一种医药中间体羰基磷酸酯类化合物的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种下式(IV)所示羰基磷酸酯类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂和碱存在下，下式(I)化合物、(II)化合物和(III)化合物在70-90℃下反应8-12小时，反应结束后经后处理，从而得到所述式(IV)化合物，其中，R1选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；R2选自C1-C6烷基，最优选为甲基；R3选自C1-C6烷氧基或苯基；X为溴。所述方法通过合适反应底物、催化剂、氧化剂和碱以及有机溶剂的综合选择与协同，从而可以高产率得到目的产物，从而在医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和广阔的工业化生产潜力。
【专利说明】
一种医药中间体羰基磷酸酯类化合物的合成方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种酯类化合物的合成方法，更特别地涉及一种羰基磷酸酯类化合物 的合成方法，属于医药中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 磷酸酯是组成多种生物组织的关键结构单元，如DNA、ATP、细胞膜等，其在药物设 计和农业化学品的制备中非常重要，还可作为糖类似物，也是用于合成脂质体、寡肽的关键 中间体，因而受到研究人员的普遍关注。
[0003] 迄今为止，现有技术中仅报道了有限的几种羰基磷酸酯类化合物的合成方法，例 如：
[0004] Gerald F.Koser等（"Regiospecific Conversion of Termknalalkynesto ketol Phosphates with an Iodine(iii)-phosphate Rreagent"，Tetrahedron Letters,1993, 34,779-782)报道了一种采用碘(III)试剂催化制备羰基磷酸酯类化合物的工艺，其反应式 如下：
[0005；
[0006] Takahiro Nabana等（"Reactivities of Novel[Hydroxy(tosyloxy)io do] arenes and[Hydroxy(phosphoryloxy)iodojarenes fora-Tosyloxyla tion anda-Phosphoryloxylation of Ketones"，J.0rg.Chem.，2002,67,4362_4365)报道了一种酬类 化合物与碘试剂反应制备羰基磷酸酯类化合物的方法，其反应式如下：
[0007]
[0008] 如上所述，现有技术中公开了多种羰基磷酸酯类化合物的合成方法，然而，这些现 有技术仍存在一些缺陷，例如反应前体需要活化、原子经济性差、需使用危险的过氧氧化剂 等弊端。
[0009] 针对上述问题，本发明提供了一种羰基磷酸酯类化合物的合成方法，该方法采用 通过特定的综合反应体系，从而可以高产率得到羰基磷酸酯类化合物，表现出优异的技术 效果，具备广泛的市场应用前景。
【发明内容】
[0010] 为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0011] 具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(IV)所示羰基磷酸酯类化合物 的合成方法，
[0012
[0013] 所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂和碱存在下，下式（I)化合物、 (II)化合物和（III)化合物在70-90°C下反应8-12小时，反应结束后经后处理，从而得到所 述式(IV)化合物，
[0014]
[0015 ] 其中，选自Η、CrC6烷基、&-C6烷氧基或卤素；
[0016] R2选自d-C6烷基，最优选为甲基；
[0017] R3选自d_C6烷氧基或苯基；
[0018] X 为溴。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述Q-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0020] 在本发明的所述合成方法中，所述Q-C6烷氧基的含义是指具有上述含义的Q-C6 烷基与氧原子相连后得到的基团。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。
[0022]在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为摩尔比1:4的1-(1-二茂铁基乙基)-3_ 异丙基-1-咪唑碘盐与氯化镍的混合物。
[0023] 在本发明的所述合成方法中，所述氧化剂为2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌 (DDQ)、二乙酸碘苯（PhI(0Ac) 2)、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢（??ΗΡ)或亚铬酸铜 (Cr2Cu2〇5)中的任意一种，最优选为亚络酸铜(Cr2Cu2〇5)。
[0024] 在本发明的所述合成方法中，所述碱为叔丁醇钾、二甲氨基吡啶(DMPA)、1，4_二氮 杂二环[2.2.2]辛烷(0六8〇))、1，8-二氮杂二环^^一碳-7-烯(DBU)、四甲基乙二胺(TMEDA)、 三乙胺、N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)或NaOH中的任意一种，优选为二甲氨基吡啶(DMPA)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(0六80))或叱1二甲基乙醇胺(01^六），最优选为叱1二甲基乙醇胺 (DMEA)〇
