包含氧化胺表面活性剂和氧化剂的混合物的杀芽孢制剂的制作方法

包含氧化胺表面活性剂和氧化剂的混合物的杀芽孢制剂的制作方法
【专利摘要】本文公开了用于将杀芽孢剂给与表面的制剂和揩巾。为了实现产品的杀芽孢功效，将协同量的氧化胺表面活性剂和氧化剂的混合物加入到制剂中。有效的杀芽孢制剂含有溶剂、氧化胺表面活性剂、水溶性氧化剂和水不溶性氧化剂。通常地，所述制剂可以含有约0.05至约3.7%（按制剂重量计）的氧化胺表面活性剂，约0.5至约4%（按制剂重量计）的水溶性氧化剂，和约0.1至约6%（按制剂重量计）的水不溶性氧化剂。
【专利说明】包含氧化胺表面活性剂和氧化剂的混合物的杀芽孢制剂
[0001]直量
[0002]芽孢是代谢性休眠的微生物，其在多种环境条件下保持有生活力。芽孢通常是抗热、抗酸和抗干燥的，并且可以在环境中存留数年。由于其稳定性，被芽孢污染在医院、诊所、长期护理或疗养院环境中是非常常见的。通常，其可以从医院中的几乎任何表面培养。芽孢的患者间传播通过共享医院、疗养院和其他康复保健机构中的医疗器械或设备而发生。在社区环境中的传播也会发生。
[0003]鉴于各种形成芽孢的微生物的致病机理，合理使用抗生素和严格的感染控制和环境措施是预防和疾病发作的关键。抗生素管理程序的实施与芽孢相关疾病的发生率降低有关。为了预防芽孢的传播，需要环境清洁和患者隔离。在医院中常用的几种消毒剂对芽孢可能是无效的，并且可能实际上促进芽孢形成。
[0004]例如，艰难梭菌(Clostridiumdifficile)，也称为 “CDF/cdf” 或“C.diff.”，是一种革兰氏阳性的、形成芽孢的厌氧杆菌，其可以导致重度并发症，所述并发症从抗生素相关的腹泻到重度的威胁生命的伪膜性结肠炎(一种重度结肠感染)。事实上，C.diff.是抗生素相关的腹泻的所有病例的约25%的原因。C.diff.相关疾病的大多数病例在医院或长期护理机构中发生，导致仅在美国每年就有超过300，000例病例。用于C.diff.相关疾病管理的美国医院的总成本估计为每年32亿美元。
[0005]由于乙醇不能有效杀死芽孢，因此卫生保健工作者应避免仅使用乙醇洗手液，尤其是在C.diff.暴发的环境中。由于芽孢的抵抗的性质，使用标准措施非常难以将其消除。消费者和卫生保健应用正在采取措施，使用大量的苛刻化学品，包括环氧乙烷、乙醛和高反应性氧化剂如过氧乙酸、二氧化氯和臭氧，其具有致癌性或腐蚀性。实际上，不可能在皮肤上和精细装置或表面上使用目前的技术/策略。需要开发对人类皮肤和环境无害但仍然提供杀芽孢功效的杀芽孢剂消毒剂。
[0006]发明概沭
[0007]一般来说，本文公开了用于将杀芽孢剂给与表面的制剂和揩巾。为了实现产品的杀芽孢功效，将协同量的氧化胺表面活性剂、水溶性氧化剂和水不溶性氧化剂加入到制剂中。
[0008]有效的杀芽孢制剂含有溶剂、氧化胺表面活性剂、水溶性氧化剂和水不溶性氧化剂。通常地，制剂可以含有约0.05至约3.7% (按制剂重量计)的氧化胺表面活性剂，约0.5至约4% (按制剂重量计)的水溶性氧化剂，和约0.1至约6% (按制剂重量计)的水不溶性氧化剂。
[0009]氧化胺表面活性剂选自月桂胺氧化物、烷基二甲基胺氧化物、椰油二甲基胺氧化物、十四烷基二甲基胺氧化物、杏仁酰胺基丙基胺氧化物、巴巴苏酰胺基丙基胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油酰胺基丙基胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基胺氧化物、癸基十四烷基胺氧化物、二羟基乙基C8_1(l烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基C9_n烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基c12_15烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基椰油胺氧化物、二羟基乙基月桂胺氧化物、二羟基乙基硬脂胺氧化物、二羟基乙基牛脂胺氧化物、氢化棕榈仁油胺氧化物、氢化牛脂胺氧化物、羟基乙基羟基丙基C12_15烷氧基丙基胺氧化物、IPDI/PEG-15大豆胺氧化物、共聚异硬脂酰胺基丙基胺氧化物、月桂酰胺基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、牛奶酰胺基丙基胺氧化物、貂油酰胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧酰胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧胺氧化物、肉豆蘧基/鲸蜡基胺氧化物、油酰胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、橄榄油酰胺基丙基胺氧化物、棕榈酰胺基丙基胺氧化物、棕榈胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、二羟基乙基椰油胺氧化物磷酸酯钾、三膦酰基甲基胺氧化物钾、芝麻油酰胺基丙基胺氧化物、大豆油酰胺基丙基胺氧化物、硬脂酰胺基丙基胺氧化物、硬脂胺氧化物、牛脂酰胺基丙基胺氧化物、牛脂胺氧化物、三甲基胺氧化物、十一碳烯酰胺基丙基胺氧化物、麦胚芽油酰胺基丙基胺氧化物及其组合。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述氧化胺表面活性剂可以是月桂胺氧化物。
[0010]合适的水溶性氧化剂选自过氧化氢、次氯酸、氯、次碘酸、次溴酸盐、次溴酸、溴、碘、二氧化氯、臭氧、超氧化物、电解水、过硫酸铵、溴酸钾、卡卢酸钾(单过硫酸钾、硫酸钾和硫酸氢钾的混合物)、氯酸钾、单过硫酸钾、过硫酸钾、聚乙烯呲咯烷酮过氧化氢、溴酸钠、己酰基乙基甲酰基苯磺酸钠、过氧碳酸钠、氯酸钠、碘酸钠、过硼酸钠、过硫酸钠、过氧化脲及其组合。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述水溶性氧化剂可以是过氧化氢。本领域技术人员应理解，所利用的水溶性氧化剂的选择将在很大程度上取决于最终制剂的希望的pH。
[0011]如上所述，杀芽孢制剂需要水不溶性氧化剂来提供处理芽孢所必需的协同作用。适合的水不溶性氧化剂选自过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、氢过氧化枯烯、过氧化二苯甲酰、过氧化苯甲酸叔丁酯(t-butyl benzoyl peroxide)、麦角固醇内过氧化物、过氧化银、臭氧化松节油、过氧化镁及其组合。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述水不溶性氧化剂可以是过氧化苯甲酰。本领域技术人员应理解，所利用的水不溶性氧化剂的选择将在很大程度上取决于最终制剂的希望的pH。
[0012]发明详沭
[0013]一般来说，本文公开了用于将杀芽孢作用给与表面的制剂和揩巾。为了实现产品的杀芽孢功效，将协同量的氧化胺表面活性剂以及水溶性氧化剂和水不溶性氧化剂的混合物加入到制剂中。出乎意 料地，尽管如过去所述的使用各种制剂抵抗芽孢出现困难，但是使用氧化胺表面活性剂与水溶性氧化剂和水不溶性氧化剂提供了该协同作用。有效的杀芽孢制剂含有溶剂、氧化胺表面活性剂、水溶性氧化剂和水不溶性氧化剂。水溶性氧化剂和水不溶性氧化剂与氧化胺表面活性剂的组合所特有的协同作用是出乎意料的观察。有利地，本文所使用的杀芽孢制剂不是疏水的并且因此可以容易地加入代水基组合物，如湿揩巾组合物中。
[0014]本文描述的杀芽孢制剂可以与产品组合使用。所述杀芽孢制剂可以与一种或多种常规的药学上可接受的和相容的载体材料一起配制以形成个人护理递送组合物。所述个人护理递送组合物可以呈现多种形式，包括但不限于水溶液、凝胶、香膏、洗剂、混悬剂、乳膏、乳剂、药膏、软膏、喷雾剂、泡沫剂、固体棒(solid stick)和气雾剂。更具体地，杀芽孢制剂可以加入到基材中或基材上，其中所述基材如揩巾基材、吸收性基材、织物或布料基材或纸巾基材。例如，杀芽孢制剂可以加入到清洁产品中，所述清洁产品如揩巾、吸收性制品、布料、清洁制品等。更具体地，杀芽孢制剂可以加入到揩巾中，所述揩巾如湿揩巾、干揩巾、手部揩巾、面部揩巾、化妆揩巾等。在一个优选的实施方案中，杀芽孢制剂是液体组合物，其可以与揩巾基材组合使用以形成湿揩巾，或可以是用于与可分散的湿揩巾组合使用的润湿组合物。
[0015]现在将详细参照本发明目前优选的实施方案。每个实例通过解释的方式提供，不意味着限制。例如，作为一个实施方案的部分说明或描述的特征可以用在另一个实施方案或附图中，以产生又一个实施方案。本公开旨在包括这样的修改和变化。
[0016]如上所述，杀芽孢制剂需要氧化胺表面活性剂来提供协同作用，所述协同作用是提供杀芽孢功效所需的。氧化胺，也称为胺-N-氧化物和N氧化物，是含有官能团R3N+-0-、N-O键的化学化合物，其具有连接于氮原子的三个额外的氢和/或烃侧链。使用其他表面活性剂获得的结果表明，为了使用氧化物的混合物获得协同效应，对氧化胺表面活性剂的结构具有具体要求。
