，百菌清（Validamycin)和井闪霉素（procymidone)。
[0082] 接种方法：
[0083] 采用菌悬液喷雾法接种：将试验对象的病菌经种子培养后，取种子液用蒸馏水稀 释成3X107cfu/ml菌悬液，采用用喷壶喷雾接种至相应的植株（番茄猝倒病菌、番茄晚疫 病菌接种至番茄幼苗，黄瓜褐斑病菌、黄瓜灰霉病菌和黄瓜纹枯病菌接种至黄瓜幼苗）。接 种后18-30°C保湿培养。
[0084] 施药方法：待黄瓜和番茄接种病菌的幼苗长出两片复叶时，用喷壶将样品药剂与 对照药剂均匀喷施在供试植株的茎叶上，以清水代替样品药剂作为空白对照。
[0085] 待清水（空白实验）喷施植株充分发病后进行杀菌情况调查，并计算杀菌指数和 防治效果。
[0086]
[0087] 公式（1)中：EF:相对防治效果；CK:对照区终期平均病情指数；PT:处理区终期平 均病情指数。
[0088] 杀菌活性测试结果如表1所示。
[0089] -些化合物100yg/mL下对终极腐霉（番茄猝倒病菌）表现出了较好的抑 制性，如化合物（1-1)66. 67 %，化合物（1-2)55. 56 %，化合物（1-8)55. 56 %和化合物 (1-9) 55. 56%均对其表现出较好抑制性，其他化合物对其没有表现出或表现出较差的对真 菌的抑制性。化合物（1-3)、（1-4)、（1-5)和（1-6)对棒胞菌（黄瓜褐斑病菌）表现出了良 好的抑制性抑制率分别为46. 17%，46. 17%，61. 31 %和50. 93%。
[0090] 表1lOOpprn下各化合物的杀菌活性（％防效）
[0091]
【主权项】
1. 一种式（I)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醚类化 合物，式（I)中：R为Cl~C14烷基、苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、甲氧 基、氰基或Cl~C9烷基。2. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述式⑴中R为下列之一：正丙基、苯基、 对氯苯基、对溴苯基、2-氯苯基、2-氟苯基、3-氯苯基、对甲氧基苯基、2, 4-二氯苯基、对氰 基苯基或对叔丁基苯基D3. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述式（I)所示化合物为下列之一：4. 一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：（1)将 对氯苯酚、2-氯乙酸乙酯和无机碱A混合，在碘化钾催化作用下，于有机溶剂A中，回流，反 应结束后，将反应液抽滤，滤饼水洗，干燥，制得式（II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯；所述 有机溶剂A为N，N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环或丙酮中的一种或多种；所述无 机碱A为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种；所述对氯苯酚 与2-氯乙酸乙酯、无机碱A和碘化钾的物质的量之比为I:I.O~2. 0:1.O~I. 5:0.Ol~ 1，有机溶剂A体积用量以对氯苯酚物质的量计为0. 3-9ml/mmol; (2)式（II)所示2-对氯 苯氧基乙酸乙酯与质量浓度85%水合肼水溶液回流反应，反应结束后，反应液冷却到室温， 过滤，滤饼用冰乙酸乙酯洗涤，干燥，制得式（III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼；所述水合肼 水溶液的用量以水合肼物质的量计，式（II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯与水合肼的物质 的量之比为1:2.5~4.0;(3)式（III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼与苯硫代异氰酸酯在 有机溶剂B中回流反应，反应结束后，反应液冷却至室温，抽滤，滤饼用冰乙酸乙酯洗涤，干 燥，制得式（IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基）乙酰基）N-苯基氨硫脲；所述有机溶剂B同有机 溶剂A;所述式（III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼和苯硫代异氰酸酯的物质的量之比为1 : 1.0-2. 0,所述有机溶剂B体积用量以式（III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼的物质的量计为 3-91111/1111]1〇1;(4)式（1\〇所示2-(2-(4-氯苯氧基）乙酰基）1'1-苯基氨硫脲，在41]1〇1凡无机 碱B水溶液中回流反应，反应结束后，反应液冷却至室温后加入浓盐酸沉淀，过滤，滤饼干 燥，甲醇重结晶，得式（V)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫 醇；所述无机碱B同无机碱A;所述无机碱B水溶液的用量以无机碱B物质的量计，式（IV) 所不2-(2-(4-氯苯氧基）乙酰基）N_苯基氨硫脈与无机喊B的物质的量之比为I.I. 5_3. 0 ; (5)式（V)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醇与取代氯苄、 有机溶剂C和无机碱C混合，微波辅助反应，反应结束后，反应液冷却至室温，冰浴沉淀，过 滤，滤液用重结晶溶剂进行重结晶，获得式（I)所示的含三唑的硫醚类化合物；所述重结晶 溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种；所述取代氯苄的取代基为卤素、甲氧 基、氰基或Cl~C9烷基；所述有机溶剂C同有机溶剂A;所述无机碱C同无机碱A;所述式 (V)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醇与取代氯苄、无机碱 C物质的量之比为I: 1. 0-1. 5 :1.O~2. 0,有机溶剂C体积用量以式（V)所示5-((4-氯苯 氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醇物质的量计为3-9ml/mmol;5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤（5)所述微波辅助条件为：150W、 90°C、200psi下微波照射15分钟。6. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤（5)所述式（V)所示5-((4-氯苯 氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醇与取代氯苄、无机碱C物质的量之比为1 : I.I:1. 2〇7. -种权利要求1所述式（I)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三 唑-3-硫醚类化合物在制备杀菌剂中的应用。8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于所述杀菌剂为防治番茄猝倒病菌、番茄晚疫 病菌、黄瓜褐斑病菌、黄瓜灰霉病菌或黄瓜纹枯病菌的杀菌剂。9. 一种权利要求1所述式（I)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三 唑-3-硫醚类化合物在制备防治番茄猝倒病菌杀菌剂中的应用，其特征在于所述化合物为 式（I-I)、（1-2)、（1-8)或（1-9)所示化合物。10、一种权利要求1所述式⑴所示5-((4-氯 苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醚类化合物在制备防治黄瓜褐斑病菌杀菌 剂中的应用，其特征在于所述化合物为式（1-3)、（1-4)、（1-5)或（1-6)所示化合物。
【专利摘要】本发明公开了一种1,2,4-三唑硫醚衍生物及其制备与应用，本发明所述化合物在100μg/mL浓度下对终极腐霉表现出了较好的抑制性，抑制率高达66.67％，对棒胞菌表现出了良好的抑制性，抑制率高达61.31％；本发明所述化合物具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
【IPC分类】C07D249/12, A01P3/00
【公开号】CN105130917
【申请号】CN201510598524
【发明人】刘幸海, 翟志文, 杨明艳, 闵莉静, 石延霞, 李宝聚, 张永刚, 孙召慧
【申请人】浙江工业大学
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年9月18日