率 ： 82% ;纯度：62% (UV254)。MS m/z(ESI):266[M+H]+。
[0242] 步骤 4 :向化合物 7_d(80mg，0· 3mmol), N, N-二异丙基乙胺（116mg，0. 9mmol)的 5ml二甲基甲酰胺溶液中0°C加入N-苯基双（三氟甲烧磺酸亚胺）（118mg，0. 33mmol)，室温 搅拌2小时。反应结束，加入二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗，分离有机相，无水硫酸钠干燥， 过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析[DCM:MeOH = 90:10~80:20]纯化 得到黄色固体化合物7-e(25mg)，直接用于下一步反应。产率：33%;纯度：94% (UV254)。 MS m/z(ESI) :398[M+H]+。
[0243] 步骤 5 :向化合物 7_e (20mg，0· 05mmol)，化合物 2_a (15mg，0· 05mmol), 4, 5-双二苯 基膦-9, 9-二甲基氧杂蒽（6mg，0.0 lmmol)，碳酸铯（33mg，0. lmmol)的3ml二氧六环溶液中 加入三（二亚苄基丙酮）二钯（5mg，0. 005mmol)，160°C微波搅拌20分钟。反应结束，冷却 至室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得化合物J-7 (2. Olmg)，纯度： 96.92% (UV254)。MS m/z(ESI):540[M+H] +。
[0244] 实施例8 :N-(5(7-环丙基吡咯并[1，2-f]的[1，2, 4]三嗪-2-基氨 基）-2-((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基苯基）丙烯酰胺（J-8)的制备
[0246]步骤 1 :向化合物 5_b(276mg，1. Ommol)，环丙基硼酸（258mg，3. Ommol)，碳酸钠 (318mg，3. Ommol)的二氧六环15ml/水5ml的混合溶液中加入[1，Γ -双（二苯基磷） 二茂铁]二氯化钯（37mg，0.05mmol)，氩气保护，110°C微波搅拌5小时。反应结束，冷却 至室温，二氯甲烷/水萃取，饱和食盐水洗，分离合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤 液减压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析[PE:EA = 50:50~30:70]纯化得到黄色 固体化合物8-b(90mg)，直接用于下一步反应。产率：38%;纯度：79% (UV254)。MS m/ z (ESI) :238. 1[M+H]+。
[0247] 步骤2 :向氢氧化钠溶液（6N，1. 1ml，6. 7mmol)中加入化合物8-b (160mg， 0. 67mmol)，100°C搅拌2小时。反应结束，冷却室温，缓慢加入乙酸调pH为4-5,二氯 甲烷和水萃取，分离合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到棕色固体 化合物8-c(117mg)，直接用于下一步反应。产率：100% ;纯度：67% (UV254)。MS m/ z(ESI) :176[M+H]+。
[0248] 步骤 3 :向化合物 8_c (117mg，0· 67mmol), N, N-二异丙基乙胺（173mg，1. 34mmol) 的10ml二甲基甲酰胺溶液中，0°C加入N-苯基双（三氟甲烷磺酸亚胺）（479mg，1. 34mmol)， 室温搅拌2小时。反应结束，减压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析[PE:EA = 100:0~ 70:30]纯化得到黄色固体化合物8-d(180mg)，直接用于下一步反应。产率：87. 4% ;纯度： 85% (UV254)。MS m/z(ESI):308.0[M+H] +。
[0249] 步骤 4 :向化合物 8_d (90mg，0· 29mmol)，化合物 2_a (85mg，0· 29mmol)，4, 5-双 二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽（3411^，0.0581111]1〇1)，碳酸铯（19011^，0.581111]1〇1)的101111二 氧六环溶液中加入三（二亚苄基丙酮）二钯（271^，0.029臟〇1)，1601：微波搅拌20分 钟。反应结束，冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得淡 黄色固体化合物 J-8(18.89mg)，纯度：100% (UV254)。MS m/z(ESI):450.3[M+H]+。4 NMR(400MHz，DMS0)S10.08(s，1H)，9.48(s，1H)，8.76(s，1H)，8.26(s，1H)，7.51(s，1H)，7. 00 (s, 1H), 6. 76-6. 75 (d, J = 4. 6Hz, 1H), 6. 40-6. 39 (d, J = 4. 6Hz, 2H), 6. 18-6. 13 (dd, J1 =1.7Hz,J2 = 16. 8Hz, 1H), 5. 72-5. 69(t, J = 9. 9Hz, 1H), 3. 89 (s, 3H), 2. 89-2. 86 (t, J = 4. 5Hz, 3H), 2. 68 (s, 3H), 2. 32 (s, 2H), 2. 21 (s, 6H), 1. 08-1. 06 (dd, J1 = 2. 0Hz, J2 = 8. 3Hz, 2H)，0· 80 (s, 2H)。