[0017]两性和非离子性表面活性剂如氧化胺在同一分子中具有双官能团(酸性和碱性基团)。它们是电中性的但是在水溶液中在不同原子上携带正和负电荷。根据组合物和PH值的条件，物质可以具有阴离子或阳离子性质。在酸的存在下，它们将接受氢离子，但是在碱的存在下它们将向溶液供给氢离子，这平衡了 pH。这样的作用制成了抵抗pH变化的缓冲溶液。两性表面活性剂根据溶液的pH改变其电荷，通过表现出亲水和疏水性质的表面作用影响起泡、润湿和去垢的性质。
[0018]氧化胺用作胺的保护基团以及化学中间体。长链烷基胺氧化物用作非离子型表面活性剂和泡沫稳定剂。氧化胺是高极性的分子并且极性与季铵盐的极性接近。小分子氧化胺非常亲水并具有优异的水溶性而在大多数有机溶剂中具有非常差的溶解性。氧化胺是弱碱，其具有约4.5的pKa，在其pKa以下的pH下质子化时形成阳离子羟基胺R3N+_0H。
[0019]不被任何理论束缚，但认为在与氧化胺表面活性剂相互作用后破坏芽孢外被允许氧化剂(或多种氧化剂)氧化芽孢的关键组分，使其不能发芽。相反地，还假设氧化胺表面活性剂引发发芽事件，以提供可接近的靶标用于氧化。还可能的是，两种事件均发生，从而提供增强的杀灭。氧化胺表面活性剂自身不具有杀芽孢功效。在本文所述的制剂中在一定浓度下单独使用氧化剂也维持差的杀芽孢功效。然而，当与氧化胺表面活性剂组合时，实现了优异的杀芽孢功效。
[0020]用于杀芽孢制剂的适合的氧化胺可以包括但不限于月桂胺氧化物、烷基二甲基胺氧化物、椰油二甲基胺氧化物、十四烷基二甲基胺氧化物、杏仁酰胺基丙基胺氧化物、巴巴苏酰胺基丙基胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油酰胺基丙基胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基胺氧化物、癸基十四烷基胺氧化物、二羟基乙基C8_1(l烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基C9_n烧氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基c12_15烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基椰油胺氧化物、二羟基乙基月桂胺氧化物、二羟基乙基硬脂胺氧化物、二羟基乙基牛脂胺氧化物、氢化棕榈仁油胺氧化物、氢化牛脂胺氧化物、羟 基乙基羟基丙基ci2_15烷氧基丙基胺氧化物、IPDI/PEG-15大豆胺氧化物、共聚异硬脂酰胺基丙基胺氧化物、月桂酰胺基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、牛奶酰胺基丙基胺氧化物、貂油酰胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧酰胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧胺氧化物、肉豆蘧基/鲸蜡基胺氧化物、油酰胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、橄榄油酰胺基丙基胺氧化物、棕榈酰胺基丙基胺氧化物、棕榈胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、二羟基乙基椰油胺氧化物磷酸酯钾、三膦酰基甲基胺氧化物钾、芝麻油酰胺基丙基胺氧化物、大豆油酰胺基丙基胺氧化物、硬脂酰胺基丙基胺氧化物、硬脂胺氧化物、牛脂酰胺基丙基胺氧化物、牛脂胺氧化物、三甲基胺氧化物、十一碳烯酰胺基丙基胺氧化物、麦胚芽油酰胺基丙基胺氧化物及其组合。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述表面活性剂为月桂胺氧化物。
[0021]通常，所述杀芽孢制剂可以含有氧化胺表面活性剂，其量为小于约3.7%(按杀芽孢制剂的重量计)，更通常地为约0.05至约3.7% (按杀芽孢制剂的重量计)，以及更通常地为约0.1至约2.5% (按杀芽孢制剂的重量计)。
[0022]如上所述，杀芽孢制剂需要水溶性氧化剂以提供协同作用。适合的水溶性氧化剂选自过氧化氢、次氯酸、氯、次碘酸、次溴酸盐、次溴酸、溴、碘、二氧化氯、臭氧、超氧化物、电解水、过硫酸铵、溴酸钾、卡卢酸钾(单过硫酸钾、硫酸钾和硫酸氢钾的混合物)、氯酸钾、单过硫酸钾、过硫酸钾、聚乙烯呲咯烷酮过氧化氢、溴酸钠、己酰基乙基甲酰基苯磺酸钠、过氧碳酸钠、氯酸钠、碘酸钠、过硼酸钠、过硫酸钠、过氧化脲及其组合。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述水溶性氧化剂为过氧化氢。
