专利名称：一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法
技术领域：
本发明涉及动态动力学拆分方法，尤其涉及一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法。
背景技术：
盐酸西那卡塞，化学名(CiTP)-Ci-甲基tV-[3-[3_(三氟甲基)苯基]丙基]-1-萘甲胺盐酸盐，被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。2004年首次在美国上市，临床用于治疗因慢性肾脏疾病接受透析而引起继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。其可通过激活钙离子受体抑制甲状旁腺激素的分泌，体内吸收良好，生物利用度好 (约80%)，人服用后池达到最大血药浓度，且具有长期服用耐受性。盐酸西那卡塞自2004 年上市至2011年，在美国的净销售额累计查过40亿美元。市场空间很大。单一手性的(对-1-(1-萘基)乙胺是本发明所涉及的盐酸西那卡塞制备过程中最重要的中间原料，使用化学拆分外消旋体的方法是目前制备单一手性的1-(1-萘基)乙胺的首选方法。但这种经典的1-(1-萘基)乙胺拆分方法存在选择性不好、产物副反应多、拆分剂本身价格昂贵、拆分收率不高、反应速率慢等缺点，这极大的降低化学拆分法的应用范围。所以，提升产品拆分的速率以及转化率，得到高光学纯度的产品，成为了我们的努力目标。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法。1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法的步骤如下
1)加入摩尔比为1:1 2:1 2:0.03 0. 05的对氯苯酚、有机酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应3 7小时，过滤，滤液干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
或者加入摩尔比1:1. 2的苯乙酮和硼氢化钠，在100 mL甲醇中搅拌反应20 min，减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到苯乙醇，加入摩尔比1:1 1. 2:1 1. 3的苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10 15小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6 8的钯盐和载体，在80mL水中80°C加热Ih,加入体积比为1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80 100°C加热30 60 min，离心分离，水洗，60 80 °C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在2 4mL的甲苯中加入摩尔比为1:1 1.3的消旋1-(1-萘基)乙胺和酰基供体和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化剂置于30 mL不锈钢反应器加氢，氢压
3为0. 01 0. 1 MPa,反应1 15小时，反应温度为50 70 °C，得到转化率为100%，ee值>99%的酰胺。所述的有机酸为丙酸、正丁酸、正戊酸、正已酸、正庚酸或正辛酸。所述的苯乙酮为1-苯乙酮、2，-甲基-苯乙酮、2，-氯-苯乙酮、3，-氯-苯乙酮、4，-氯-苯乙酮、4，-甲氧基-苯乙酮或4’-氟-苯乙酮。所述的脂肪酶为Novozym 435。所述的钯盐为氯化钯或二氯四氨钯。所述的载体为硫酸钡或碳酸钙。本发明反应速率快、温度较低、转化率和产品光学纯度高，具有极大的应用价值。
图1是实施例3的DKR反应产物O )-戊酰-1-(1-萘基)乙胺核磁谱图；图2是实施例7的DKR反应产物O )-乙酰-1-(1-萘基)乙胺核磁谱图。
具体实施例方式1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法的步骤如下
1)加入摩尔比为1:1 2:1 2:0.03 0. 05的对氯苯酚、有机酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应3 7小时，过滤，滤液干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
或者加入摩尔比1:1. 2的苯乙酮和硼氢化钠，在100 mL甲醇中搅拌反应20 min，减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到苯乙醇，加入摩尔比1:1 1. 2:1 1. 3的苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10 15小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6 8的钯盐和载体，在80mL水中80°C加热1 h，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80 100°C加热30 60 min，离心分离，水洗，60 80 °C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在2 4mL的甲苯中加入摩尔比为1:1 1.3的消旋1-(1-萘基)乙胺和酰基供体和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. 01 0. 1 MPa,反应1 15小时，反应温度为50 70 °C，得到转化率为100%，ee值>99%的酰胺。所述的有机酸为丙酸、正丁酸、正戊酸、正已酸、正庚酸或正辛酸。所述的苯乙酮为1-苯乙酮、2，-甲基-苯乙酮、2，-氯-苯乙酮、3，-氯-苯乙酮、4，-氯-苯乙酮、4，-甲氧基-苯乙酮或4’-氟-苯乙酮。所述的脂肪酶为Novozym 435。所述的钯盐为氯化钯或二氯四氨钯。所述的载体为硫酸钡或碳酸钙。实施例1
1)加入摩尔比为1:1:1:0.03的对氯苯酚、丙酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应7小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到丙酸对氯苯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1 1的质量百分比浓度37%的甲醛和质量百分比浓度30%氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和丙酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. OlMPa反应15 小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例2
1)加入摩尔比为1 2 2 0. 05的对氯苯酚、正丁酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应3小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正丁酸对氯苯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，100°C加热30 min，离心分离，水洗， 60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 3的消旋1-(1-萘基)乙胺和正丁酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15 小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例3
1)加入摩尔比为1 1. 5 1. 5 0. 05的对氯苯酚、正戊酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正戊酸对氯苯酯作为酰基供体
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗， 60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正戊酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应 15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。。 实施例4
1)加入摩尔比为1 1. 5 1. 5 0. 05的对氯苯酚、正己酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正己酸对氯苯酯作为酰基供体
