3H)，0· 97 (s, 6H)，I. 0 4-1. 31 (m, 6H), 2. 25 (d, J=L 8Hz, 3H), 3. 13-3. 24 (m, 1H), 3. 98 (s, 1H), 7. 14 (t, J = 9. 2Hz, 1H), 7. 55-7. 63 (m, 1H), 7. 63-7. 69 (m, 2H), 7. 75 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 96-8. 03 (m, 1H), 8. 19 (dt, J = 7. 9, I. 2Hz, 1H), 8. 37 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 45 (s, 1H)
[0182] 合成遵循程序S4,用（2R)-2-氨基丙酰胺作为胺，加工Wl。方法F;Rt:0. 77min. m/z: 397. 2 (M+NH4)+ 精确质量：379. 1。1HNMR (400MHz, DMS〇-d6) δ ppml. 08 (d, J = 7. 0Hz, 3H), 2. 25 (d, J=L 8Hz, 3H), 3. 75 (q, J = 7. 0Hz, 1H), 6. 97 (br. s. , 1H), 7. 14 (t, J = 9. 1Hz, 1H), 7. 26 (br. s. , 1H), 7. 55-7. 64 (m, 1H), 7. 68 (dd, J = 7. 0, 2. 4Hz, 1H), 7. 73 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 96-8. 01 (m, 1H), 8. 05 (br. s. , 1H), 8. 17 (dt, J = 8. 0, I. 2Hz, 1H), 8. 36 (t, J = 1. 7Hz, 1H), 10. 42(s, 1H)。
[0183]
[0184] 合成遵循程序S4,用（2S)-2_氨基丙酰胺作为胺，加工W1。方法？；财:0.7811^11· m/z:397. 1 (M+NH4)+精确质量：379. 1。
[0186] 合成遵循程序S4,用4-甲氧基-2-丁胺作为胺，加工W4。方法F ;Rt:0.98min.m/ z: 412. 2 (M+NH4)+ 精确质量：394. 1。
[0187] 1HNMR (400MHz, DMS〇-d6) δ ppm 0. 92 (d, J = 6. 6Hz, 3H), I. 43-1. 61 (m, 2H), 2. 25 (d ,J = I. 8Hz, 3H), 3. 05 (s, 3H), 3. 10-3. 24 (m, 2H), 3. 24-3. 31 (m, 1H), 7. 14 (t, J = 9. 2Hz, 1H) ,7. 54-7. 64 (m, 1H), 7. 64-7. 73 (m, 2H), 7. 76 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 96-8. 03 (m, 1H), 8. 20 (dt ,J = 7. 9, L 3Hz, 1H), 8. 36 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 47 (s, 1H)
[0189] 合成遵循程序S4,用3-氨基-2-甲基-I-丁醇作为胺，加工W4。方法F ; Rt: 0· 89min. m/z: 412. 2 (M+NH4)+ 精确质量：394. 1
[0190] 1H NMR (400MHz，DMS0-d6) δ ppm 〇· 68-0. 87 (m，6H)，1. 54-1. 68 (m，1H)，2. 25 (d，J = I. 8Hz, 3H), 3. 09-3. 30 (m, 2H), 3. 30-3. 40 (m, 1H), 4. 26-4. 55 (m, 1H), 7. 14 (t, J = 9. 2Hz, IH ),7. 44-7. 65 (m, 1H), 7. 56-7. 63 (m, 1H), 7. 68 (dd, J = 7. 2, 2. 5Hz, 1H), 7. 75 (t, J = 7. 8Hz, I H), 7. 97-8. 04 (m, 1H), 8. 19 (d, J = 7. 7Hz, 1H), 8. 36 (t, J=L 5Hz, 1H), 10. 46 (br. s. , 1H)
[0192] 合成遵循程序S4,用2-氨基-2-甲基-I-丁醇作为胺，加工W4。方法F ; Rt: 0· 92min. m/z: 412. 2 (M+NH4)+ 精确质量：394. 1。
[0193] 1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ ppm 〇· 71 (t，J = 7. 4Hz，3H)，0· 98 (s，3H)，1. 47 (q，J = 7. 3Hz, 2H), 2. 25 (d, J=L 5Hz, 3H), 3. 19-3. 27 (m, 2H), 4. 66 (t, J = 5. 5Hz, 1H), 7. 14 (t, J =9. 1Hz, 1H), 7. 34 (s, 1H), 7. 55-7. 62 (m, 1H), 7. 68 (dd, J = 7. 2, 2. 3Hz, 1H), 7. 72 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 8. 00-8. 06 (m, 1H), 8. 12-8. 18 (m, 1H), 8. 38 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 44 (s, 1H)