[0023]通常地，杀芽孢制剂含有水溶性氧化剂，其量为约0.5至约4% (按杀芽孢制剂的重量计)，更通常地为约0.5至约3% (按杀芽孢制剂的重量计)，以及更通常地为约0.5至约2.5% (按杀芽孢制剂的重量计)。
[0024]如上所述，杀芽孢制剂需要水不溶性氧化剂以提供协同作用。适合的水不溶性氧化剂选自过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、氢过氧化枯烯、过氧化二苯甲酰、过氧化苯甲酸叔丁酯、麦角固醇内过氧化物、过氧化银、臭氧化松节油、过氧化镁及其组合。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述水不溶性氧化剂为过氧化苯甲酰。
[0025]通常地，杀芽孢制剂含有水不溶性氧化剂，其量为约0.1至约6%(按杀芽孢制剂的重量计)，更通常地为约0.1至约3% (按杀芽孢制剂的重量计)，更通常地为约0.1至约2%(按杀芽孢制剂的重量计)。
[0026]用于杀芽孢制剂的适合的溶剂可以包括但不限于，乙醇、异山梨醇二甲醚、异丙醇、乙氧基二甘醇、水和丙酮。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述溶剂为乙醇。通常地，杀芽孢制剂含有溶剂，其量为约0.5至约95% (按杀芽孢制剂的重量计)。
[0027]用于杀芽孢制剂的适合的有机酸可以包括但不限于，苯甲酸、苹果酸、乳酸、柠檬酸、丙酸、乙酸及其组合。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述有机酸可以是苯甲酸。通常，杀芽孢制剂含有有机酸，其量为约0.1至约5% (按杀芽孢制剂的重量计)。
[0028]用于杀芽孢制剂的适合的过氧化物稳定剂可以包括但不限于，羟乙磷酸、焦磷酸钠、六偏磷酸钠、二亚乙基三胺五乙酸五钠、乙二胺四乙酸、甲基丙烯酸烯丙酯共聚物及其组合。在一种希望的杀芽孢制剂中，所述过氧化物稳定剂可以是羟乙磷酸。通常地，杀芽孢制剂含有过氧化物稳定剂，其量为约0.05至约5% (按杀芽孢制剂的重量计)。
[0029]任选地，杀芽孢制剂还可以含有显示杀芽孢活性的植物性药物或植物来源的成分。植物性药物或植物来源的成分的实例可以选自藤黄(Garcinia morella)、贝加尔唐松草(Thalictrum baicalense)、板蓝(Baphicacanthus cusia)、粟米(Setaria italica)、按树叶(eucalypti leaves)、山苍子(Litsea cubeba)、匙叶小檗(Berberis vernae)、丹参(Salvia miltiorrhiza)、云南黄连(Coptis teeta)、黄连(Coptis chinensis)、补骨月旨(Psoralea corylifolia)、藤黄酸、新藤黄酸和隐丹参酮。
[0030]用于杀芽孢制剂的另外的任选的成分可以包括发芽阻滞剂或增强剂。适合的发芽阻滞剂可以包括但不限于，鹅去氧胆酸盐。适合的发芽增强剂可以包括但不限于，牛磺胆酸盐、胆酸盐和甘氨酸。[0031]使用本文所述的杀芽孢功效测试，杀芽孢制剂显示在施加所述清洁介质约5分钟内存活芽孢至少降低90%。也可以采用其他功效测试，包括在皮肤和硬表面上的测试，以显示在约5分钟内存活芽孢至少降低90%。
[0032]如上所述，杀芽孢制剂可以加入到组合物和揩巾中，以改善这些产品的杀芽孢功效。一般地，包含杀芽孢制剂的揩巾可以是湿揩巾或干揩巾。如本文所使用，术语“湿揩巾”是指包含大于约70% (按基材重量计)的水分含量的揩巾。如本文所使用，术语“干揩巾”是指包含小于约10% (按基材重量计)的水分含量的揩巾。具体地，用于本文所述的杀芽孢组合物的合适的揩巾可以包括湿揩巾、干揩巾、手部揩巾、面部揩巾、化妆揩巾家庭揩巾、工业揩巾等。特别优选的揩巾是湿揩巾，和包含溶液的其他揩巾类型。
[0033]适用于揩巾的基材的材料是本领域技术人员熟知的，并且通常由纤维片材制成，所述纤维片材可以是纺织的或无纺的。例如，用于揩巾中的适合的材料可以包括无纺纤维片材，其包括熔喷、共成形、空气成形、粘合梳理纤网材料、水刺材料及其组合。这样的材料可以含有合成或天然纤维或其组合。通常地，揩巾限定约25至约120克每平方米的基重，并且希望地为约40至约90克每平方米的基重。
