专利名称：一种主动免疫增强的注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种主动免疫增强的注射剂及其制备方法，具体地说，是涉及用于人体注射的微量元素制剂及其制备方法，属医药技术领域。
背景技术：
微量元素(生命元)与人体健康有着生理和病理重要密切相关，在人体组织内含量是恒定的，机体内不能合成。已知必需的微量元素有14种，它们来源于大自然、水、食物、空气，由于地区土壤含量差异，雨量的影响，差异是很大，加之人们长期居住于某一地方，主要食品为该地所产，其它地区、调入极少，此外微量元素之间的拮抗，钙的拮抗，元素之拮抗，在消化道内的氧化还原，植酸，草酸、纤维素等的干扰，均影响微量元素的吸收与利用，肠粘膜的选择吸收为锌口服利用率极低，铁在肠粘膜内的饱和度高时，亦不吸收，镁离子大亦不吸收，是造成缺乏和不足的主要原因。均会导致平衡失调，引起生理的不平衡，出现相应的病理和营养不良症。微量元素与细胞代谢、网络代谢有密切的关系，细胞代谢网络由上万种酶的催化反应系统。为膜传递系统，信号系统，它们相互作用，相互转化，相互制约形成一套完整、统一、灵敏的系统。微量元素可促进和增强细胞网络代谢，可使疾病由病理恢复到生理状态，或使生理机能衰退现象良性逆转，使正常生理功能进一步增强，从而达到健康水平。
研究表明微量元素具有高度生物学活性及催化生化反应，当人体必须微量元素与氨基酸、蛋白质或其它有机团结合，形成各种酶、激素、维生素，为铁、铜、锌、锰和硒的数百种酶，含钴的维生素B12，含铁的细胞色素氧化酶等会使金属有机复合物产生各种各样的生物学作用，特殊的生理功能及高度的生化反应。
微量元素铁、铜、锌、锰、钴形成的酶及碘形成的甲状腺素，均可促进生长发育的作用。
微量元素对维持中抠神经系统的构造及生理功能具有重要意义，能影响内分泌腺的功能，靶细胞的活性及激素的生物作用，必须微量元素无过多(铁、铜、锌)或过少(铜锌)也会引起内分泌功能失常，微量元素的正常含量，对维持下丘脑-脑干-垂体-靶细胞的功能十分重要。
微量元素在免疫过程中占有重要位置，在内分泌-激素-白细胞、内原性物质(LEM)等物质的调节下，通过营养免疫作用，形成完整的自稳机制，以发挥最大的免疫及吞噬机能战胜感染，消减或抑制有害微生物的致病作用。
未老先衰除与遗传，核酸变质等因素有关，与人体缺乏微量元素，导致微循环障碍有关，人体要靠血液流动运输营养，清除废物。若毛细管流通不畅，组织间营养交换和废物排除就会受到影响，轻则功能障碍，重则器官变性，坏死，失去功能，导致统一协调的机体出现衰老。
目前，提高自身主动免疫力的药物较多，以口服补充人体必须的营养元素的产品较多，诸如金施尔康(由济南生命力科技有限公司、上海施贵宝药业有限公司、杭州药业集团有限公司生产)，又称多维元素片，是一种营养补充口服药，但吸收慢，且每日服用量大，效果差，因受各种干扰和拮抗不能综合起作用。另外，发明专利号为CN02113663.7公开了一种用于畜禽的微量元素制剂及制备方法，由于为畜用注射剂，针对的对象单纯，作用单一。
发明内容
本发明的目的就是提供一种用于人的主动免疫增强的注射剂，具体地说，就是提供一种用于人体注射的微量元素制剂。
本发明的另一目的是提供该主动免疫增强的注射剂的制备方法。
本发明提供一种主动免疫增强的注射剂，它是由水溶性化合物为原料制备而成，各组分原料的重量百分比为亚硒酸钠0.01～0.02％、硫酸钴0.04～0.06％、硫酸铜0.1～0.4％、葡萄糖酸锌0.6～1.0％、柠檬酸铁0.5～1.0％、硫酸锰0.05～0.08％、硫酸镁0.01～0.03％、铬酸钠0.01～0.2％、钒酸钠0.0005～0.0010％，余量为注射用水。
进一步地，所说的水溶性化合物各组分原料的重量百分比为亚硒酸钠0.02％、硫酸钴0.06％、硫酸铜0.1％、葡萄糖酸锌1.0％、柠檬酸铁1.0％、硫酸锰0.05％、硫酸镁0.03％、铬酸钠0.01％、钒酸钠0.0005％，余量为注射用水。
本发明还提供该主动免疫增强的注射剂的制备方法，具体步骤是a、按所需重量称取原料；b、在步骤a中加注射用水50～60ml，加热搅拌，充分溶解，冷却，加入2％苯甲醇，再加注射用水至100ml，过滤，分装，灭菌即得。
上述所说的主动免疫增强的注射剂为人体肌肉注射剂，其中注射总剂量是2～8ml，分2～3次注射。
