，反应20h，然后加入5g活性炭，搅拌lOmin ；
[0046](3)将步骤⑵中所得混合物加入到1000mll(TC的冷水中，过滤所得滤饼即为粗广品，用100ml水淋洗粗广品，然后将水洗后的粗广品?谷解于600ml乙酸乙酷，50 C保温脱色30min。过滤，静置、分层,取上层有机层(含产品层)用50°C热水洗涤2次，每次用水量500ml。洗涤后分去水层，有机层减压蒸馏出300ml乙酸乙酯，静置冷却至10°C，过滤出固体，用50ml乙酸乙酯淋洗所得固体，抽干，置于真空烘箱内50°C干燥。得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为98.5%，计算得收率为90.2%。
[0047]实施例2
[0048](1)将500g浓硫酸加入到三口烧瓶中，加入50g棕榈酸，搅拌使其溶解于浓硫酸中，加入50g L-抗坏血酸，18°C反应15h ;
[0049](2)加入50g棕榈酸酐到反应液中，将温度升至28°C，反应20h，然后加入10g活性炭，搅拌15min ；
[0050](3)将步骤⑵中所得混合物加入到1250mll(TC的冷水中，过滤所得滤饼即为粗产品，用100ml水淋洗粗产品，然后将水洗后的粗产品溶解于750ml乙酸丁酯，50°C保温脱色30min。过滤，静置、分层,取上层有机层(含产品层)用50°C热水洗涤2次，每次用水量500ml。洗涤后分去水层，有机层减压蒸馏出400ml乙酸丁酯，静置冷却至15°C，过滤出固体，用50ml乙酸乙酯淋洗所得固体，抽干，置于真空烘箱内50°C干燥。得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为98.1 %，计算得收率为91.3%。
[0051]实施例3
[0052](1)将600g浓硫酸加入到三口烧瓶中，加入50g棕榈酸，搅拌使其溶解于浓硫酸中，加入50g L-抗坏血酸，18°C反应20h ;
[0053](2)加入35g棕榈酸酐到反应液中，将温度升至25°C，反应20h，然后加入5g活性炭，搅拌lOmin ；
[0054](3)将步骤⑵中所得混合物加入到1500mll(TC的冷水中，过滤所得滤饼即为粗产品，用100ml水淋洗粗产品，然后将水洗后的粗产品溶解于600ml乙酸戊酯，50°C保温脱色30min。过滤，静置、分层,取上层有机层(含产品层)用50°C热水洗涤2次，每次用量500ml。洗涤后分出有机层，减压蒸馏出300ml乙酸戊酯，静置冷却至10°C，过滤出固体，用50ml乙酸乙酯淋洗所得固体，抽干，置于真空烘箱内50°C干燥。得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为98.3 %，计算得收率为90.1 %。
[0055]实施例4
[0056](1)将500g浓硫酸加入到三口烧瓶中，加入35g棕榈酸，搅拌使其溶解于浓硫酸中，加入50g L-抗坏血酸，20°C反应12h ;
[0057](2)加入50g棕榈酸酐到反应液中，将温度升至25°C，反应20h，然后加入5g活性炭，搅拌lOmin ；
[0058](3)将步骤(2)中所得混合物加入到750mll0°C的冷水中，过滤所得滤饼即为粗产品，用100ml水淋洗粗产品，然后将水洗后的粗产品溶解于600ml乙酸乙酯,50°C保温脱色30min。过滤，静置、分层，取上层有机层(含产品层)用50°C热水洗涤2次，每次用量500ml。洗涤后分出有机层，减压蒸馏出300ml乙酸乙酯，静置冷却至10°C，过滤出固体，用50ml乙酸乙酯淋洗所得固体，抽干，置于真空烘箱内50°C干燥。得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为98.2%，计算得收率为91.2%。
[0059]实施例5
[0060](1)将600g浓硫酸加入到三口烧瓶中，加入50g棕榈酸，搅拌使其溶解于浓硫酸中，加入50g L-抗坏血酸，15°C反应20h ;
[0061](2)加入35g棕榈酸酐到反应液中，将温度升至21°C，反应20h，然后加入10g活性炭，搅拌lOmin ；
[0062](3)将步骤⑵中所得混合物加入到750mll0°C的冷水中，过滤所得滤饼即为粗产品，用100ml水淋洗粗产品，然后将水洗后的粗产品溶解于750ml甲苯，保温50 V脱色30min。过滤，静置、分层，取上层有机层用50°C热水洗涤2次，每次用量500ml。洗涤后分出有机层，减压蒸懼出350ml乙酸乙酯，静置冷却至10°C,过滤出固体，用50ml甲苯淋洗所得固体，抽干，置于真空烘箱内50°C干燥。得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为98.5 %，计算得收率为90 %。
[0063]实施例6
[0064]根据实施例1的L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法，不同的是，活性炭在步骤
(3)即与冷水混合后加入。
[0065]得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为97.5 %，计算得收率为85.1% ο
[0066]实施例7
[0067]根据实施例1的L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法，不同的是，在步骤(2)中，不加入活性炭。
[0068]得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为97.4 %，计算得收率为83.