[0034]在一个具体的实施方案中，揩巾可以是聚合物纤维和吸收性纤维的共成形基片，其具有约45至约80克每平方米的基重，希望地为约60克每平方米的基重。这样的共成形基片通常如授予Anderson等人的第4，100, 324号、授予Everhart等人的第5，284, 703号和授予Georger等人的第5，350，624号美国专利所描述的制造，将其引入本文作为参考，其程度与本文一致。通常地，这样的共成形基片含有热塑性聚合熔喷纤维和纤维素纤维的气体成形基质。可以使用各种适合的材料以提供聚合熔喷纤维，例如聚丙烯微纤维。供选择地，所述聚合熔喷纤维可以是弹性体聚合物纤维，如聚合物树脂提供的那些。例如，可得自ExxonMobil Corporation (Houston, Texas)的名称为 PLTD-1810 的 Vistamaxx? 弹性烯烃共聚物树脂，或可得自Kraton Polymers (Houston, Texas)的KRATON G-2755可以用于提供用于共成形基片的可伸缩的聚合熔喷纤维。其他适合的聚合材料或其组合可以供选择地如本领域技术人员已知的进行利用。
[0035]共成形基片另外地可以包括各种吸收性纤维素纤维，例如木浆纤维。用于共成形基片的适合的市售纤维素纤维可以包括，例如NF405,其为可得自WeyerhaeuserC0.(Federal Way, Washington)的化学处理的经漂白的南方软木牛皮纸衆；NB416,其为可得自Weyerhaeuser C0.的经漂白的南方软木牛皮纸浆；CR_0056，其为可得自 Bowater, Inc.(Greenville, South Carolina)的完全脱粘的软木衆；可得自 KochCellulose (Brunswick, Georgia)的 Golden Isles 4822 脱粘软木衆；和 SULPHATATE HJ,其为可得自Rayonier, Inc.(Jesup, Georgia)的化学改性的硬木衆。
[0036]在共成形基片中的聚合熔喷纤维和纤维素纤维的相对百分比根据揩巾的希望的性质可以有较宽范围的变化。例如，基于用于提供揩巾的共成形基片的干重共成形基片可以含有约10至约90% (按基材重量计)，希望地约20至约60% (按基材重量计)，更希望地约25至约35% (按基材重量计)的聚合熔喷纤维。
[0037]在另一个实施方案中，揩巾基材可以是空气成形无纺织物。空气成形无纺织物的基重可以为约20至约200克每平方米，其中短纤维具有约0.5-10的但尼尔和约6至约15毫米的长度。湿揩巾可以一般地具有约0.025至约0.2g/cc的纤维密度。湿揩巾可以一般地具有约20至约150克每平方米的基重。更希望地，基重可以为约30至约90克每平方米。甚至更希望地，基重可以为约50至约75克每平方米。
[0038]用于制备空气成形无纺基片的过程描述于，例如，已公开的第2006/0008621号美国专利申请，将其引入本文作为参考。
[0039]在供选择的实施方案中，揩巾可以是包含多层材料的复合材料、例如，揩巾可以包含三层复合材料，其在两个如上所述的共成形层之间包含弹性体膜或熔喷层。在这样的配置中，共成形层可以限定约15至约30克每平方米的基重，并且弹性体层可以包含膜材料，如聚乙烯茂金属膜。这样的复合材料一般地如授予Lange等人的第6，946，413号美国专利所描述的进行制造，将其引入本文作为参考，其程度与本文一致。
[0040]如上所述，适用于与杀芽孢制剂组合使用的一种类型的揩巾是湿揩巾。除了揩巾基材以外，湿揩巾还含有液体组合物。液体组合物可以是任何液体，其可以被吸收到湿揩巾基片中，并且可以包含任何适合的组分，所述组分提供希望的擦拭性质。例如，组分可以包括水、润肤剂、表面活性剂、芳香剂、防腐剂、有机或无机酸、螯合剂、PH缓冲剂或其组合，如本领域技术人员所熟知的。此外，液体还可以含有洗剂、药物和/或抗菌剂。
[0041]湿揩巾组合物可以希望地加入到揩巾中，其添加量为约10至约600%(按经处理的基材的重量计)，更希望地为约50至约500% (按经处理的基材的重量计)，甚至更希望地为约100至约400% (按经处理的基材的重量计)，尤其更希望地为约200至300% (按经处理的基材的重量计)。
[0042]希望的液体组合物添加量可以根据揩巾基材的组合物而变化。然而，通常地，对于共成形基片，组合物添加量将为约250至约350% (按经处理的基材的重量计)，更通常地为约330% (按经处理的基材的重量计)。对于空气成形基片，组合物添加量将通常为约200至约300% (按经处理的基材的重量计)，更通常地将为约235% (按经处理的基材的重量计)。
[0043]这些添加量将优选地产生包含杀芽孢制剂的湿揩巾，其添加量为约I至约5% (按经处理的基材的重量计)，更优选地为约1.65至约4.95% (按经处理的基材的重量计)。
`[0044]在另一个实施方案中，揩巾为干揩巾。在该实施方案中，可以在使用揩巾之前或正要使用揩巾时使用水溶液润湿揩巾。水溶液可以是本领域已知的适用于揩巾产品的任何水溶液。杀芽孢制剂可以存在于用于在使用前润湿干揩巾的水溶液中。