[0025] 在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为体积比4:1的组分A与聚乙二醇200 (PEG-200)的混合物，其中所述组分A为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMS0)、苯、乙 醇、乙腈或1，4-二氧六环中的任意一种，最优选为1，4-二氧六环。
[0026] 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为1: 1.5-2.5,例如可为 1:1.5、1:2或 1:2.5。
[0028] 在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:1 -1.4,例如可为1:1、1:1·1、1:1·2、1:1·3或1:1.4。
[0029] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.1-0.2， 即所述式(I)化合物的摩尔用量与构成所述催化剂的1-(1-二茂铁基乙基)-3_异丙基-1-咪 唑碘盐与氯化镍的总摩尔用量的比为1:0.1-0.2，例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。
[0030] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1.4-2,例 如可为 1:1.4、1:1.6、1:1.8 或 1:2。
[0031] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与碱的摩尔比为1:1.2-1.8,例如 可为 1:1·2、1:1·4、1:1·6 或 1:1.8。
[0032] 在本发明的所述合成方法中，反应结束的后处理可具体如下:反应结束后，布氏漏 斗抽滤，将滤液pH值调节至中性，再用饱和碳酸钠水溶液洗涤，加入丙酮萃取2-3次，合并有 机相，减压浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱，用体积比1:2的乙酸乙酯和石油醚的混合 物进行洗脱，从而得到所述式(IV)化合物。
[0033] 如上所述，本发明提供了一种可用作医药中间体的羰基磷酸酯类化合物的合成方 法，所述方法通过合适反应底物、催化剂、氧化剂和碱以及有机溶剂的综合选择与协同，从 而可以高产率得到目的产物，从而在医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和广阔 的工业化生产潜力。
【具体实施方式】
[0034] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0035] 实施例1
[0036]
[0037] 室温下，向在适量有机溶剂(体积比4:1的1，4_二氧六环与聚乙二醇200(PEG-200) 的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、150mmol上式（II)化合物、140mmol上式（III)化 合物、lOmmol催化剂(为2mmol 1-(1-二茂铁基乙基)-3_异丙基-1-咪唑碘盐与4mmol氯化镍 的混合物）、200mmo 1氧化剂亚铬酸铜(Cr2Cu2〇5)和120mmo 1碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)，然 后升温至70°C，并在该温度下搅拌反应12小时；
[0038]反应结束后，布氏漏斗抽滤，将滤液pH值调节至中性，再用饱和碳酸钠水溶液洗 涤，加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱，用体积比 1:2的乙酸乙酯和石油醚的混合物进行洗脱，从而得到上式（IV)化合物，产率为96.4%。
[0039] 4 MMR(CDCl3,500MHz):S7.88(d，J = 8.2Hz，2H)，7.26(d，J = 8.0Hz，2H)，5.78-5.71(m,lH),4.18-4.07(m,4H),2.44(s,3H),1.62(d ,J = 6.8Hz,3H),1.33(dt ,Ji = 7.1Hz ,J2 = 0.8Hz,3H),1.26(dt ,Ji = 7.1Hz J2 = 0.8Hz,3H)〇
[0040] 实施例2
[0041]
[0042] 室温下，向在适量有机溶剂(体积比4:1的1，4-二氧六环与聚乙二醇200(PEG-200) 的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、250mmol上式（II)化合物、lOOmmol上式（III)化 合物、20mmol催化剂(为4mmol 1-(1-二茂铁基乙基)-3_异丙基-1-咪唑碘盐与16mmol氯化 镍的混合物）、140mmo 1氧化剂亚铬酸铜(Cr2Cu2〇5)和180mmo 1碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)， 然后升温至80°C，并在该温度下搅拌反应10小时；
[0043]反应结束后，布氏漏斗抽滤，将滤液pH值调节至中性，再用饱和碳酸钠水溶液洗 涤，加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱，用体积比 1:2的乙酸乙酯和石油醚的混合物进行洗脱，从而得到上式（IV)化合物，产率为96.2%。
[0044] 4 MMR(CDCl3,400MHz):S7.99(d，J = 8.9Hz，2H)，6.96(d，J = 8.9Hz，2H)，5.77-5.67(m,lH),4.14-4.08(m,4H),3.87(s,3H),1.62(d ,J = 6.8Hz,3H),1.32(dt ,Ji = 7.0Hz ,J2 = 0.8Hz 3H),1.29(dt ,Ji = 7.0Hz J2 = 0.8Hz,3H)〇
