一种羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种羟丙基淀粉空心胶囊及其制备方法。所述羟丙基淀粉空心胶囊由羟丙基淀粉、水，以及可选的粘合剂、遮光剂、着色剂、芳香剂和矫味剂，通过配料、溶胶、稳定制胚、成型等工序制成。本发明所公开的羟丙基淀粉与现有技术产品相比，具有材料来源广泛、安全性高、崩解性能和脆碎度优良的优势。
【专利说明】一种羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及到一种胶囊壳及其制备工艺，属于药品制造领域。
【背景技术】
[0002]胶囊剂作为目前使用最广泛的剂型之一，不仅广泛应用于药品制造，同时绝大多数的保健食品也使用这一剂型，如填充了鱼肝油的软胶囊和填充了天然植物提取物的硬胶囊等。[0003]胶囊剂的开发过程较之于片剂开发具有处方研发简单，工艺研究时间短，成果产出速度快的优势。因胶囊不同于片剂，服用者的味觉感受器不会直接接触到药品，因此不需考虑矫味剂或掩味剂的选择；同时，胶囊剂的填充和生产工艺非常简单，仅需将药物灌装入囊壳中压制成型即可，不需进行类似于片剂的制剂处方研究，极大的减少了研究工作量，加速研发进程和产品上市速率。
[0004]药用胶囊的工业制造最常用用的原料为明胶，这是由于它具有胶凝、成膜以及表面活性等方面的特性。采用浸溃模塑法制造硬明胶胶囊充分发挥了其胶凝和成膜能力。此种硬胶囊的制造过程包括，将模具销浸溃在明胶的热溶液中，从明胶溶液中取出模销，借助冷却让粘附在模销上的明胶溶液凝固，干燥并从模销上退下如此形成的外壳。
[0005]因明胶为动物来源，存在安全风险，也不适宜伊斯兰教和犹太教信仰者使用，此外受“疯牛病”和“毒胶囊”事件的影响，更加重了民众对明胶胶囊的不信任，近年来利用非明胶材料制备胶囊的相关研究兴起，旨在避免阮氏体感染而不再使用动物源的明胶。此类胶囊摈弃了动物源的明胶，发掘天然植物胶囊材料，如多糖、植物胶、变性淀粉、取代纤维素等等。特别是用改性纤维素来制造胶囊，已做过许多尝试。成功的工业例子是由羟丙基甲基纤维素(HPMC)制造的胶囊，HPMC胶囊显示出若干优于明胶空心胶囊的优点。然而，原料HPMC比起明胶要贵得多。
[0006]淀粉是另一种丰富的天然多糖，它可再生、可生物降解并且成本低。但由于其成膜性有限以及机械性能不良，粘度或硬度难以符合生产胶囊的要求，同时容易吸潮，胶囊保存条件要求较高，保质期不长，因此在这一领域的成功受到限制。唯一的工业例子(us4，738，724)是通过注塑生产的淀粉胶囊，但此种胶囊的厚度大得多并且不同的形状要求特殊的充模及闭模设备。
[0007]目前解决这一问题，多是以淀粉材料为基础材料，通过加入其他材料，改善整体材料的机械性能，使之匹配胶囊制备的需求。常见的为加入多糖和植物胶、如卡拉胶、黄原胶、洁冷胶、瓜尔豆胶、红藻胶等，此外辅之增塑剂、粘合剂和凝胶剂，制备胶囊。例如:
CN103070845A专利公布了一种淀粉空心胶囊及其制备方法，将交联高直连淀粉溶于水中，搅拌均匀成10 — 15%的乳液，在50 — 55° C加热15 — 25分钟；加入柠檬酸三丁酯、瓜尔豆胶、司盘-80和菊粉，充分混合后保温15 — 20分钟；减压消泡后得到的溶液，用常规蘸模法制得淀粉空心胶囊。
[0008]CN13333006C专利公布了一种淀粉组合物植物胶囊及其制备方法，取淀粉份、增塑剂1-6份、凝胶剂0.15-2份，表面活性剂和其他辅料适量，先将淀粉和水混合，60-95° C加热15-60分钟，再加入增塑剂、粘合剂、凝胶剂和其他辅料，混匀后减压消泡，通过常用胶囊成型设备制成软胶囊和硬胶囊。