[0250] 实施例9 :N- (2- ((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5- (7-甲基 吡咯并[l，2-f]的[1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-9)的制备
[0251]
[0252] 步骤 1 :向化合物 5-b (828mg，3. Ommol),甲基硼酸（539mg，9. Ommol),碳酸钠 (795mg，7. 5mmol)的二氧六环30ml/水10ml的混合溶液中加入[1，Γ -双（二苯基磷） 二茂铁]二氯化钯（110mg，0. 15mmol)，ll(TC微波搅拌6小时。反应结束，冷却至室温， 二氯甲烷/水萃取，分离合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经 Combi-flash柱层析[PE:EA = 80:20~60:40]纯化得到掠色固体化合物9_b(242mg)，直 接用于下一步反应。产率：38.2% ;纯度：65% (UV254)。MS m/z(ESI):212.1[M+H]+。
[0253] 步骤2 :向氢氧化钠溶液（6N，2ml，11. 4mmol)中加入化合物9-b (242mg， 1. 14mmol)，100°C搅拌2小时。反应结束，冷却室温，缓慢加入乙酸调pH为3-4,二氯 甲烷和水萃取，分离合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到棕色固体 化合物9-〇(13711^)，直接用于下一步反应。产率 ：80.6%;纯度：89%(群254)。13 111/ z (ESI) :150. 1[M+H]+。
[0254] 步骤 3 :向化合物 9_c (137mg，0· 92mmol), N, N_ 二异丙基乙胺（357mg，2. 76mmol) 的10ml二甲基甲酰胺溶液中，0 °C分批加入N-苯基双（三氟甲烧磺酸亚胺）（656mg， 1. 84mmol)，室温搅拌2小时。反应结束，减压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析[PE:EA =100:0~80:20]纯化得到黄色油状化合物9-d(180mg)，直接用于下一步反应。产率： 7〇% ;纯度：73% (UV254)。MS m/z(ESI):28〇.0[M+H]+。
[0255] 步骤 4 :向化合物 9_d (90mg，0· 32mmol)，化合物 2_a (93mg，0· 32mmol)，4, 5-双二苯 基膦-9,9-二甲基氧杂蒽（3711^，0.0641111]1〇1)，碳酸铯（20911^，0.641111]1〇1)的81111二氧六环 溶液中加入三（二亚苄基丙酮）二钯（29mg，0. 032mmol)，氩气保护，170°C微波搅拌15分 钟。反应结束，冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得黄色固 体化合物 J_9(33mg)，产率 24.4%，纯度：96.82% (UV254)。MS m/z(ESI):424.2[M+H] +。4 NMR (400MHz, DMS0) δ 10. 07 (s, 1H), 9. 38 (s, 1H), 8. 80 (s, 1H), 7. 53 (s, 1H), 7. 01 (s, 1H), 6. 8 0-6. 79 (d, J = 4. 4Hz, 1H), 6. 62-6. 61 (d, J = 4. 4Hz, 1H), 6. 42-6. 36dd, J1 = 10. 0Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 6. 25-6. 20 (dd, J1 = 2. 1Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 75-5. 72 (dd, J1 = 1. 8Hz, J2 =10. 1Hz, 1H), 3. 88 (s, 3H), 2. 87-2. 86 (d, J = 5. 3Hz, 2H), 2. 68 (s, 3H), 2. 57s, 3H), 2. 30 (s ，2H)，2.21(s，6H)。
[0256] 实施例10 :N_ (2-((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5-(7-(喹 啉-3-基）吡咯并[l，2-f]的[1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-10)的制备