[0045]供选择地，干揩巾可以通过借助任何适合的方式(例如，喷雾、浸溃等)将包含本文所述的杀芽孢制剂的组合物施加到揩巾基材上来制备。所述组合物可以含有100%的杀芽孢制剂，或供选择地，杀芽孢制剂可以与载体组合存在于组合物中。在用于制备干揩巾的杀芽孢制剂含有水或水分的实施方案中，所产生的经处理的基材随后进行干燥，以使揩巾含有小于约10% (按基材重量计)的水分含量，制备出干揩巾。经处理的基材可以通过本领域技术人员已知的任意手段干燥，包括例如，通过使用对流式烘箱、辐射热源、微波炉、送风型烘箱和加热滚筒或罐，或其组合。
[0046]干揩巾可以含有杀芽孢制剂，其添加量组合物为约40至约250%(按经处理的基材的重量计)，更希望地为约100% (按经处理的基材的重量计)。
[0047]加入本文所述的杀芽孢制剂的揩巾基材可以用于在诊所或其他类型的环境中来清洁各种不同种类的表面。这些可以包括，例如，各种办公桌、桌子或台面或家具表面的其他部分，浴室或盥洗室表面、地板和墙壁表面、医疗器械或装置或甚至人类皮肤或寝具和床单。在液体形式下，杀芽孢制剂可以用于沐浴或冲洗，以洗涤医疗器械、床单、床上用品或人类皮肤。甚至可以在消毒或清洁溶液中加入并使用杀芽孢制剂以洗手或医疗器械。
[0048]测试方法
[0049]杀芽孢功效测试
[0050]目的:
[0051]测定所关注溶液针对细菌芽孢的杀伤率。
[0052]材料:
[0053]1.所关注的测试溶液
[0054]2.艰难梭菌(Clostridium difficile) ATCC43593
[0055]3.嗜热脂肪土芽抱杆菌(Geobacillus stearothermophilus) CICC10142
[0056]4.过滤灭菌的MilliQ水
[0057]5.中和肉汤(根据以下指示制备)
[0058]6.具有0.15%牛磺胆酸钠的脑心浸液(BHI)琼脂平皿
[0059]7.胰酶大豆琼脂(TSA)平皿
[0060]8.牛磺胆酸钠水合盐(Sigma-Aldrich T-4009) [0061]9.磷酸盐缓冲盐水(PBS) pH7.2
[0062]10.胎牛血清(FBS)
[0063]11.无菌电镀珠
[0064]12.无菌 Eppendorf 瓶(1.5mL)
[0065]13.无菌管(15mL)
[0066]14.移液管和无菌吸头(100 μ L和1000 μ L)
[0067]15.能够在37±3°C下的孵育器
[0068]16.厌氧矩形耀(购自 Mitsubishi Gas Chemical C0.的 7 升 AnaeroPack 系统)，带有 3 个 GasPak 背包(BD GasPak EZ, #260678)
[0069]步骤:
[0070]1.制备关注的有机体的储备培养物，达到在PBS中107CFU/ml。
[0071]2.在中高速度下彻底涡旋储备培养物十分钟。
[0072]3.在MilliQ过滤灭菌水中稀释小部分的储备培养物并向接种物中加入FBS肥料负载(FBS soil load)以达到5%v/v FBS的浓度。
[0073]4.将接种物放置在声处理水浴中五个循环，所述循环为一分钟开启，一分钟关闭。
[0074]5.将100 μ L的芽孢培养物加入到含有900 μ L的测试溶液的灭菌瓶中并涡旋。
[0075]6.在测试暴露时间后，涡旋瓶。
[0076]7.将100 μ L的测试溶液和芽孢混合物转移到含有900 μ L中和肉汤的灭菌管中进行中和。
[0077]8.将中和样品放置在声处理水浴中五个循环,所述循环为一分钟开启，一分钟关闭。
[0078]9.涡旋每个管。对于艰难梭菌，将100 μ L的每种中和样品移液到ΒΗΙ+0.15%牛黄胆酸盐培养基平皿上(在实验室中根 据脱水粉末说明书制备)。对于嗜热脂肪土芽孢杆菌，将100 μL的每种中和样品移液到TSA平皿上。使用灭菌珠铺展。[0079]10.通过将芽孢培养物加入到900 μ L的过滤灭菌MQ水中来制备对照样品，并重复以上步骤3-6。稀释对照样品以达到102CFU/ml。
[0080]11.对于艰难梭菌，将平皿放置在厌氧罐或盒中(具有合适数量的过氧化氢酶袋)或厌氧室中，并在37±3°C下孵育48±8小时。对于嗜热脂肪土芽孢杆菌，在37±3°C下有氧孵育平皿48±8小时。
[0081]12.孵育后，计算菌落并记录结果。通过比较从测试溶液回收的菌落与从对照回收的菌落，计算Logltl降低。
[0082]中和肉汤制备:
[0083]1.混合以下成分:
[0084]# IL Letheen 肉汤
[0085]# 0.3%ppm 卵憐脂
[0086]# 3%ppm 吐温 80
