64-6.67(2H，d)，7.02-7·05(2H，d).ESI-MS :[M+H] + = 637.9 (100%)〇
[0081] 实施例4.配合物4的制备
[0082] 将122 · lmg(0 · 50mmol )BT-〇H和 160 · 5mg(0 · 50mmol )TBTU溶于lOmL无水DMSO,室温 搅拌15min，然后加入 50 · 6mg(0 · 50mmol )TEA，继续搅拌15min 后，再加入160 · 7mg(0 · 50mmol) 顺，顺，反-[Pt(NH3)2C12(0H)2]，氮气保护下60°C反应36h。浓缩反应液，浓缩液经硅胶柱层 析分离，洗脱液为二氯甲烷和甲醇混合溶剂(5:1)，得到黄色固体50.0 mg，产率18 %。
[0083] 4 MMR(DMS0-d6，ppm):SSl.34-1.48(m，6H)，2.18(t，2H)，2.60(s，lH)，2.80(m， 1Η)，3·10(s，lH)，4·14(s，lH)，4.31(s，lH)，5.94(m，6H)，6.32(d，2H).ESI-MS:[M-H]-= 559.1，[M+C1] -= 595.0.
[0084] 实施例5.配合物5的制备
[0085] 将 134 · Omg(0 · 55mmo 1)ΒΤ-0Η和 176 · 6mg(0 · 55mmo 1) TBTU溶于 1 OmL无水DMS0，室温 搅拌15min，然后加入 55 · 7mg(0 · 55mmol )TEA，继续搅拌15min 后，再加入 193 · 9mg(0 · 55mmol) 顺，顺，反-[Pt(NH3)2C12(OH)Cl ]，在氮气保护下40°C反应24h。浓缩反应液，浓缩液经硅胶柱 层析分离，洗脱液为二氯甲烷和甲醇混合溶剂(5:1)，得到黄色固体100. lmg，
[0086] 产率:31 %。
[0087] 4 NMR(DMS0-d6，ppm)jl.62-1.35(m，6H)，2.23(s，2H)，2.57(m，3H)，2.81，3.11， 4.15(s，lH)，4.31(s，lH)，6.18-6.36(m，8H). 13C NMR(DMS0-d6，ppm):825.01，25.98,28.66， 33.97,36.62,55.93,59.66,61.48a63.22a81.05.ESI-MS：[M-H] _ = 577.0.
[0088] 实施例6.配合物6的制备
[0089] 将 110 · 〇mg (0 · 50mmo 1) CUA-OH 和 160 · 5mg (0 · 50mmo 1) TBTU 溶于 20mL 无水 DMSO，室温 搅拌15min，然后加入 50 · 6mg(0 · 50mmol )TEA，继续搅拌15min 后，再加入160 · 7mg(0 · 50mmol) 顺，顺，反-[Pt(NH3)2C12(0H)2]，在氮气保护下60°C反应48h。浓缩反应液，浓缩液经硅胶柱 层析分离，洗脱液为二氯甲烷和甲醇混合溶剂(5:1)，得到黄色固体50.Omg，产率:19%。
[0090] 4 NMR(DMS0-d6，ppm)jl.24(s，lH)，4.65(s，2H)，5.95(m，6H)，6.28(d，lH)，6.94 (m，2H)，7.60(d，lH)，7.99(d，lH).ESI-MS:[M-H] -= 535.0.
[0091] 实施例7.配合物7的制备
[0092] 将201 · 6mg (0 · 54mmo 1) CUT-OH和 173 · 4mg (0 · 54mmo 1) TBTU 溶于 30mL无水DMF，室温 搅拌lOmin，然后加入 54.5mg(0 · 54mmol)TEA，继续搅拌lOmin 后，再加入 180.4mg(0 · 54mmol) 顺，顺，反-[Pt(NH3)2C12(0H) 2]，氮气保护下50°C反应36h。反应液旋蒸除去溶剂后，浓缩液 经柱层析分离，洗脱液为二氯甲烷和甲醇混合溶剂（5:1)，得到黄色固体90. lmg，产率：
[0093] 1HNMR(DMS0-d6，ppm)j2.45(4H，s)，3.02-3.05(2H，m)，4.28-4.31(2H，m)，5.82-5·93(6H，m)，6·30(lH，s)，6·46-6.48(lH，d)，7·39-7.41(lH，d)，8.25(1H，s)，8.29(1H，s) ? ESI-MS:[M-H] -= 688.1 ·
[0094] 实施例8.配合物8的制备
[0095] 将 77 · 8mg (0 · 3 lmmo 1) SAA-OH 和 100 · 2mg (0 · 3 lmmo 1) TBTU 溶于 15mL 无水 DMF，室温搅 拌5min，然后加入31 ·6mg(0·31mmol)TEA，继续搅拌5min后，再加入110·2mg(0·31mmol)顺， 顺，反-[Pt (NH3) 2C12 (OH) C1 ]，氮气保护下50 °C反应12h。反应液旋蒸除去溶剂后，浓缩液经 柱层析分离，洗脱液为二氯甲烷和甲醇混合溶剂(15:1)，得到黄色固体57.9mg，产率:32%。