该人体肌肉注射剂的PH值为2.5～4，PH值过高，微量元素会产生沉淀析出，由于加入了苯甲醇，可以降低PH较低引起的疼痛。
本发明中，增加硒的含量，是因硒与心脑血管的健康有关，它可保护毛细血管健康，防止通透性渗出形成的渗出性素质病的发生。
本发明药物在提高人体自身主动免疫力方面，有显著的效果。本发明药物为微量元素制剂，通过一次补给使肌体和各种酶激活，增加细胞网络代谢，使肌体、各器官的细胞恢复健康，达到协调运转，且用量小，注射次数少，使用方便，为临床提供一种新的微量元素补给方式，在提高人体自身免疫力方面提供一种新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
以下通过药效学实验、临床试验证明本发明药物的有益效果。
实验例1 本发明药物药效学试验本发明在兔、犬、猫、猪、牛、羊作了大量实验。
通过种羊因采乐果和敌杀死混合中毒，引起胃肠道出血和肝、肾中毒变性30例，轻症15例，重症15例，经解毒治疗，轻症好转，重症在一月内死亡12例。剖检症状，全身水肿肌肉苍白，肝肿大脂变，质脆易烂，3例重症羊注射本发明药物12ml，3天后开始出现食欲，4月后恢复正常，血检红细胞150万至1100万左右，剖杀两头见肝脂变消失，由黄色变为紫红色，大小，质地恢复正常，说明本发明药物有修复受损器官的作用。
且本发明药物使用安全，家畜强壮，少生病，仔猪或羔羊、兔子注射2ml/每0.5公斤，隔10天加注一次效果更好。实验例2 本发明药物的临床试验1、本发明药物对人免疫缺陷引起的肺大面积纤维化的临床试验通过对人免疫缺陷引起的肺大面积纤维化临床病例1例，经激素治疗一年，临床症状稍微减轻，但体弱，免疫力低下，通过肌肉注射总量8ml(分3次)，病情好转，5个月后肺纤维化消失70％，注射后半年无感冒。
2、本发明药物对癌症病人及手术后病人的临床试验通过对癌症病人及术后病人共2例，尤其消化道恢复极差，吃饭量极少，饭后胃胀不舒和腹泻，体重下降，肌肉注射8ml(分两次)，食欲增加，不胃胀和腹泻，少感冒，体质增加。
3、本发明药物对脑血管硬化出血，肾性贫血，红细胞再障，胃炎，胆囊炎等病症的临床试验通过对脑血管硬化出血，肾性贫血，红细胞再障，胃炎，胆囊炎等病例分析，分别在6～9个月内肌肉注射共4～8ml，分2～3次注射，体质增强，经第一次注射2ml，一周后，临床症状减轻；每注射一次本发明药物，临床证状均较前有减轻或消失，且有改善胃肠功能的作用，有效率90％。
4、本发明药物对糖尿病的临床试验通过对14例糖尿病人的病例分析，一般消瘦体质恢复，精力好，血糖恢复正常，体重增加，有效率100％。
5、本发明药物对体弱多病，小儿厌食及生长发育障碍的临床试验本发明药物主要针对体弱多病。消化功能障碍面无血色，长期服药无良好效果，经肌肉注射后体质增强，面色红润，食欲好，不感冒。体质恢复达95％以上。
对幼儿厌食，生长发育障碍的7例，分别在6个月内肌肉注射2～4ml，注射次数2～3次，首次注射本发明药物，饭量明显增加，肠胃功能改善，6个月后，幼儿体质结实，但无长胖现象，增高明显，有效率达100％。
6、本发明药物对冠心病的临床试验早期冠心病心缺血3例，通过注射本发明药物3次，每次1～2ml，由于改善心肌供血，使受损心肌恢复，临床症状消失，身体恢复健康达100％。
综上所述，本发明药物采用人体深部肌肉注射，总剂量为成人5～8ml，小孩2～6ml，分2～3次注射。在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更，对于重危病人可增至15～20ml，分3～5次注射，注射速度要慢，注射后轻揉注射，也可在注射部位立刻热敷以加速扩散，减轻胀痛。
本品临床使用无毒副作用，显效出现在每次注射后一周至一个月左右，3～5月最好，也是临床症状的消失期，体质恢复可持续一年左右，若体质不下降，不需注射。
通过以上临床试验证明，本发明药物对于增强人体主动免疫力，注射剂量小，注射次数少，临床效果好，使用安全，无毒副反应。
实验例3毒性试验本发明药物通过对100万头牲畜(仔畜1斤左右)，肌肉注射安全，无毒副作用，人60例(其中老龄和成年人53例，儿童7例)都安全无不良反应。
通过对上述的药理试验和临床试验证明，本发明药物能增强人体主动免疫力，效果较好，无毒副作用，且不需长期用药，注射次数少，使用方便，并非是显而易见的，是一种增强人体主动免疫的新方式。