[0069]通过实施例1与实施例6和实施例7比较发现，实施例1所得产品颗粒较大并且与冷水混合后产品的过滤也非常容易，而实施例6和实施例7所得产品的颗粒细小，尽管实施例6与冷水混合后产品的过滤速度比实施例7稍快，但是整个过滤过程还是较实施例1困难。
[0070]实施例8
[0071]根据实施例1的L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法，不同的是，在步骤(3)中，加入冷水析出粗产品后，不进行过滤，而是加入600ml乙酸乙酯萃取，萃取后进行脱色。
[0072]得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为97.1 %，计算得收率为82.2%。
[0073]对比例1
[0074]根据实施例1的L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法，不同的是，步骤(1)和步骤(2)均在18°C下进行。
[0075]得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为96.8 %，计算得收率为78.4% ο
[0076]对比例2
[0077]根据实施例1的L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法，不同的是不加入棕榈酸酐，棕榈酸的用量变为85g。
[0078]得到白色片状L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯，测得纯度为96.5 %，计算得收率为76.
[0079]通过以上实施例和对比例，可以看出，根据本发明的L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法，能够有效提高L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的收率，并且产品的纯度也有提高。
[0080]另外，本发明的方法没有无需加入三氧化硫、三氯氧磷等，从而避免了它们对产品的影响以及引入他们所带来的设备腐蚀和环境污染问题。同时，本发明的方法操作简单，适合工业化生产。
[0081]以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0082]另外需要说明的是，在上述【具体实施方式】中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
[0083]此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
【主权项】
1.一种L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法，其特征在于，该方法包括: (1)在第一温度下，将棕榈酸与L-抗坏血酸在浓硫酸中进行第一接触反应； (2)在第二温度下，将第一接触反应所得混合物与棕榈酸酐进行第二接触反应， 其中，第一温度不超过20°C，第二温度比第一温度高5-10°C。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述L-抗坏血酸、棕榈酸、棕榈酸酐及浓硫酸的用量重量比为 1:0.5-1.5:0.5-1:8-12。3.根据权利要求2所述的方法，其中，L-抗坏血酸的用量与棕榈酸和棕榈酸酐总用量的重量比为1:1.5-2.5，优选1.7-2。4.根据权利要求1所述的方法，其中，第一温度为15-20°C，第二温度比第一温度高5-10。。。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一接触反应的反应时间为8-24h，优选为12-20ho6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二接触反应的反应时间为12-24h，优选为16-20h。7.根据权利要求1所述的方法，其中，该方法还包括步骤(3):将步骤(2)中第二接触反应所得混合物与o-1o°c的冷水混合后过滤，并将过滤所得滤饼进行纯化。8.根据权利要求7所述的方法，其中，在步骤(3)中，所述纯化包括水洗和重结晶。9.根据权利要求1所述的方法，其中，该方法还包括在与0-10°C的冷水混合之前，向步骤(2)中第二接触反应所得混合物中加入活性炭。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述L-抗坏血酸、活性炭和0-10°C的冷水的用量重量比为:1:0.1-0.2:15-30。
【专利摘要】本发明公开了一种L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法，其特征在于，该方法包括：(1)在第一温度下，将棕榈酸与L-抗坏血酸在浓硫酸中进行第一接触反应；(2)在第二温度下，将第一接触反应所得混合物与棕榈酸酐进行第二接触反应，其中，第一温度不超过20℃，第二温度比第一温度高5-10℃。根据本发明提供的方法，L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的收率可达91％，并且产品纯度达到98％以上。并且，该方法无需加入三氧化硫、三氯氧磷等，从而避免了它们对产品的影响以及引入他们所带来的设备腐蚀和环境污染问题。另外，本发明的方法操作简单，适合工业化生产。
【IPC分类】C07D307/62
【公开号】CN105315244
【申请号】CN201410294714
【发明人】章根宝, 徐勇智, 党登峰
【申请人】浙江天新药业有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2014年6月26日