[0009]CN1297601C专利涉及由淀粉醚以及凝固体系组成的成膜组合物，其中所述淀粉醚是羟丙基化淀粉或羟乙基化淀粉，其中凝固体系由水解胶体或水解胶体的混合物和阳离子组成，其中所述水解胶体选自多糖。羟丙基淀粉醚的含量为88-98%，水的含量为2-12%，多糖0.01-10%,阳离子为0.001-5%。按照与传统硬明胶胶囊相同的方法制备硬胶囊。
[0010]CN1483393A专利公布了一种淀粉空心胶囊及其生产工艺，主要特征是该胶囊由植物淀粉或淀粉衍生物、增塑剂、水等组分所组成，其配比为分别为25% — 94.9%、0.1% —30%,5%- 20%。制液时是将淀粉或淀粉衍生物、水按配比后混和并加热至60°C以上，均匀搅拌，然后再按配比加入增塑剂，混合均匀，保温静置，除去气泡后倒入保温料槽再经沾液、烘干后制成胶囊。
[0011]CN1895234A提供了一种植物空心胶囊及其制备方法，所述空心胶囊由全天然的植物制成，所述空心胶囊包括直链淀粉10份，甘油0.5份，纯净水6份；本发明的优点在于:用直链淀粉、甘油、水为主要原料制得的空心胶囊。
[0012]此外，CN1947709A、CN103070845A、CN101182379B、CN101245157B、CN101273978A、CN101338045B等专利也公布了利用植物材料，如淀粉，卡拉胶等植物胶制备植物胶囊的方案。
[0013]但目前，尚未见有淀粉空心胶囊产品上市。主要原因是由于所制的成品质量不够稳定，性能上不能完全匹配明胶胶囊。
[0014]为解决这一技术问题，我们通过对淀粉以及改性淀粉材料进行研究，意外发现利用羟丙基淀粉，尤其是羟丙基含量在一定范围内的羟丙基淀粉，经过在一定温度下加热糊化得到的胶液，并在不同温度条件下分别稳定一定时间，可以在不添加或很少添加增塑剂、粘合剂以及凝胶剂的条件下，制得性能和质量完全能够媲美明胶胶囊的羟丙基淀粉空心胶囊。这在已有的技术文献资料未见报道和相关提示。
【发明内容】
[0015]本发明的目的是提供一种基于羟丙基淀粉制成的空心胶囊，以及羟丙基淀粉空心胶囊的制备方法，该羟丙基淀粉空心胶囊可用于医药、食品和保健品胶囊剂。
[0016]首先，本发明提出的一种羟丙基淀粉空心胶囊，其由羟丙基淀粉、水、粘合剂、遮光剂、着色剂、芳香剂和(或)矫味剂构成。
[0017]进一步，本发明所述的羟丙基淀粉空心胶囊，其由下列组分构成(按质量百分比计):
【权利要求】
1.一种羟丙基淀粉空心胶囊，其由羟丙基淀粉、水、粘合剂、遮光剂、着色剂、芳香剂和(或)矫味剂构成。
2.一种羟丙基淀粉空心胶囊，其由下列组分构成(按质量百分比计):
3.根据权利要求1或2所述的羟丙基淀粉空心胶囊，其特征在于:所用原料羟丙基淀粉为羟丙基化的绿豆淀粉，小麦淀粉，马铃薯淀粉，木薯淀粉，大豆淀粉，玉米淀粉的一种或多种的组合。
4.根据权利要求1或2所述的羟丙基淀粉空心胶囊，其特征在于: 所述的粘合剂为:甘油、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、丙二醇、硬脂酸的一种或多种的混合物； 所述的遮光剂为二氧化钛； 所述的着色剂为胭脂红、新红、苋菜红、诱惑红、赤藓红、偶氮玉红、柠檬黄、日落黄、核黄素、斑蝥黄、胡萝卜素、叶绿素、酸性亮绿BS、亮蓝、专利蓝V、花青素、可可壳色素、氧化铁、焦糖色、炭黑、亮黑其中的一种或多种的混合物； 所述的芳香剂为食用苹果香精、食用薄荷香精、食用橘子香精、食用菠萝香精、食用柠檬香精、食用香蕉香精的一种或多种的混合物； 所述的矫味剂为蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、海藻糖、果糖、麦芽糖、葡萄糖、甜菊素、甜蜜素、安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜的一种或多种的混合物。