[0259] 步骤 1 :向化合物 5-b(828mg，3. Ommol)，喹啉-3-基硼酸（571mg，3. 3mmol)，碳 酸钠（795mg，7. 5mmol)的二氧六环30ml/水10ml的混合溶液中加入[1，Γ -双（二苯基 磷）二茂铁]二氯化钯（ll〇mg，0. 15mmol)，10(rC微波搅拌过夜。反应结束，冷却至室温， 二氯甲烷/水萃取，分离合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经 Combi-flash柱层析[PE:EA = 100:0~20:80]纯化得到黄色固体化合物10_b(226mg)，直 接用于下一步反应。产率：23% ;纯度：49% (UV254)。MS m/z(ESI) :325. 1[M+H]+。
[0260] 步骤2 :向氢氧化钠溶液（3Ν，2· 3ml，7mmol)中加入化合物10-b(226mg，0. 7mmol)， 100°C搅拌2小时。反应结束，冷却室温，调pH为4-5,二氯甲烷和水萃取，分离合并有机相， 无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到棕色固体化合物l〇-c (180mg)，直接用于下一步 反应。产率：98% ;纯度：87% (UV254)。MS m/z(ESI) :263. 1[M+H]+。
[0261] 步骤3:向化合物10-。（18011^，0.69臟〇1)，11二异丙基乙胺（26711^，2.07臟〇1) 的10ml二甲基甲酰胺溶液中，0°C分批加入N-苯基双（三氟甲烷磺酸亚胺）（493mg， 1. 38mmol)，室温搅拌2小时。反应结束，减压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析[PE:EA =100:0~80:20]纯化得到黄色固体化合物10-d(120mg)，直接用于下一步反应。产率： 44. 3% ;纯度：90% (UV254)。MS m/z(ESI) :395. 1[M+H]+。
[0262] 步骤 4 :向化合物 10_d(60mg，0· 15mmol)，化合物 2_a(44mg，0. 15mmol)，4, 5-双 二苯基膦_9,9-二甲基氧杂蒽（1811^，0.031111]1〇1)，碳酸铯（9811^，0.31111]1〇1)的81111二氧六 环溶液中加入三（二亚苄基丙酮）二钯（14mg，0.015mmol)，17(TC微波搅拌15分钟。反 应结束，冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得黄色固体化 合物了-10(1811^)，产率22.5%，纯度 ：97.08 %(群254)。]^111/2出51):537.3[]\1+!1]+。1!1 NMR (400MHz, DMS0) δ 10. 15 (s, 1H), 9. 48 (d, J = 2. 2Hz, 1H), 9. 23 (d, J = 1. 9Hz, 1H) ,9.03( s, 1H), 8. 64 (s, 1H), 8. 36 (s, 1H), 7. 96-7. 94 (d, J = 8. 3Hz, 1H), 7. 71-7. 66 (m, 2H), 7. 55-7 .50 (m, 2H), 7. 12 (s, 1H), 7. 02-7. 01 (d, J = 4. 8Hz, 1H), 6. 30-6. 26 (dd, J1 = 10. 7Hz, J2 = 17. 0Hz, 1H), 5. 95-5. 90 (dd, J1 = 5. 8Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 58-5. 55 (dd, J1 = 1. 7Hz, J2 =10. 1Hz, 1H), 3. 80 (s, 3H), 2. 96-2. 93 (d, J = 9. 5Hz, 2H), 2. 78 (s, 3H), 2. 37 (s, 2H), 2. 24 ( s, 6H) 〇
[0263] 实施例11 :N_ (2- ((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5- (7-苯 基吡咯并[l，2-f]的[1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-11)的制备
[0265] 步骤1 :向化合物l_a(500mg，2. 05mmol)的乙腈15ml/水3ml溶液中加入苯硼 酸（250mg，2. 05mmol), [1，Γ -双（二苯基磷）二茂铁]二氯化把（150mg，0. 2mmol)，碳 酸钠（435mg，4. 10mm〇l)，10(TC微波搅拌20分钟。反应结束，冷却至室温，过滤，滤液减 压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析[PE:EA = 100:0~80:20]纯化得到黄色固 体化合物ll_b(210mg)，直接用于下一步反应。产率：42%;纯度：76% (UV254)。MS m/ z (ESI) :242. 1[M+H] +。
[0266] 步骤2 :化合物1 l_b (200mg，0. 83mmol)的100ml二氯甲烧中，冷却至0 °C，缓 慢的加入m-CPBA(间氯过氧化苯甲酸）（428mg，2. 49mmol)，加毕，室温搅拌3小时。反 应结束，加入饱和硫代硫酸钠溶液，分离有机相，饱和碳酸钠洗，分离有机相，减压浓缩 得到黄色固体化合物ll-c(180mg)，直接用于下一步反应。纯度：54% (UV254)。MS m/ z (ESI) :274. 1[M+H]+。