[0195] 合成遵循程序S4,用3-氨基-4-甲氧基-3-甲基-1-丁醇作为胺，加工W4。方法 F ;Rt:0. 89min.m/z:425. 2(Μ+Η)+精确质量：424. 2。
[0196] 1H NMR (400MHz，DMS0-d6) δ ppm 1. 07 (s，3H)，1. 58-1. 79 (m，2H)，2. 25 (d，J = I. 5Hz ，3H)，2. 99 (s，3H)，3. 12-3. 19 (m，2H)，3. 40-3. 49 (m，2H)，4. 42 (t，J = 4. 6Hz，1H)，7. 14 (t，J =9. 1Hz, 1H), 7. 53-7. 63 (m, 2H), 7. 68 (dd, J = 7. 0, 2. 4Hz, 1H), 7. 72 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 99-8. 05 (m, 1H), 8. 13-8. 19 (m, 1H), 8. 38 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 44 (s, 1H)
[0198] 合成遵循程序S4,用4-甲氧基-4-甲基-2-戊胺作为胺，加工W4。方法F; Rt:l. 09min.m/z:423. 2(M+H)+精确质量：422. 2。
[0199] 1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ ppm 〇· 93 (d，J = 6. 4Hz，3H)，0· 96 (s，3H)，I. 01 (s，3H) ,I. 44-1. 58 (m, 2H), 2. 25 (d, J=L 8Hz, 3H), 2. 98 (s, 3H), 3. 32-3. 41 (m, 1H), 7. 14 (t, J = 9. 2Hz, 1H), 7. 53-7. 64 (m, 2H), 7. 68 (dd, J = 7. 0, 2. 4Hz, 1H), 7. 76 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 97-8. 03 (m, 1H), 8. 20 (dt, J = 7. 9, I. 3Hz, 1H), 8. 34-8. 39 (m, 1H), 10. 47 (s, 1H)
[0201] 合成遵循程序S4,用4-氨基戊-2-酮盐酸盐作为胺，加工W4。方法F ;Rt:0. 92min. m/z:410. 2(M+NH4)+精确质量：392. 1。
[0202] 1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ ppm 〇· 89 (d，J = 6. 6Hz，3H)，2· 01 (s，3H)，2· 25 (d，J = l. 8Hz, 3H), 2. 52 (d, J = 7. 7Hz, 2H), 3. 53-3. 66 (m, 1H), 7. 14 (t, J = 9. 2Hz, 1H), 7. 55-7. 65 ( m, 1H), 7. 68 (dd, J = 7. 2, 2. 3Hz, 1H), 7. 76 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 82 (d, J = 5. 9Hz, 1H), 7. 95 -8. 01 (m, 1H), 8. 20 (dt, J = 8. 0, I. 2Hz, 1H), 8. 35 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 46 (s, 1H)
[0204] 合成遵循程序S4,用3-氨基-2-甲基-2-丁醇作为胺，加工W4。方法F ; Rt: 0· 90min. m/z: 412. 2 (M+NH4)+ 精确质量：394. 1。
[0205] 1H NMR (400MHz，DMS0-d6) δ ppm 〇· 76 (d，J = 6. 6Hz，3H)，0· 99 (s，3H)，I. 06 (s，3H) ,2. 26 (d, J=L 8Hz, 3H), 3. 00-3. 12 (m, 1H), 4. 29 (s, 1H), 7. 14 (t, J = 9. 1Hz, 1H), 7. 45 (br. s. , 1H), 7. 56-7. 65 (m, 1H), 7. 69 (dd, J = 7. 2, 2. 3Hz, 1H), 7. 76 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 99-8. 0 7 (m, 1H), 8. 19 (dt, J = 7. 9, I. 2Hz, 1H), 8. 39 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 47 (s, 1H)
[0207] 合成遵循程序S4,用2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-I-丙醇作为胺，加工W4。方法 F ;Rt: 0· 89min. m/z: 428. I (M+NH4)+ 精确质量：410. 1。