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗， 60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正己酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应 15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。。 实施例5
1)加入摩尔比为1 1. 5 1. 5 0. 05的对氯苯酚、正庚酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正庚酸对氯苯酯作为酰基供体
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗， 60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正庚酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。。
实施例6
1)加入摩尔比为1 1. 5 1. 5 0. 05的对氯苯酚、正辛酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正辛酸对氯苯酯作为酰基供体
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正辛酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。。实施例7
1)加入摩尔比1:1.2的2’-甲基-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min,减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到2’ -甲基-苯乙醇，加入摩尔比1 1. 2 1. 3的2’ -甲基-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸2’-甲基-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例8
1)加入摩尔比1:1.2的2’-氯-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min，减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到2’ -氯-苯乙醇，加入摩尔比1:1. 2:1. 3的2’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸2’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例9
1)加入摩尔比1:1. 2的3’-氯-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min，减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到3’ -氯-苯乙醇，加入摩尔比1:1. 2:1. 3的3’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗， 60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸3’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例10
1)加入摩尔比1:1.2的4’-氯-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min， 减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到4’ -氯-苯乙醇，加入摩尔比1:1. 2:1. 3的 4’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗， 60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例11
1)加入摩尔比1:1.2的4’ -甲氧基-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应 20min,减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到4’ -甲氧基-苯乙醇，加入摩尔比 1 1. 2 1. 3的4’ -甲氧基-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗， 60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-甲氧基-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为 0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例12
1)加入摩尔比1:1.2的4’-氟-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min， 减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到4’ -氟-苯乙醇，加入摩尔比1:1. 2:1. 3的 4’-氟-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:6的氯化钯和硫酸钡，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min，离心分离，水洗， 60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-氟-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。
实施例13
1)加入摩尔比为1:1:1:0.03的对氯苯酚、丙酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应7小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到丙酸对氯苯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和丙酸对氯苯酯和 20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例14
1)加入摩尔比为1 2 2 0. 05的对氯苯酚、正丁酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应3小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正丁酸对氯苯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正丁酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应 15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例15
1)加入摩尔比为1 1. 5 1. 5 0. 05的对氯苯酚、正戊酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正戊酸对氯苯酯作为酰基供体
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正戊酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应 15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。。 实施例16
1)加入摩尔比为1 1. 5 1. 5 0. 05的对氯苯酚、正己酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正己酸对氯苯酯作为酰基供体
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正己酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应 15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。。 实施例171)加入摩尔比为1 1. 5 1. 5 0. 05的对氯苯酚、正庚酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正庚酸对氯苯酯作为酰基供体
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正庚酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应 15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。。 实施例18
1)加入摩尔比为1 1. 5 1. 5 0. 05的对氯苯酚、正辛酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正辛酸对氯苯酯作为酰基供体