[0267] 步骤3 :向氢氧化钠（396mg，lOmmol)的10ml水溶液中加入化合物ll-c(180mg， 0. 66mmol)，100°C搅拌2小时。反应结束，冷却至室温，加乙酸中和，乙酸乙酯/水萃取，分 离收集有机相，减压浓缩得到黄色粉末状化合物ll-d(lOOmg)，直接用于下一步反应。纯度 ： 66% (UV254)。MS m/z(ESI):212.1[M+H] +。
[0268] 步骤4 :向化合物ll-d(100mg，0. 47mmol)的5ml二甲基甲酰胺溶液中0°C加入 N，N-二异丙基乙胺（183mg，1.42mmol)，室温搅拌5分钟，加入N-苯基双（三氟甲烷磺酸 亚胺）（169mg，0. 47mmol)，室温搅拌3小时。反应结束，乙酸乙酯/水萃取，分离收集有机 相，水洗，饱和食盐水洗，分离有机相，减压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析[PE:EA =90:10]纯化得到黄色半固体化合物11-e (55mg)，直接用于下一步反应。纯度：90 % (UV254)。MS m/z (ESI) : 344. 0 [M+H]+。
[0269] 步骤 5 :向化合物 ll_e (10mg，0· 029mmol)，化合物 2_a (9mg，0· 029mmol)的 2ml 二 氧六环溶液中加入三（二亚苄基丙酮）二钯（3mg，0· 003mmol)，4, 5-双二苯基膦-9, 9-二甲 基氧杂蒽（4mg，0. 006mmol)，碳酸铯（19mg，0. 058mmol)，160°C微波搅拌10分钟。反应结束， 冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得化合物J-ll (2. 08mg)， 纯度：100% (UV254)。MS m/z (ESI) :486. 1[M+H] +。
[0270] 实施例12 :N-(2-((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5-(7-(1-甲 基-1H-吡咯-3-基）吡咯并[1，2-f]的[1，2, 4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-12) 的制备
[0271]
[0272] 步骤1 :向化合物5_b(250mg，0. 9mmol)的乙腈16ml溶液中加入1-甲基-1H-批 略-3-基硼酸（188mg，0· 9mmol)，[1，1'_双（二苯基磷）二茂铁]二氯化把（67mg， 0. 09mmol)，碳酸钠（192mg，1. 81mmol)，水2ml，130°C微波搅拌30分钟。反应结束，冷却至 室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析纯化得到黄色粉末状化合物 12-b(80mg)，直接用于下一步反应。产率：32%。MSm/z(ESI):277.1[M+H] +。
[0273] 步骤2 :向氢氧化钠（174mg，4. 34mmol)的3ml水溶液中加入化合物12-b(80mg， 0. 29mmol)，KKTC搅拌2小时。反应结束，冷却室温，缓慢加入乙酸调pH为4,乙酸乙酯萃 取，分离合并有机相，减压浓缩得到黄色油状化合物12-c(80mg)，直接用于下一步反应。MS m/z (ESI) :215. 1[M+H]+。
[0274] 步骤3 :向化合物12-c (80mg，0. 37mmol)的4ml二甲基甲酰胺溶液中0 °C加 入N, N-二异丙基乙胺（145mg，1. 12mmol), N-苯基双（三氟甲烧磺酸亚胺）（134mg， 0. 37mmol)，室温搅拌3小时。反应结束，减压浓缩得到粗品，经Combi-flash柱层析纯化得 到黄色油状化合物12_d(40mg)，直接用于下一步反应。MS m/z(ESI):347. 1[M+H] +。
[0275] 步骤4 :向化合物12-d (30mg，0. 09mmol)的2ml二氧六环溶液中加入化合 物 2_a (25mg，0· 09mmol)，三（二亚苄基丙丽）二把（8mg，0· 009mmol)，4, 5-双二苯基 膦-9,9-二甲基氧杂蒽（1011^，0.018_31)，碳酸铯（5811^，0.18_31)，160°(1 |微波搅拌10分 钟。反应结束，冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得黄色粉末 状化合物 J_12(1.83mg)。MS m/z(ESI):489.2[M+H] +。
[0276] 实施例13 :N-(2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-4-甲氧基-5-(7-(喹啉-3-基） 吡咯并[l，2-f]的[1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-13)的制备