[0045] 实施例3
[0046]
L〇〇47J 室温下，向在适量有机浴剂（体枳比4:1的1，4-二氧六环与聚乙二醇200(PEG-200) 的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、200mmol上式（II)化合物、120mmol上式（III)化 合物、15mmol催化剂(为3mmol 1-(1-二茂铁基乙基)-3_异丙基-1-咪唑碘盐与12mmol氯化 镍的混合物）、170mmo 1氧化剂亚铬酸铜(Cr2Cu2〇5)和150mmo 1碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)， 然后升温至90°C，并在该温度下搅拌反应8小时；
[0048] 反应结束后，布氏漏斗抽滤，将滤液pH值调节至中性，再用饱和碳酸钠水溶液洗 涤，加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱，用体积比 1:2的乙酸乙酯和石油醚的混合物进行洗脱，从而得到上式（IV)化合物，产率为96.5%。
[0049] ΧΗ NMR(CDCl3,400MHz)：57.97(dJ = 8.6Hz,2H),7.47(d,J = 8.6Hz,2H),5.732-5.66(m,lH) ,4.18-4.09(m,4H) ,1.64(d ,J = 6.8Hz,3H) ,1.35(dt ,Ji = 7.1Hz ,J2 = 0.7Hz, 3H),1.28(dt ,Ji = 7.1Hz J2 = 0.7Hz,3H)〇
[0050]由上述实施例1-3可以看出，当采用本发明的合成方法时，可以以高产率得到目的 产物。
[0051 ]拓展例1 [0052；
[0053] 室温下，向在适量有机溶剂(体积比4:1的1，4_二氧六环与聚乙二醇200(PEG-200) 的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、200mmol上式（II)化合物、120mmol上式（III)化 合物、15mmol催化剂(为3mmol 1-(1-二茂铁基乙基)-3_异丙基-1-咪唑碘盐与12mmol氯化 镍的混合物）、170mmo 1氧化剂亚铬酸铜(Cr2Cu2〇5)和150mmo 1碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)， 然后升温至80°C，并在该温度下搅拌反应10小时；
[0054]反应结束后，布氏漏斗抽滤，将滤液pH值调节至中性，再用饱和碳酸钠水溶液洗 涤，加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱，用体积比 1:2的乙酸乙酯和石油醚的混合物进行洗脱，从而得到上式（IV)化合物(其中，n-C 4H9为正丁 基），产率为71.2%。
[0055] 咕 NMR(CDC13，400ΜΗζ):δ7.95((1, J = 7.4Hz，2H)，7.61 (t，J = 7.3Hz，1H)，7.48(t，J =7.8Hz，2H)，5.67-5.62(m，lH)，4.18-4.09(m，4H)，l.96-1.88(m，2H)，l.53-1.46(m，2H), 1.39-1.27(m,8H),0.88(t ,J = 7.3Hz,3H)〇
[0056] 拓展例2
[0057] 除了对此基团进行考察外，本发明人还对反应底物式（III)化合物的R3为大位阻基 基团如苯基时的反应情况进行了考察，具体如下：
[0058]
[0059] 室温下，向在适量有机溶剂(体积比4:1的1，4_二氧六环与聚乙二醇200(PEG-200) 的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、200mmol上式（II)化合物、120mmol上式（III)化 合物、15mmol催化剂(为3mmol 1-(1-二茂铁基乙基)-3_异丙基-1-咪唑碘盐与12mmol氯化 镍的混合物）、170mmo 1氧化剂亚铬酸铜(Cr2Cu2〇5)和150mmo 1碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)， 然后升温至80°C，并在该温度下搅拌反应10小时；
[0060] 反应结束后，布氏漏斗抽滤，将滤液pH值调节至中性，再用饱和碳酸钠水溶液洗 涤，加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱，用体积比 1:2的乙酸乙酯和石油醚的混合物进行洗脱，从而得到上式（IV)化合物，产率为61.4%。
[0061] 4 NMR(CDCl3,400MHz):S7.94-7.85(m，4H)，7.78-7.73(m，2H)，7.58-7.53(m，2H)， 7.51-7.45(m,2H),7.44-7.41(m,3H),7.38-7.33(m,2H),5.91-5.85(m,lH),1.61(d,J= 6·8Ηζ，3Η)〇
[0062] 由拓展例1-2可见，当反应物式（II)中办为更长链基团如正丁基时，或者反应物式 (III)中R3为大位阻基团如苯基时，都导致产率有显著的降低，发明人估计应该是由于碳链 长度的增大，导致位阻效应显著增大从而导致了反应难以进行的缘故。对此，发明人进行了 深入研究，并发现通过向反应体系中加入促进剂或活化剂时，可以分别显著改善式（II)化 合物和式（III)化合物的反应活性，减小位阻所导致的反应难度，从而显著提高了产物产 率，该研究成果公开在同日申请的另外两篇专利申请中。
[0063] 下面，对实施例1-3进行了多次重复实验，以考察各个因素对于反应结果的影响。
[0064] 实施例4-9