[0096] 4 MMR(DMS0-d6，ppm):Sl.31(s，4H)，1.53(d，J=28.7Hz，5H)，2.35-2.18(m，4H)， 6.18(s，7H)，7.01(t，J = 6.9Hz，lH)，7.28(t，J = 7.6Hz，2H)，7.58(d，J = 7.8Hz，2H).13C NMR (DMS0-d6，ppm):825·53,28·95,36·78,39·62,39·76,39·90,40·04,40·18,40·31，40·45， 119·52，123·36，129·08，171·73·ESI-MS:[Μ-Η] -= 582 · 0 ·
[0097] 实施例9.CUT-OH的制备
[0098] (1)M1 和 Μ2 的制备
[0099] 将2.768(20111111〇1)2,4-二羟基苯甲醛、2.348(20111111〇1)乙酰甘氨酸和4.92 8 (6Ommo 1)乙酸钠加至10OmL乙酸酐中，搅拌回流4h。冷却至室温，将反应液倒入冰水（约 500mL)中，得到黄色沉淀物，过滤，用冰水洗涤2次，得到Ml粗品。
[0100]将上述黄色固体置于反应瓶中，加入30mL浓盐酸和乙醇（2 :1)的混合溶液，回流 lh。冷却至室温，将反应液倒入装有40mL冰水中。Z冰浴条件下，缓慢加入2.76g(40mmol)亚 硝酸钠，加完搅拌15min，再缓慢加入3.90g(60mmol)叠氮化钠，继续搅拌15min，过滤出褐色 沉淀，水洗，柱层析分离得中间体M2 1.51 g，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯(5:1)混合溶剂，产 率 37%〇
[0101] 匪R(DMS0-d6，ppm) :δ6·76((1，1Η)，6.79-6.82(dd，lH)，7.47-7.50(d，，1H)， 7.59(s，lH)，10.51(s，lH).
[0102] (2)M3 的制备
[0103] 将500 · 0mg(2.46mmol )M2悬浮于lOmL甲醇中，172 · 3mg(2.46mmol)丁_3_ 块-1-醇和 24.4mg(0.12mmol)抗坏血酸钠，氮气保护下室温搅拌lOmin，再将溶于2mL水的122.9mg (0.49mmol)五水硫酸铜加入到反应液中，室温避光搅拌4h，然后旋蒸除去反应液中的甲醇， 加入1 OmL水析出黄色固体，过滤，固体用纯水洗涤两次，干燥得中间体M3604mg，产率90%。
[0104] 匪R(DMS0-d6，ppm):S2.87-2.89(2H，m)，3.69-3.71(2H，m)，4.72(lH，s)，6.84 (lH，s)，6.89-6.91(lH，d)，7.74-7.75(lH，d)，8.33(lH，s)，8.55(lH，s)，10.83(lH，s).ESI-MS:[M-H] -= 272.1 ·
[0105] (3)产物的制备
[0106] 将200·0mg(0·73mmol)M3溶于10mL DMF，加入 146·5mg( 1 ·46mmol)的丁二酸酉干和催 化量的DMAP，50 °C反应过夜，冷却至室温，浓缩反应液，柱层析分离得浅黄色产物231mg，产 率85%，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和甲醇（10:10:1)混合溶剂。
[0107] 匪R(DMS0-d6，ppm):S2.42(4H，s)，3.04-3.08(2H，m)，4.30-4.34(2H，m)，6.85 (lH，s)，6·89-6.92(lH，d)，7·73-7.76(lH，d)，8.40(lH，s)，8.57(lH，s)，10.87(lH，s)， 12.15(lH，s) .ESI-MS: [M-H] -= 372.1 ·
[0108] (二）、化合物的体外细胞毒活性测试
[0109] 实验方法:采用MTT方法对本发明的代表性化合物和顺铂药物进行了细胞毒活性 测试。取对数生长期的细胞计数，接种于96孔培养板内，每孔约8000-10000个细胞。过夜培 养，待细胞贴壁后进行给药，分别设给药组，阳性对照组和阴性对照组。待测的化合物用5% 的葡萄糖水溶液或DMS0配制成贮液，临用前用细胞培养基稀释成一系列浓度，其中DMS0的 终浓度不超过4%。。每个浓度设3个复孔。加药后培养72小时，加20μ1浓度为5mg/ml的MTT，37 °C孵育4小时，去上清，加入150μ1的DMS0溶解甲瓒。用酶标仪在490波长下测定每孔的0D值， 并计算抑制率，做浓度-抑制率曲线计算IC 5〇值。
[0110] 试验例1
[0111] 测试了化合物1-2对人乳腺癌细胞MCF-7、肝癌细胞Η印G2、结肠癌细胞HCT-116、卵 巢癌细胞Α2780、胰腺癌细胞PANC-1、胃癌细胞SGC-7901和顺铂耐药胃癌细胞SGC-7901/ CCCP的体外抗肿瘤活性，顺铂作为阳性对照。观察化合物在不同浓度下对肿瘤细胞生长的 抑制情况，计算抑制率及其IC5Q值来评价药物的细胞毒活性，结果见表2。
[0112] 表2.化合物1和2的细胞毒活性
[0113]
[0114]
[0115] *.RF:耐药因子=耐药癌细胞IC5Q值/正常癌细胞IC5〇值。
[0116