[0278] 步骤：向化合物 l〇-d(60mg，0· 15mmol)，化合物 3_a(48mg，0· 15mmol)，4, 5-双二 苯基膦_9,9-二甲基氧杂蒽（1811^，0.031111]1〇1)，碳酸铯（9811^，0.31111]1〇1)的81111二氧六环 溶液中加入三（二亚苄基丙酮）二钯（14mg，0. 015mmol)，170°C微波搅拌15分钟。反应结 束，冷却至室温，减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得黄色固体化合物J-13 (16mg)， 产率 19 %，纯度：97. 38 % (UV254)。MS m/z(ESI) :563. 3[M+H] +。虫 NMR(400MHz，DMS0) δ 9. 47 (s, 1Η), 9. 23-9. 22 (d, J = 2. 0Hz, 1H), 9. 02 (s, 2H), 8. 37 (s, 1H), 8. 30 (s, 1H), 7. 98- 7. 96 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 74-7. 66 (m, 2H), 7. 55-7. 54 (d, J = 5. 0Hz, 2H), 7. 01-7. 00 (d, J = 4. 8Hz, 1H), 6. 96 (s, 1H), 6. 61-6. 54 (dd, J1 = 10. 2Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 98-5. 94 (dd, J1 =1.7Hz,J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 58-5. 55(d, J = 11. 7Hz, 1H), 3. 78 (s, 3H), 3. 13-3. 11 (d，J = 11.2Hz, 2H), 2. 77-2. 71 (t，J = 11.2Hz, 1H), 2.25 (s，7H) ,1.90-1. 87 (d，J = 10. 6Hz，2H)，1. 76-1. 74 (d，J = 9. 8Hz，2H)。
[0279] 实施例14 :N-(2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-4-甲氧基-5-(7-甲基吡咯并 [l，2-f]的[1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-14)的制备
[0281]步骤：向化合物 9-d (90mg，0· 32mmol)，化合物 3-a (102mg，0· 32mmol)，4, 5-双二苯 基膦-9,9-二甲基氧杂蒽（3711^，0.0641111]1〇1)，碳酸铯（20911^，0.641111]1〇1)的81111二氧六环 溶液中加入三（二亚苄基丙酮）二钯（29mg，0. 032mmol)，氩气保护，170°C微波搅拌15分 钟。反应结束，冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得黄色固 体化合物了-14(3111^)，产率21.5%，纯度 ：100%(群254)。]^111/2伍51):450.4[]\1+!1] +。1!1 NMR (400MHz, DMS0) δ 9. 10 (s, 1H), 8. 95 (s, 1H), 8. 79 (s, 1H), 7. 52 (s, 1H), 6. 86 (s, 1H), 6. 79 -6. 78 (d, J = 4. 5Hz, 1H), 6. 68-6. 61 (dd, J1 = 10. 1Hz, J2 = 16. 8Hz, 1H), 6. 61-6. 60 (d, J = 4. 5Hz, 1H), 6. 24-6. 19 (dd, J1 = 1. 8Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 74-5. 71 (dd, J1 = 1. 6Hz, J2 = 10. 2Hz, 1H), 3. 88 (s, 3H), 3. 01-2. 99 (d, J = 11. 6Hz, 2H), 2. 69-2. 64 (m, 2H), 2. 52 (s, 3H), 2 ? 22(s, 6H), 2. 18(m, 1H), 1. 85-1. 82(d, J = 10. 9Hz, 2H), 1. 71-1. 66(t, J = 11. 2Hz, 2H)。
[0282] 实施例15 :N-(5(7-环丙基吡咯并[1，2-f]的[1，2, 4]三嗪-2-基氨 基）-2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-4-甲氧基苯基）丙烯酰胺（J-15)的制备
[0284] 步骤：向化合物 8_d(90mg，0· 29mmol)，化合物 3_a(93mg，0. 29mmol)，4, 5-双二苯 基膦-9,9-二甲基氧杂蒽（3411^，0.0581111]1〇1)，碳酸铯（19011^，0.581111]1〇1)的101111二氧六 环溶液中加入三（二亚苄基丙酮）二钯（27mg，0. 029mmol)，170°C微波搅拌15分钟。反 应结束，冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到粗品，经制备液相分离纯化得黄色固体化 合物了-15(14.611^)，产率10.6%，纯度 ：100%(群254)。]^111/2伍51):476.1[]\1+!1]+。1!1 NMR (400MHz, DMS0) δ 9. 18 (s, 1H), 8. 95 (s, 1H), 8. 75 (s, 1H), 7. 49 (s, 1H), 6. 84 (s, 1H), 6. 75 -6. 74 (d, J = 4. 6Hz, 1H), 6.