[0065] 实施例4-6:除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分1-(1-二茂铁基乙基)-3_异丙基-1-咪唑碘盐外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺 次得到实施例4-6。
[0066] 实施例7-9:除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分氯化 镍外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例7-9。
[0067]反应结果见下表1。
[0068] 表 1
[0069]
[0070]由此可见，当采用任何一种单一组分作为催化剂时，均导致产物产率有显著的降 低，尤其是仅仅使用1-(1-二茂铁基乙基)-3-异丙基-1-咪唑碘盐时，产率急剧降低，已经失 去了任何实际生产的意义和可能。这证明只有同时采用两者的混合物作为催化剂，才能发 挥意想不到的协同促进效果，从而取得了实施例1-3的优异产率。
[0071]实施例10-21
[0072]实施例10-12:除将氧化剂亚铬酸铜替换为2,3-二氯-5,6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ) 外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例10-12。
[0073]实施例13-15:除将氧化剂亚铬酸铜替换为二乙酸碘苯(Phi (0Ac)2)外，其它操作 均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例13-15。
[0074]实施例16-18:除将氧化剂亚铬酸铜替换为过氧化二苯甲酰外，其它操作均不变， 从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例16-18。
[0075]实施例19-21:除将氧化剂亚铬酸铜替换为叔丁基过氧化氢(TBHP)外，其它操作均 不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例19-21。
[0076] 结果见下表2。
[0077]表 2
[0078]
[0079] 由此可见，在所有的氧化剂中，亚铬酸铜的效果要显著优于其他氧化剂，这是令人 意想不到的。
[0080] 实施例22-42
[00811实施例22-24:除将碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)替换为叔丁醇钾外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例22-24。
[0082] 实施例25-27:除将碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)替换为二甲氨基吡啶(DMPA)外，其 它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例25-27。
[0083] 实施例28-30:除将碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)替换为1，4_二氮杂二环[2.2.2]辛 烷(DABC0)外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例28-30。
[0084] 实施例31-33:除将碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)替换为1，8_二氮杂二环^^一碳-7-烯(DBU)外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例31-33。
[0085] 实施例34-36:除将碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)替换为四甲基乙二胺(TMEDA)外， 其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例34-36。
[0086]实施例37-39:除将碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)替换为三乙胺外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例37-39。
[0087] 实施例40-42:除将碱N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)替换为NaOH外，其它操作均不变， 从而重复实施了实施例1_3，顺次得到实施例40_42。
[0088] 结果见下表3。
[0089] 表3
[0090]
[0091]由此可见，在所有的碱中，N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)具有最好的效果，而其它碱均 导致产率有一定程度的降低，甚至是显著的大幅度降低，例如NaOH。
[0092]实施例43-48
[0093]实施例43-45:除将有机溶剂替换为单一组分1，4_二氧六环外，其它操作均不变， 从而重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例43-45。
[0094]实施例46-48:除将有机溶剂替换为单一组分聚乙二醇200(PEG-200)外，其它操作 均不变，从而重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例46-48。
[0095] 结果见下表4。
[0096] 表 4
[0097]
[0098] 由此可见，当采用单一溶剂组分时，产率具有不同程度的降低，尤其是仅仅使用 PEG-200时，降低至87%左右，比实施例1-3降低了约9个百分点。
