-6天用于卵孵化和爬行物阶段发育。四株棉 花植物用于各处理。将化合物(2mg)溶解在lmL丙酮溶剂中，形成2000ppm储备溶液。将储备 溶液用0.025%吐温20在水中稀释10倍，得到在200ppm的测试溶液。手持Devilbliss喷雾器 用于将溶液喷雾到棉叶两侧直到流出。参考植物(溶剂对照)仅用稀释剂喷雾。分级之前，将 经处理的植物在约82°F和50%RH保持在保藏室中8-9天。通过在显微镜下计数每株植物的 活若虫个数进行评价。杀虫活性通过使用阿博特(Abbott)校正公式(参见上述)测量并且显 示于表1中。
[0067] 表1 GPA(MYZUPE)和甘薯粉虱-爬行物(BEMITA)评级量表
[0071] 实施例CE-1 N-(l-乙酰基-1H-吡唑-4-基）乙酰胺：
[0073] 在250mL的三颈烧瓶中装入1H-吡唑-4-胺（5g，60.2mmol)和二氯甲烷（50mL)。将得 到的悬浮液冷却至5°C，然后加入三乙胺(TEA，9.13g，90.0 mmo 1)，接着在〈20 °C下，加入乙酸 酐（7.37,72.2mm〇l)。将反应在室温下搅拌18小时，在该点的薄层色谱法[洗脱液：乙酸乙 酯]分析表明该反应不完全。再加入另外的三乙胺（4.57 8,45.0111111〇1)和乙酸酐（3.708， 36.Ommol)，并将该反应在30°C加热另外的3小时，从而获得黑色溶液，在该点的薄层色谱法 分析表明只残留有微量的原料。使用乙酸乙酯作为洗脱液，通过快速柱色谱法来纯化反应 混合物。将包含纯产品的馏分进行结合，然后浓缩干燥，从而获得灰白色固体。将该固体在 室温真空下干燥 18 小时。（5.558,55^):4^^(4001^^,01^0-(16)310.30(8,110,8.39((^ = 0.7Hz，lH)，7.83(d，J = 0.7Hz，lH)，2.60(s，3H)，2.03(s，3H);EniSm/zl67([M] + )。
[0074] 实施例CE-2 N-(3_溴代-1H-吡唑-4-基）乙酰胺：
[0076] 在250mL的三颈圆底烧瓶中装入1H-吡唑-4-胺氢溴化物（4.00g，24.7mmol)和水 (23mL)。在10分钟内，在混合物中缓慢加入碳酸氢钠(8.30g，99. Ommol)，然后加入四氢呋喃 (23mL)。将该混合物冷却到5 °C，并在将内部温度保持在〈10 °C的同时，在30分钟内加入乙酸 酐（2.60g，25.4mmol)。将该反应混合物在~5°C下搅拌20分钟，在该点的1HNMR和UPLC分析 表明原料被消耗掉，且形成了所需的产品和双乙酰化副产物。使用乙酸乙酯萃取该反应，并 在硫酸镁上干燥该有机层，然后进行浓缩。将该粗制的混合物与甲基叔丁基醚一起研磨，从 而除去双乙酰化产品获得~1.2 4 g的白色固体。1HNMR分析显示所需产品与不需要的双乙酰 化的产品的比例是1:1.1。使用50-100%的乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，通过快速柱色谱法 来纯化固体，从而获得需要的白色固体产品（380mg，7.5 % )和双乙酰化产品的白色固体。 (~800mg) ,^1^(40010^,01^0-(16)313.01(8,110,9.36(8,110,7.92(8,110,2.03(8,310 ； 13CNMR(101MHz,DMS0)5l67.94a23.93ai9.19ai9.11,22.63；ESIMSm/z204([M+H] + )〇 [0077] 实施例CE-4 1-(3-氯-4-(乙氨基)-1Η-吡唑-1-基)-3-((3,3,3_三氟丙基)硫基） 丙-1-酮
[0079] 在一个20mL的小瓶中装入3-氯-N-乙基-1H-吡唑-4-胺（300mg，2.061mmol)和乙腈 (3mL)。加入羰二咪唑（CDI，434mg，2 · 68mmo 1)和 1H-咪唑盐酸盐（258mg，2 · 473mmo 1)，然后将 该反应在20°C搅拌4小时。加入3-氯-N-乙基-1H-吡唑-4-胺(30011^，2.061111111〇1)，并将该反 应在60°C搅拌4小时，在该点的薄层色谱法分析[洗脱液:20%的乙酸乙酯/己烷]表明原料 已消失且形成主要产品。将其浓缩干燥，并使用20%的乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，通过快 速柱色谱法纯化该残留物。将该纯的馏分进行浓缩干燥，从而获得无色的油状物（520mg， 77%) ,!1匪1?(4001!^，0)(：13)37.49(8，1!〇,3.32(^ = 7.2抱，2!〇,3.18-2.98(111，3!〇,2.95 (t，J = 7.2Hz，2H)，2.84-2.64(m，2H)，2.53-2.27(m，2H)，1.27(t，J = 7.0Hz，3H);EMSm/ z329([M]+)。