5.根据权利要求1或2所述的羟丙基淀粉空心胶囊，可用于医药、食品和保健品胶囊剂中。
6.一种羟丙基淀粉空心胶囊的制备工艺，其特征在于，羟丙基淀粉空心胶囊由羟丙基淀粉85~95份、粘合剂O~5份、遮光剂0~3份、着色剂0~2份、芳香剂0~4份、矫味剂0~5份、适量水，通过以下步骤制得: a)物料A的制备:将粘合剂和水按质量比1:1~2的比例倒入容器内混合均匀，加热至60~80°C，保温备用； b)物料B的制备:将遮光剂、着色剂、矫味剂的混合物和水按质量比1:1飞的比例倒入容器内室温下混合均匀，备用； c)物料C的制备:将芳香剂和水按质量比1:1~3的比例倒入容器内室温下混合均匀，密闭备用； d)溶胶:按羟丙基淀粉和水质量比1:1~3的比例取料，倒入溶胶罐中，加热至60~80°C，用NaOH或磷酸调pH为7~9，保温搅拌1~2小时后得物料D，向物料D中加入物料A，搅拌混匀，保持温度60~80°C搅拌0.5^1小时得胶液； e)着色:向物料D或溶胶工序所得胶液加入物料B，混合均匀；f)稳定和制胚:将物料D或着色工序所得胶液加入全自动空心胶囊制造机的胶桶A和胶桶B上，维持胶桶温度为80-100?，保温静止广2小时；以10°C每分钟的降温速度降温至4(T60°C再静置1-2小时，通过全自动空心胶囊制造机加工成为空心胶囊；或以10°C每分钟的降温速度降温至4(T60°C后，加入物料C，搅拌混匀，再静置广2小时，再通过全自动空心胶囊制造机加工成为空心胶囊。
7.根据权利要求6所述的一种羟丙基淀粉空心胶囊的制备工艺，其特征在于: 所用原料羟丙基淀粉为羟丙基化的绿豆淀粉，小麦淀粉，马铃薯淀粉，木薯淀粉，大豆淀粉，玉米淀粉的一种或多种的组合； 所用原料羟丙基淀粉的羟丙基含量为2~7%。
8.根据权利要求6所述的一种羟丙基淀粉空心胶囊的制备工艺，其特征在于: 所述的粘合剂为:甘油、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、丙二醇、硬脂酸的一种或多种的混合物； 所述的遮光剂为二氧化钛； 所述的着色剂为胭脂红、新红、苋菜红、诱惑红、赤藓红、偶氮玉红、柠檬黄、日落黄、核黄素、斑蝥黄、胡萝卜素、叶绿素、酸性亮绿BS、亮蓝、专利蓝V、花青素、可可壳色素、氧化铁、焦糖色、炭黑、亮黑其中的一种或多种的混合物； 所述的芳香剂为食用苹果香精、食用薄荷香精、食用橘子香精、食用菠萝香精、食用柠檬香精、食用香蕉香精的一种或多种的混合物； 所述的矫味剂为蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、海藻糖、果糖、麦芽糖、葡萄糖、甜菊素、甜蜜素、安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜的一种或多种的混合物。
9.根据权利要求6所述的一种羟丙基淀粉空心胶囊的制备工艺，其特征在于: 所述的溶胶过程，所得的胶液黏度调节为500-600Pa.s ； 所述的制胚过程，4(T60°C静置后所得胶液的黏度调节为600-750Pa.S。
10.根据权利要求6所述的羟丙基淀粉空心胶囊的制备工艺，所制得的羟丙基淀粉空心胶囊可用于医药、食品和保健品胶囊剂中。
【文档编号】A23P1/04GK103893772SQ201410159802
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月21日 优先权日:2014年4月21日
【发明者】帅放文, 王向峰, 章家伟 申请人:湖南同泰胶囊有限公司