[0099] 实施例49-63
[0100]实施例49-51:除将有机溶剂中组分A 1，4-二氧六环替换为N，N-二甲基甲酰胺DMF 外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例49-51。
[0101] 实施例52-54:除将有机溶剂中组分A 1，4_二氧六环替换为二甲基亚砜(DMS0)外， 其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例52-54。
[0102] 实施例55-57:除将有机溶剂中组分A 1，4_二氧六环替换为苯外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例55-57。
[0103] 实施例58-60:除将有机溶剂中组分A 1，4_二氧六环替换为乙醇外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-3，顺次得到实施例58-60。
[0104] 实施例61-63:除将有机溶剂中组分A 1，4_二氧六环替换为乙腈外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-3,顺次得到实施例61-63。
[0105] 结果见下表5。
[0106] 表5
[0107]
[0108]由此可见，在所有的溶剂组分A的选择中，只有1，4_二氧六环与PEG-200的组合才 能产生最好的技术效果，而其它组分均导致产率有明显的降低。
[0109] 如上所述，本发明提供了一种可用作医药中间体的羰基磷酸酯类化合物的合成方 法，所述方法通过合适反应底物、催化剂、氧化剂和碱以及有机溶剂的综合选择与协同，从 而可以高产率得到目的产物，从而在医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和广阔 的工业化生产潜力。
[0110] 应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范 围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各 种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保 护范围之内。
【主权项】
1. 一种下式（IV)所示羰基磷酸醅类化合物的合成方法，所述方法包括:在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂和碱存在下，下式（I)化合物、（II)化 合物和（III)化合物在70-90°C下反应8-12小时，反应结束后经后处理，从而得到所述式 (IV)化合物：其中，Ri选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素； R2选自C1-C6烷基，最优选为甲基； R3选自C1-C6烷氧基或苯基； X为溴。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述催化剂为摩尔比1:4的1-(1-二茂铁 基乙基)-3-异丙基-1-咪唑碘盐与氯化镍的混合物。3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述氧化剂为2，3_二氯-5，6_二氰 基-1，4-苯醌(DDQ)、二乙酸碘苯(PhI(OAc) 2)、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢(TBHP)或 亚络酸铜(Cr2Cu2〇5)中的任意一种，最优选为亚络酸铜(Cr2Cu2〇5)。4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于:所述碱为叔丁醇钾、二甲氨基 吡啶(DMPA)、1，4-二氮杂二环[2 · 2 · 2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环^^一碳-7-烯(DBU)、四 甲基乙二胺(TMEDA)、三乙胺、N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)或NaOH中的任意一种，优选为二甲 氨基吡啶(DMPA)、1，4_二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)，最优 选为N，N-二甲基乙醇胺(DMEA)。5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂为体积比4:1的 组分A与聚乙二醇200 (PEG-200)的混合物，其中所述组分A为N，N-二甲基甲酰胺(DMF )、二甲 基亚砜(DMSO )、苯、乙醇、乙腈或1，4-二氧六环中的任意一种，最优选为1，4-二氧六环。6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物与式（II)化 合物的摩尔比为1:1.5-2.5。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物与式(III)化 合物的摩尔比为1:1-1.4。8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物与催化剂的 摩尔比为1:0.1-0.2。9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物与氧化剂的 摩尔比为1:1.4-2。
【文档编号】C07F9/09GK106008594SQ201610436729
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月17日
【发明人】刘志华
【申请人】刘志华