N-(5-苄基噻唑-2-基)-2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及(R)?N?(5?苄基噻唑?2?基)?2?[4?(喹喔啉?2?氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其盐：式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、三氟甲基、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；Y1选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘；Y2选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘；Y3选自：氢、C1～C2烷基、羧基、C1～C2烷氧基、氟、氯、溴或碘。(R)?N?(5?苄基噻唑?2?基)?2?[4?(喹喔啉?2?氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其盐可用于制备除草剂。
【专利说明】
N-(5-苄基噻唑-2-基)-2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺 衍生物
技术领域
[0001] 本发明涉及一类新化合物及其用途，具体是Μ (5-苄基噻唑-2-基)-2- [4-(喹 喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其在制备除草剂中的应用。
【背景技术】
[0002] 4-芳氧基苯氧基羧酸衍生物具有良好的生物活性[2-(4-芳氧基苯氧基)烷酰胺及 其应用，中国发明专利，21^201310041239.9,2014.5.14授权；2-[4-(苯并噁唑-2-氧基）苯 氧基]烷酰胺及其应用，中国发明专利，21^201310040974.8,20148.13授权；化吡啶甲基/甲 氧基-2-苯氧基酰胺的医药用途，中国发明专利，ZL201310437071.3，2014.10.22授权；W-噻唑甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的医药用途，21^201310437111.4,2015.5.13授权];其中 芳氧苯氧丙酸衍生物在农用除草剂中已有20余种商品化品种[DE2640730，DE3004770， US4713109，EP0302203，JP54022371，EP0004414, US 20030096706]。刘长令等[CN 101747263B，2012-1-11]制备了化合物G，其具有良好的杀菌活性，其中在400 mg/L浓度下， 化合物G1~G3对黄瓜炭疽病防效均达100%:
§ G 刘祈星等[有机化学，2014,34: 118-125;高等学校化学学报，2014,35(2): 262-26; CN20131008398.3,2014.8.6;CN201310274623.3,2015.1.14;CN201310273568.6， 2015.1.14 ]以噁唑酰草胺为先导化合物，制备了 2- (4-杂芳氧苯氧基)丙酸衍生物。其中化 合物H1对马唐和稗草的IC5Q值（15.4 g/ha和22.8 g/ha)均低于噁唑酰草胺(31.9 g/ha和 25.0 g/ha)。化合物H2在2250 g/ha的剂量下对马唐、稗草和狗尾的抑制活性均为100%。
(R)-W- (5-苄基噻唑-2-基)-2- [4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物(I)的除草 活性没有研发报道。
【发明内容】
[0003] 本发明解决的技术问题是提供一类(5-苄基噻唑-2-基)-2_ [4_(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物、其制备方法、农药物组合物和农药用途。
[0004] 为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案： 本发明技术方案的第一方面是提供一类如化学结构式I所示的(5-苄基噻唑-2-基)-2- [4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物：
式中R选自：烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;R1选自：氢、三氟甲基、 烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;Y1选自：氢、烷基、氟、氯、溴或碘;Y 2选自：氢、 C2烷基、氟、氯、溴或碘;Y3选自：氢、CM2烷基、羧基、CM2烷氧基、氟、氯、溴或碘。
[0005] 进一步的，优选的化合物选自： (/?):- [4-叔丁基-5-(2,4-二氯苄基)噻唑-2-基]-2- [4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯 氧基]丙酰胺或(/?):- [4-叔丁基-5-(4-甲氧基苄基）噻唑-2-基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酰胺。
[0006] 本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的(5-苄基噻唑-2-基)-2- [4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的制备方法，其特征在于它的制备反应如 下：
式中R选自：烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;R1选自：氢、三氟甲基、 烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;Y1选自：氢、烷基、氟、氯、溴或碘;Y 2选自：氢、Cr C2烷基、氟、氯、溴或碘;Y3选自：氢、CrCs烷基、羧基、CrCs烷氧基、氟、氯、溴或碘。
[0007] 本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其农药上可接受 的盐和农药组合物，该农药组合物含有效量的本发明的（R)_〗V- (5-苄基噻唑-2-基）-2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其农药上可接受的盐，以及任选的含有药用载 体。
[0008] 本发明技术方案的第四方面是提供本发明第一方面所述(R)-〗V- (5-苄基噻唑-2-基)-2_ [4_(喹喔啉-2-氧基）苯氧基]酰胺衍生物及其农药上可接受的盐以及第三方面所 述农药组合物在制备除草剂中的应用。
[0009] 本发明与现有技术相比具有如下优点： 本发明发现(5-苄基噻唑-2-基)-2_ [4_(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物 及其盐具有除草活性，可作为制备除草剂。
【具体实施方式】
[0010]以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