[0208] 1HNMR (400MHz, DMS〇-d6) δ ppm I. 02 (s, 3H), 2. 25 (d, J=L 8Hz, 3H), 3. 01 (s, 3H), 3. 10-3. 24 (m, 2H), 3. 24-3. 30 (m, 1H), 3. 33-3. 39 (m, 1H), 4. 73 (t, J = 5. 7Hz, 1H), 7. 14 (t, J =9. 1Hz, 1H), 7. 42 (s, 1H), 7. 54-7. 63 (m, 1H), 7. 64-7. 69 (m, 1H), 7. 72 (t, J = 7. 9Hz, 1H), 8 .02-8. 07 (m, 1H), 8. 15 (dt, J = 8. I, I. 2Hz, 1H), 8. 39 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 43 (s, 1H)
[0210] 合成遵循程序S4,用2-氨基甲基乙基砜盐酸盐作为胺，加工W4。方法F; Rt: 0· 83min. m/z: 415. 3 (M+H)+ 精确质量：414. 1。
[0211] 4匪1?(4001!^，0150-(16)5??1112.25((1，了=1.8泡，3!1)，3.01(8,3!1)，3.15-3· 22 (m, 2H), 3. 24-3. 29 (m, 2H), 7. 14 (t, J = 9. 1Hz, 1H), 7. 55-7. 64 (m, 1H), 7. 67 (dd, J = 7. 0, 2. 2Hz, 1H), 7. 79 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 99-8. 04 (m, 1H), 8. 09 (br. s. , 1H), 8. 23 (dt, J = 8. I, I. 2Hz, 1H), 8. 36 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 48 (s, 1H)
[0213] 合成遵循程序S4,用3-氨基丁-2-醇作为胺，加工W4。方法F;Rt:0.86min.m/ z: 398. 2 (M+NH4)+ 精确质量：380. 1。
[0214] 1H NMR (400MHz，DMS0-d6) δ ppm 〇· 77-0. 86 (m，3H)，0· 90-0. 99 (m，3H)，2. 25 (d，J = I. 8Hz, 3H), 2. 96-3. 20 (m, 1H), 3. 37-3. 61 (m, 1H), 4. 54-4. 65 (m, 1H), 7. 14 (t, J = 9. 2Hz, IH ),7. 50-7. 64 (m, 2H), 7. 68 (dd, J = 7. 0, 2. 2Hz, 1H), 7. 72-7. 79 (m, 1H), 7. 99-8. 06 (m, 1H), 8 .19 (dt, J = 7. 9, I. 2Hz, 1H), 8. 35-8. 41 (m, 1H), 10. 46 (br. s. , 1H)
[0215]
[0216] 合成遵循程序S4,用1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺作为胺，加工W4。方法F; Rt:l. 02min.m/z:412. 2(M+NH4)+精确质量：394. 1。1H NMR(400MHz, DMS〇-d6) δ ppm I. 08 (s, 6H), 2. 25 (d, J=L 8Hz, 3H), 3. 05 (s, 3H), 3. 13 (s, 2H), 7. 14 (t, J = 9. 2Hz, 1H), 7. 5 5-7. 63 (m, 1H), 7. 63-7. 70 (m, 2H), 7. 73 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 8. 00-8. 06 (m, 1H), 8. 13-8. 19 (m ,1H), 8. 39 (t, J=L 7Hz, 1H), 10. 44 (s, 1H)
[0218] 在 0 °C，向 L-丙氨酸（130. 5mg，I. 46mmol)在 NaOH(lM，在 H2O 中）（I. 53mL， l. 53mmol)中的溶液中添加丙酮（11. 5mL，156. lmmol)，随后添加3_[ (4-氟-3-甲基-苯 基）氨甲酰基]苯磺酰氯（500mg，I. 53mmol)和DIPEA(788. 65 μ 1，4· 58mmol)。将混合物在 室温下搅拌30分钟。将所得混合物用乙醚（3xl0mL)进行洗涤并且将合并的有机洗出物用 NaOH(lM/2xlOmL)萃取。使用浓盐酸将合并的碱性水层酸化至pH 1。形成了一种沉淀。将 该混合物用乙酸乙酯（3x25mL)萃取。将合并的萃取物用盐水进行洗涤，用MgSO4干燥，过滤 并在减压下浓缩。获得呈淡粉色粉末的（2S)-2-[[3-[(4-氟-3-甲基-苯基）氨甲酰基] 苯基]磺酰氨基]丙酸（〇.577g)，并且按原样使用。方法G;Rt :l. 16min.m/Z:381.0(M+H) + 精确质量：380. 1。
[0219] 将（2S)-2-[[3_[(4-氟-3-甲基-苯基）氨甲酰基]苯基]磺酰氨基]丙酸 (0· 2g，0. 49mmol)、HATU(0· 21g，0. 54mmol)、DIPEA(0· 26mL，I. 48mmol)和二氯甲烷（IOmL) 在封闭式容器中在室温下进行搅拌。添加3滴二甲胺并且闭合容器。将该混合物在室温 下搅拌2小时。添加一个额外