[0087].0.l%ppm 组氨酸
[0088]2.溶液通过高压灭菌器灭菌。
[0089]3.当完全冷却时加入过氧化氢酶(0.1-0.2%)，然后过滤灭菌。
实施例
[0090]实施例1
[0091 ] 在该实施例中，制备了杀芽孢制剂。以下成分用于制备杀芽孢制剂，其在本文描述的杀芽孢功效测试下说明对艰难梭菌芽孢和代表性的嗜热脂肪土芽孢杆菌两者的杀芽孢功效。显示作用是针对两种芽孢的，说明制剂将可能有效地对抗多种不同类型的芽孢。
[0092]
【权利要求】
1.一种杀芽孢制剂，其包含: 溶剂； 约0.05至约3.7% (按制剂重量计)的氧化胺表面活性剂； 约0.5至约4% (按制剂重量计)的水溶性氧化剂；和 约0.1至约6% (按制剂重量计)的水不溶性氧化剂。
2.根据权利要求1所述的杀芽孢制剂，其中所述氧化胺表面活性剂选自月桂胺氧化物、烷基二甲基胺氧化物、椰油二甲基胺氧化物、十四烷基二甲基胺氧化物、杏仁酰胺基丙基胺氧化物、巴巴苏酰胺基丙基胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油酰胺基丙基胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基胺氧化物、癸基十四烷基胺氧化物、二羟基乙基C8_1(l烷氧基丙基胺氧化物、~·羟基乙基C9_n烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基C12_15烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基椰油胺氧化物、二羟基乙基月桂胺氧化物、二羟基乙基硬脂胺氧化物、二羟基乙基牛脂胺氧化物、氢化棕榈仁油胺氧化物、氢化牛脂胺氧化物、羟基乙基羟基丙基c12_15烷氧基丙基胺氧化物、iroi/PEG-15大豆胺氧化物、共聚异硬脂酰胺基丙基胺氧化物、月桂酰胺基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、牛奶酰胺基丙基胺氧化物、貂油酰胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧酰胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧胺氧化物、肉豆蘧基/鲸蜡基胺氧化物、油酰胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、橄榄油酰胺基丙基胺氧化物、棕榈酰胺基丙基胺氧化物、棕榈胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、二羟基乙基椰油胺氧化物磷酸酯钾、三膦酰基甲基胺氧化物钾、芝麻油酰胺基丙基胺氧化物、大豆油酰胺基丙基胺氧化物、硬脂酰胺基丙基胺氧化物、硬脂胺氧化物、牛脂酰胺基丙基胺氧化物、牛脂胺氧化物、三甲基胺氧化物、十一碳烯酰胺基丙基胺氧化物、麦胚芽油酰胺基丙基胺氧化物及其组合。
3.根据权利要求1所述的杀芽孢制剂，其中所述氧化胺表面活性剂为月桂胺氧化物。
4.根据权利要求1所述的·杀芽孢制剂，其中所述制剂包含约0.1至约2.5% (按制剂重量计)的氧化胺表面活性剂。
5.根据权利要求1所述的杀芽孢制剂，其中所述水溶性氧化剂选自过氧化氢、次氯酸、氯、次碘酸、次溴酸盐、次溴酸、溴、碘、二氧化氯、臭氧、超氧化物、电解水、过硫酸铵、溴酸钾、卡卢酸钾、氯酸钾、单过硫酸钾、过硫酸钾、聚乙烯呲咯烷酮过氧化氢、溴酸钠、己酰基乙基甲酰基苯磺酸钠、过氧碳酸钠、氯酸钠、碘酸钠、过硼酸钠、过硫酸钠、过氧化脲及其组合。
6.根据权利要求1所述的杀芽孢制剂，其中所述水不溶性氧化剂选自过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、氢过氧化枯烯、过氧化二苯甲酰、过氧化苯甲酸叔丁酯、麦角固醇内过氧化物、过氧化锶、臭氧化松节油、过氧化镁及其组合。
7.根据权利要求1所述的杀芽孢制剂，其进一步包含有机酸，其中所述有机酸选自苯甲酸、苹果酸、乳酸、柠檬酸、丙酸、乙酸及其组合。
8.根据权利要求1所述的杀芽孢制剂，其中所述溶剂选自乙醇、异山梨醇二甲醚、异丙醇、乙氧基二甘醇、水、丙酮及其组合。
9.根据权利要求1所述的杀芽孢制剂，其进一步包含过氧化物稳定剂，其中所述过氧化物稳定剂选自羟乙磷酸、焦磷酸钠、六偏磷酸钠、二亚乙基三胺五乙酸五钠、乙二胺四乙酸、甲基丙烯酸烯丙酯共聚物及其组合。
10.根据权利要求1所述的杀芽孢制剂，其中所述水溶性氧化剂包括过氧化氢，所述水不溶性氧化剂包括过氧化苯甲酰。