[0080]应当理解虽然本发明根据详细列出的特定的【具体实施方式】作了描述，但是这些具 体实施方式仅是举例说明本发明的原则，其并不是用于限制本发明。在任意给定的材料、方 法步骤和化学通式中的某些改进和变化对于本领域技术人员而言很明显的，在不脱离本发 明的真实精神和范围的情况下，所有的这些改进和变化均应当认为是在随后的权利要求的 范围内。
【主权项】
1. 一种可用于制备杀虫的硫醚(7b)、（le)和杀虫的亚砜（If)的3-氯-N-乙基-ΙΗ-吡唑-4_胺(7a)的制备方法，其包含在酸存在下，使用合适的还原剂还原N-(3-氯-1H-吡唑-4-基）乙酰胺（lb)。2. 根据权利要求1的方法，其中该还原剂是氢化物源。3. 根据权利要求1的方法，其中该还原剂是氢硼化钠。4. 根据权利要求1的方法，其中该酸是路易斯酸。5. 根据权利要求1的方法，其中该酸是三氟化硼合乙醚。6. -种制备用于杀虫剂和制备杀虫的亚砜(If)的硫醚(7b)的方法，其中，R1选自&-C4的卤代烷基和CrC4的烷基-C3-C6的卤代环烷基，所述方法包含在碱存 在下，用具有通式ClCXCOQfeQfeSR1的醜氣醜化3_氣-N-乙基-1H-吡唑_4_胺(7a)。7. 根据权利要求6的方法，其中妒是&心的卤代烷基。8. 根据权利要求6的方法，其中R1是CH2CH2CF3。9. 根据权利要求6的方法，其中#是&-〇4的烷基-C3-C6的卤代环烷基。10. 根据权利要求6的方法，其中R1是CH2(2，2-二氟环丙基）。11. 一种3-氯-正-乙基-1H-吡唑-4-胺化合物(7a)12. 一种N-(3_氯-1H-吡挫-4-基)-N-乙基_3_( (3，3，3-二氣丙基)硫基)丙酰胺化合物 (化合物4.7):13. -种方法，包含：(a) 在约10 °C -约20 °C的温度下，使用浓盐酸，使用约1 -约4当量的三乙基硅烷和约1 -约 10wt%的在氧化铝上的钯，将4-硝基吡唑进行卤代和还原，从而产生3-氯-1H-吡唑-4-胺的 盐酸盐（la)(b) 在碱存在下，使用乙酸酐单酰化3-氯-1H-吡唑-4-胺的盐酸盐（la)，从而获得(c) 在酸存在下，使用合适的还原剂还原（lb)，从而获得3-氯-N-乙基-1H-吡唑-4-胺 (7a)⑷酰化(7a)，其中R1选自(^-〇4的卤代烷基和&-C4的烷基-(：3-〇5的卤代烷基，从而产生 硫醚(7b)V * ^ 7 (e)在铜盐、胺和碱存在下，使用卤代的吡啶杂芳基化(7b)，从而获得硫醚(le)14. 根据权利要求13的方法，其中妒是&心的卤代烷基。15. 根据权利要求13的方法，其中R1是CH2CH2CF3。16. 根据权利要求13的方法，其中#是&-〇4的烷基-C3-C6的卤代环烷基。17. 根据权利要求13的方法，其中R1是CH2(2,2-二氟环丙基）。18. 根据权利要求6或13的方法，其中通过氯化来制备具有 通式ClCWOfcOfcSR1的酰基氯，其中R1是CH2CH 2CF3，前者已经通过在2，2-二甲氧基-2-苯基 苯乙酮引发剂和长波长紫外光存在下，在惰性有机溶剂中，使用3,3,3_三氟丙烯光化学自 由基偶合3-巯基丙酸进行制备。19. 根据权利要求6或13的方法，其中通过氯彳彳来制备具有通 式CKXOWftiafcSR1的酰基氯，其中R1是CH2CH 2CF3,前者已经通过以下方式制备，即在约o°c-约40°C的温度下，在2,2'_偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基)戊腈(ν-70)引发剂存在下，在惰 性有机溶剂中，使用3，3，3-三氟丙烯低温自由基引发偶合3-巯基丙酸。
【专利摘要】本申请涉及有效和经济的合成化学方法，用于制备杀虫硫醚和杀虫亚砜,特别是以有效和高收率由商业可得原料制备杀虫硫醚和杀虫亚砜。此外，本申请还涉及需要用于其合成的某些新的化合物。具体而言，披露了从4-硝基吡唑作为原料制备杀虫硫醚的方法。
【IPC分类】A01N43/56, A01N25/00, A01N47/40, C07D231/40
【公开号】CN105636444
【申请号】CN201480056524
【发明人】Q·杨, B·洛尔斯巴赫, 小罗纳德·罗斯, K·格雷, Y·张, G·罗思
【申请人】美国陶氏益农公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年10月17日
【公告号】CA2925954A1, US9029554, US9126974, US20150112073, US20150191448, US20150336929, WO2015058026A1