实验例4 微量元素的检测方法1、铜精密量取本品1ml，置100ml容量瓶中，加盐酸液(1→100)稀释至刻度，摇匀，照原子分光光度法(《中国药典》2000版附录VD.每一法，注入原子分光光度计，在324.8nm波长处测定吸光度，根据标准曲线计算样品的铜的含量，其范围在400ug/ml～1600ug/ml。
2、铁精密量取本品1ml，置200ml容量瓶中，加盐酸液(1→100)稀释至刻度，摇匀，照原子分光光度法(《中国药典》2000版附录VD.每一法，注入原子分光光度计，在248.3nm波长处测定吸光度，根据标准曲线计算样品的铁的含量，其范围在1 143ug/ml～2286ug/ml。
3、锌精密量取本品1ml，置100ml容量瓶中，加盐酸液(1→100)稀释至刻度，摇匀，照原子分光光度法(《中国药典》2000版附录VD.每一法，注入原子分光光度计，在213.9nm波长处测定吸光度，根据标准曲线计算样品的锌的含量，其范围在855ug/ml～1425ug/ml。
4、钴精密量取本品1ml，置50ml容量瓶中，加盐酸液(1→100)稀释至刻度，摇匀，照原子分光光度法(《中国药典》2000版附录VD.每一法，注入原子分光光度计，在250.7nm波长处测定吸光度，根据标准曲线计算样品的钴的含量，其范围在152ug/ml～228ug/ml。
采用分光光度法，在不同的波长下可以测定其它元素的范围。
以下是本发明药物的制备方法，但并非对本发明的限制。
实施例1取亚硒酸钠20g、硫酸钴60g、硫酸铜200.0g、葡萄糖酸锌1000g、柠檬酸铁1000g、硫酸锰50g、硫酸镁30g、铬酸钠10g、钒酸钠1g，苯甲醇200ml，先加注射水30％--40％，加热煮沸，充分搅拌溶解，冷却后，加苯甲醇，再加注射水至10万ml，过滤分装于2ml安瓿内溶封，消毒灭菌，灯检，安全生物试验、包装。
实施例2取亚硒酸钠10g、硫酸钴40g、硫酸铜100.0g、葡萄糖酸锌600g、柠檬酸铁500g、硫酸锰60g、硫酸镁15g、铬酸钠15g、钒酸钠0.5g，苯甲醇200ml，配制方法同实施例1。
实施例3取亚硒酸钠15g、硫酸钴50g、硫酸铜400.0g、葡萄糖酸锌800g、柠檬酸铁700g、硫酸锰70g、硫酸镁20g、铬酸钠15g、钒酸钠0.7g，苯甲醇200ml，配制方法同实施例1。
权利要求
1.一种主动免疫增强的注射剂，其特征在于它是由水溶性化合物为原料制备而成，各组分原料的重量百分比为亚硒酸钠0.01～0.02％、硫酸钴0.04～0.06％、硫酸铜0.1～0.4％、葡萄糖酸锌0.6～1.0％、柠檬酸铁0.5～1.0％、硫酸锰0.05～0.08％、硫酸镁0.01～0.03％、铬酸钠0.01～0.2％、钒酸钠0.0005～0.0010％，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的主动免疫增强的注射剂，其特征在于所说的水溶性化合物各组分原料的重量百分比为亚硒酸钠0.02％、硫酸钴0.06％、硫酸铜0.1％、葡萄糖酸锌1.0％、柠檬酸铁1.0％、硫酸锰0.05％、硫酸镁0.03％、铬酸钠0.01％、钒酸钠0.0005％，余量为注射用水。
3.权利要求1所述的主动免疫增强的注射剂的制备方法，其特征在于它是由以下步骤a、按所需重量称取原料；b、在步骤a中加注射用水50～60ml，加热搅拌，充分溶解，冷却，加入2％苯甲醇，再加注射用水至100ml，过滤，分装，灭菌即得。
4.根据权利要求1，2所述的主动免疫增强的注射剂，其特征在于该注射剂为人体深部肌肉注射剂。
5.根据权利要求4所述的主动免疫增强的注射剂，其特征在于该人体深部肌肉注射剂的注射总剂量是2～8ml，分2～3次注射。
6.根据权利要求4所述的主动免疫增强的注射剂，其特征在于该人体肌肉注射剂的PH值为2.5～4。
全文摘要
本发明提供一种主动免疫增强的注射剂及其制备方法，它是用于人体注射的微量元素制剂及其制备方法。是由水溶性化合物亚硒酸钠、硫酸钴、硫酸铜、葡萄糖酸锌、柠檬酸铁、硫酸锰、硫酸镁、铬酸钠、钒酸钠为原料制备而成。本发明药物为微量元素制剂，通过一次补给使肌体和各种酶激活，增加细胞网络代谢，使肌体、各器官的细胞恢复健康，达到协调运转，且注射用量小，注射次数少，使用方便，无毒副作用。
文档编号A61K9/08GK1471926SQ0313541
公开日2004年2月4日 申请日期2003年7月15日 优先权日2003年7月15日
发明者叶玉辉 申请人:叶玉辉