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正辛酸对氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应 15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。。实施例19
1)加入摩尔比1:1.2的2’-甲基-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应 20min,减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到2’ -甲基-苯乙醇，加入摩尔比 1:1. 2:1. 3的2’ -甲基-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸2’-甲基-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为 0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例20
1)加入摩尔比1:1.2的2’-氯-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min， 减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到2’ -氯-苯乙醇，加入摩尔比1 1. 2 1. 3的 2’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸2’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例21
1)加入摩尔比1:1.2的3’-氯-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min， 减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到3’ -氯-苯乙醇，加入摩尔比1:1. 2:1. 3的 3’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸3’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例22
1)加入摩尔比1:1.2的4’-氯-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min， 减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到4’ -氯-苯乙醇，加入摩尔比1:1. 2:1. 3的 4’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例23
1)加入摩尔比1:1.2的4’ -甲氧基-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应 20min,减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到4’ -甲氧基-苯乙醇，加入摩尔比 1 1. 2:1. 3的4’ -甲氧基-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-甲氧基-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为 0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。实施例M
1)加入摩尔比1:1. 2的4’-氟-苯乙酮和硼氢化钠，在IOOmL甲醇中搅拌反应20min， 减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到4’ -氟-苯乙醇，加入摩尔比1:1. 2:1. 3的 4’-氟-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；
2)加入质量比1:8的二氯四氨钯和碳酸钙，在SOmL水中80°C加热lh，加入体积比为 1 1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80°C加热30 min,离心分离， 水洗，60°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；
3)在3mL的甲苯中加入摩尔比为1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-氟-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化剂置于30mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. IMPa反应15小时，反应温度为60°C，得到转化率为100%，m值>99%的酰胺。
权利要求
1.一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法，其特征在于它的步骤如下1)加入摩尔比为1:1 2:1 2:0.03 0. 05的对氯苯酚、有机酸、二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应3 7小时，过滤，滤液干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；或者加入摩尔比1:1. 2的苯乙酮和硼氢化钠，在100 mL甲醇中搅拌反应20 min，减压蒸馏，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得到苯乙醇，加入摩尔比1:1 1. 2:1 1. 3的苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应10 15小时，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；2)加入质量比1:6 8的钯盐和载体，在80mL水中80°C加热lh，加入体积比为1:1的质量分数为37%的甲醛和质量分数为30%的氢氧化钠，80 100°C加热30 60 min，离心分离，水洗，60 80°C低真空下过夜干燥，得到的固体作为消旋催化剂备用；3)在2 4mL的甲苯中加入摩尔比为1:1 1.3的消旋1-(1-萘基)乙胺和酰基供体和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化剂置于30 mL不锈钢反应器加氢，氢压为0. 01 0. 1 MPa,反应1 15小时，反应温度为50 70 °C，得到转化率为100%，ee值>99%的酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法，其特征在于，所述的有机酸为丙酸、正丁酸、正戊酸、正已酸、正庚酸或正辛酸。
3.根据权利要求1所述的一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法，其特征在于，所述的苯乙酮为1-苯乙酮、2’-甲基-苯乙酮、2’-氯-苯乙酮、3’-氯-苯乙酮、4’-氯-苯乙酮、4’ -甲氧基-苯乙酮或4’ -氟-苯乙酮。
4.根据权利要求1所述的一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法，其特征在于，所述的脂肪酶为Novozym 435。
5.根据权利要求1所述的一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法，其特征在于，所述的钯盐为氯化钯或二氯四氨钯。
6.根据权利要求1所述的一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法，其特征在于，所述的载体为硫酸钡或碳酸钙。
全文摘要
本发明公开了一种1-(1-萘基)乙胺的动态动力学拆分方法。它的步骤如下:1)加入对氯苯酚、有机酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应，过滤、干燥、浓缩、过柱，得到酰基供体；或者加入苯乙酮和硼氢化钠，搅拌反应，减压蒸馏、水洗、萃取、干燥、浓缩得到苯乙醇，加入苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，搅拌反应，洗涤、干燥、浓缩、过柱，得到酰基供体；2)加入钯盐和载体，加热，加入甲醛和氢氧化钠，加热，离心、水洗、真空干燥，得到消旋催化剂备用；3)在甲苯中加入1-(1-萘基)乙胺、酰基供体、脂肪酶和消旋催化剂加氢反应，得到酰胺。本发明反应速率快、温度较低、转化率和产品光学纯度高，具有极大的应用价值。
文档编号C12P13/02GK102392065SQ201110279570
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者吴坚平, 徐刚, 杨立荣, 符思敏 申请人:浙江大学