[0011] 实施例1 (/?):- [4-叔丁基-5-(2,4-二氯苄基)噻唑-2-基]-2- [4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯 氧基]丙酰胺的制备
1 mmol 4-叔丁基-5-(2,4-二氯苄基)噻唑-2-胺、1.0 mmol三乙胺、催化量4-二甲基氨 基吡啶(DMAP)，20 mL二氯甲烷，冰浴，滴加1.5 mmol (/?)- 2- [4-(6-氯喹喔啉-2-氧基） 苯氧基]丙酰氯的二氯甲烷溶液，约15min钟滴完，室温反应5h;有机层经水洗，饱和食盐水 洗，干燥，脱溶，粗品经柱层析7:1~5:1]得到淡黄色固体[4-叔丁基- 5-(2,4-二氯苄基）噻唑-2-基]-2- [4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.13 g，m.p. 82~84Γ，收率78.0 %，1>总=+15.75。（csUafcChhiHNMRUOO MHz，CDC13)S:1.35(s，9H，3 XCH3)a.67(d,/ = 6.7 Hz ,3H,CH3) ,4.28(s, 2H,CH2) ,4.87(q,/ = 6.7 Hz ,1H,CH) ,7.05 Cd,J = 8.5 Hz,3H,C6H4 2,6-H,C6H3 6-H) ,7.18(d,/ = 7.7 Ηζ,1Η,06Η3 5-H) ,7.23(s,2H, C6H43,5-H)，7.41(s，1H，C6H 3 3-10,7.61((1,/ = 8.5 Hz，lH，喹喔啉 7-10,7.69((1,7 = 8.9 Hz，lH，喹喔啉 8-!〇,8.06(8，1!1，喹喔啉5-!〇,8.69(8，1!1，喹喔啉3-!〇,9.47(8，1!1， CONH)〇
[0012] 实施例2 (/O-W- [4-叔丁基-5-(4-甲氧基苄基)噻唑-2-基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧 基]丙酰胺的制备
制备方法同实施例1，1.0 mmol 4-叔丁基-5-(4-甲氧基苄基)-2_氨基噻唑2.0 mmol (/?)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酰氯反应5 h，得到淡黄色固体[4-叔丁 基-5-(4-甲氧基苄基）噻唑-2-基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基）苯氧基]丙酰胺0.22 g， 111.口.65~67。(：，收率66.7|...，[￡<^=+24.42。（（=1，012(：12) ;1圆]\?(400 1泡，〇0(：13)6:1.38 (s，9H，3XCH3)，1.66 (dj = 6.7 Hz，3H，CH3)，3.79 (s，3H，0CH3)，4.19 (s，2H，CH2)，4.86 (q,J = 6.7 Hz,lH,CH),6.84 (d,/= 8.4 Hz , 2H,0C6H4), 7.02(d,/ =8.0Hz , 2H,C6H42,6-H),7.11(d,/= 8.4 Hz,2H,0C6H4),7.23 (d,J =8.0Hz,2H,C6H43,5 -H),7.60 (dd,/ i= 8.9 Hz，/ 2=2.1 Hz，lH，喹喔啉 7-H)，7.69 (dj = 8.9 Hz，lH，喹喔啉 8-H)，8.05 (d，/ = 2.2 Hz，lH，喹喔啉 5-H)，8.69 (s，lH，喹喔啉 3-H)。
[0013] 实施例3 (5-苄基噻唑-2-基)-2- [4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除草活性 测定。
[0014] 1.革巴标为马唐和稗草
[0015] 2.试验药剂实施例化合物。
[0016] 3.试验浓度普筛设单一剂量100 g/亩。
[0017] 4.试验方法。
[0018] 4.1盆栽法(茎叶处理）：在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的 水，播种后覆盖一定厚度的土壤，于花房中培养，幼苗出土前以塑料覆盖。出苗后，每天加以 定量的清水以保持正常生长。当幼苗长到一定时期进行茎叶喷雾处理，处理剂量为1500 g/ 公顷。处理30天后调查结果，测定地上部鲜重，以鲜重抑制百分数来表示。
[0019] 4.2盆栽法(土壤处理）：在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的 水，播种后覆盖一定厚度的土壤，于花房中培养，幼苗出土前以塑料覆盖。每天加以定量的 清水以保持正常生长。出苗前进行土壤处理，1500 g/公顷。30天后调查结果，测定地上部鲜 重，以鲜重抑制百分数来表示药效。
[0020] 5.普筛结果通过对(R)_〗V- (5-苄基噻唑-2-基)-2- [4-(喹喔啉-2-氧基）苯氧 基]酰胺衍生物的除草活性普筛;剂量为100 g/亩时，普筛结果列入表1: 表1 (5-苄基噻唑-2-基)-2- [4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除 草活性
(R)-W- (5-苄基噻唑-2-基)-2- [4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其盐具有 较好的除草活性，可作为制备除草剂的应用。
【主权项】
1. 一类化学结构式I所示的作>A^- (5-苄基嚷挫-2-基)-2- [4-(哇喔嘟-2-氧基)苯氧 基]酷胺衍生物及其农药上可接受的盐： I式中R选自：Cl~C2烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;Rl选自：氨、S氣甲基、Cl~C2 烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;Yl选自：氨、Cl~C2烷基、氣、氯、漠或舰;Y2选自：氨、Cl~ 〇2烷基、氣、氯、漠或舰;Y3选自：氨、Cl~C2烷基、簇基、Cl~C2烷氧基、氣、氯、漠或舰。2. 权利要求1所述的(5-苄基嚷挫-2-基)-2- [4-(哇喔嘟-2-氧基)苯氧基]酷 胺衍生物选自下列化合物： (K)-A^- [4-叔下基-5-(2,4-二氯苄基)嚷挫-2-基]-2- [4-(6-氯哇喔嘟-2-氧基)苯氧 基]丙酷胺或W-A^- [4-叔下基-5-(4-甲氧基苄基)嚷挫-2-基]-2-[4-(6-氯哇喔嘟-2-氧 基)苯氧基]丙酷胺。3. 权利要求1所述的式I所示的(5-苄基嚷挫-2-基)-2- [4-(哇喔嘟-2-氧基） 苯氧基]酷胺衍生物的制备方法，其特征在于它的制备反应如下： 巧甲K、r、Yi~r的足义如仪利奥求1所还。4. 权利要求域2所述的作>A^- (5-苄基嚷挫-2-基)-2- [4-(哇喔嘟-2-氧基)苯氧基] 酷胺衍生物在制备除马唐或碑草除草剂中的应用。
【文档编号】A01P13/00GK105906618SQ201610346683
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年5月24日
【发明人】陈平, 杨子辉, 胡艾希
【申请人】长沙理工大学