11.一种揩巾，其包括: 揩巾基材；和 杀芽孢制剂，该杀芽孢制剂包含: 溶剂； 约0.05至约3.7% (按制剂重量计)的氧化胺表面活性剂； 约0.5至约4% (按制剂重量计)的水溶性氧化剂；和 约0.1至约6% (按制剂重量计)的水不溶性氧化剂。
12.根据权利要求11所述的揩巾，其中所述氧化胺表面活性剂选自月桂胺氧化物、烷基二甲基胺氧化物、椰油二甲基胺氧化物、十四烷基二甲基胺氧化物、杏仁酰胺基丙基胺氧化物、巴巴苏酰胺基丙基胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油酰胺基丙基胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基胺氧化物、癸基十四烷基胺氧化物、二羟基乙基C8_1(l烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基C9_n烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基C12_15烷氧基丙基胺氧化物、二羟基乙基挪油胺氧化物、二羟基乙基月桂胺氧化物、二羟基乙基硬脂胺氧化物、二羟基乙基牛脂胺氧化物、氢化棕榈仁油胺氧化物、氢化牛脂胺氧化物、羟基乙基羟基丙基c12_15烷氧基丙基胺氧化物、iroi/PEG-15大豆胺氧化物、共聚异硬脂酰胺基丙基胺氧化物、月桂酰胺基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、牛奶酰胺基丙基胺氧化物、貂油酰胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧酰胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧胺氧化物、肉豆蘧基/鲸蜡基胺氧化物、油酰胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、橄榄油酰胺基丙基胺氧化物、棕榈酰胺基丙基胺氧化物、棕榈胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、二羟基乙基椰油胺氧化物磷酸酯钾、三膦酰基甲基胺氧化物钾、芝麻油酰胺基丙基胺氧化物、大豆油酰胺基丙基胺氧化物、硬脂酰胺基丙基胺氧化物、硬脂胺氧化物、牛脂酰胺基丙基胺氧化物、牛脂 胺氧化物、三甲基胺氧化物、十一碳烯酰胺基丙基胺氧化物、麦胚芽油酰胺基丙基胺氧化物及其组合。
13.根据权利要求11所述的揩巾，其中所述氧化胺表面活性剂为月桂胺氧化物。
14.根据权利要求11所述的揩巾，其中所述组合物包含约0.1至约2.5% (按制剂重量计)的氧化胺表面活性剂。
15.根据权利要求11所述的揩巾，其中所述水溶性氧化剂选自过氧化氢、次氯酸、氯、次碘酸、次溴酸盐、次溴酸、溴、二氧化氯、臭氧、超氧化物、电解水、过硫酸铵、溴酸钾、卡卢酸钾、氯酸钾、单过硫酸钾、过硫酸钾、聚乙烯呲咯烷酮过氧化氢、溴酸钠、己酰基乙基甲酰基苯磺酸钠、过氧碳酸钠、氯酸钠、碘酸钠、过硼酸钠、过硫酸钠、过氧化脲及其组合。
16.根据权利要求11所述的揩巾，其中所述水不溶性氧化剂选自过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、氢过氧化枯烯、过氧化二苯甲酰、过氧化苯甲酸叔丁酯、麦角固醇内过氧化物、过氧化锶、臭氧化松节油、过氧化镁、碘、溴及其组合。
17.根据权利要求11所述的揩巾，其进一步包含有机酸，其中所述有机酸选自苯甲酸、苹果酸、乳酸、柠檬酸、丙酸、乙酸及其组合。
18.根据权利要求11所述的揩巾，其中所述溶剂选自乙醇、异山梨醇二甲醚、异丙醇、乙氧基二甘醇、水、丙酮及其组合。
19.根据权利要求11所述的揩巾，其进一步包含过氧化物稳定剂，其中所述过氧化物稳定剂选自羟乙磷酸、焦磷酸钠、六偏磷酸钠、二亚乙基三胺五乙酸五钠、甲基丙烯酸烯丙酯共聚物及其组合。
20.根据权利要求11所述的湿揩巾，其中所述水溶性氧化剂包含过氧化氢，而水不溶性氧化剂包含过氧化苯甲酰。
21.一种杀芽孢制剂，其包含: 溶剂； 约0.05至约3.7% (按制剂重量计)的氧化胺表面活性剂； 约0.5至约4% (按制剂重量计)的过氧化氢；和 约0.1至约6% (按制剂重量计)的过氧化苯甲 酰。
【文档编号】A01N33/00GK103857290SQ201180074069
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2011年10月28日 优先权日:2011年10月28日
【发明者】D·W·克尼希, D·R·霍夫曼, 黄洋, A·何 申请人:金伯利-克拉克环球有限公司