基于檄树的制剂5－lox和15－lox的制作方法

专利名称：基于檄树的制剂5－lox和15－lox的制作方法
技术领域：
本发明涉及配制成5-脂氧化酶(5-LOX)和15-脂氧化酶(15-LOX)的抑制剂的组合物，其中的组合物用一种或多种加工或未加工的檄树成分或者来自印度的桑树植物的产物进行配制。
2.背景和相关技术类二十烷酸在膜中从包含至少3个双键的20-碳脂肪酸链连续合成。类二十烷酸主要有四类-前列腺素(prostaglandin)，前列环素(prostacyclin)，血栓素(thromboxane)和白三烯(leukotriene)，并且他们都主要从花生四烯酸合成而来。除白三烯外，所有这些物质的合成均涉及环氧化酶(COX)；白三烯的合成涉及脂氧化酶(LOX)。这些合成途径是许多治疗药物的靶，因为类二十烷酸在疼痛、发烧和炎症中具有重要作用。皮质甾类的激素，例如可的松，其抑制所示的磷脂酶在类二十烷酸合成途径第一个步骤中的活性，在临床上被广泛地用于治疗非感染性炎性疾病，例如一些类型的关节炎。相比之下，非甾类抗炎药物例如阿司匹林和布洛芬阻断由环氧化酶催化的第一个氧化步骤。分娩时在子宫内大量产生的用于刺激子宫平滑肌细胞的收缩的前列腺素被广泛地作为诱导流产的药剂。
酶5-LOX和15-LOX途径从花生四烯酸产生引起炎症的活性代谢物。这通过在急性和慢性炎性损伤中鉴定到的高水平白三烯，以及当白三烯被加入组织培养物中时炎症初级症候的出现显示。白三烯是参与急性和慢性炎症及过敏反应疾病的一族脂类调节剂。它们是花生四烯酸的生物学活性代谢物，并与牵涉炎性疾病，包括哮喘，关节炎，牛皮癣和炎性肠病的病理表现。白三烯(LT或LT′s)的生物合成开始于由5-脂氧化酶(5-LOX)将花生四烯酸氧化成称为LTA4(白三烯形成关键的一个中间体)的不稳定的环氧化物。LTA4可由LTA4水解酶进一步转化成有效的化学引诱剂LTB4，或由称为LTC4合成酶(LTC4S)的特异性微粒体GSH S-转移酶(MGST)与谷胱苷肽(GSH)结合产生LTC4。LTC4是半胱氨酰-白三烯(cys-LTs)的母体化合物，包括LTC4，LTD4和LTE4。这三种半胱氨酰-白三烯是有效的平滑肌收缩剂，尤其在呼吸和循环系统中。这些通过至少两种细胞受体CysLT1和CysLT2进行介导。CysLT1受体是具有七个跨膜区域的G-蛋白偶联受体。已经收集了大量数据，清楚地证明CysLT′s在炎症和过敏反应疾病尤其是哮喘中起关键作用。
也已证明这些脂类调节剂具有深远的血液动力学影响，收缩冠状动脉血管，导致心脏输出效率的降低。而且，已显示CysLT′s在培养的HUVEC中诱导von Willebrand因子的分泌和P-选择素的表面表达。vonWillebrand因子是一种遗传紊乱因子。最普遍且人们最熟悉的类型是血友病。5-LOX途径的这些酶从花生四烯酸产生引起炎症的活性代谢物。这已通过在急性和慢性炎症损伤中鉴定到的高水平白三烯，以及当白三烯被加入组织培养物中时炎症的初级症候的出现显示。
另外，半胱氨酰LT′s主要由嗜曙红细胞、肥大细胞和巨嗜细胞分泌，其引起血管舒张，增加后微静脉的渗透性，并刺激支气管狭窄和黏液分泌。而且，在来自患有慢性骨髓白血病(CML)病人的外周血粒细胞悬浮液和得自人类骨髓的髓样祖细胞中已观察到白三烯LTC4合酶活性的提高。在哮喘患者中，半胱氨酰白三烯存在于病人的肺泡灌洗液中。因此，5-LOX和白三烯合酶的存在对患有支气管哮喘的病人进行诊断具有临床价值。
发明概述本发明涉及通过抑制5-脂氧化酶(5-LOX)，15-脂氧化酶(15-LOX)从而抑制花生四烯酸的氧化和代谢成其白三烯合成中间体的方法和制剂，以及有助于炎性疾病即哮喘，关节炎，牛皮癣和炎症肠病的病理表现的称为白三烯的脂类调节剂，以及通过向体内导入用一种或多种加工或未加工的檄树成分或产品配制的或包含其的组合物安全且预先确定的剂量，维持一个安全且预先确定的时期，从而治疗和预防这些疾病。
本发明的营养组合物包括至少一种经加工的檄树产物，为其几种形式之一(优选果汁)，根据需要与其他天然或人工的成分一起配制或者不与其他天然或人工的成分一起配制。在本发明的一个实施方案中，用如下所述的方法得到一定量的果汁、酱汁或汁浆、果肉、种籽油、和/或膳食纤维形式的檄树产物。随后，许多将一定量的任一种这些产物或其组合与其他成分一起配制产生配制来提供显著的健康益处的营养组合物并通过抑制5-LOX和15-LOX而有助于炎性疾病的治疗以及提供预防性效果。在另一个优选的实施方案中，营养组合物是可口服或通过静脉注射施用的液体，其中的活性成分，即檄树可被吸收到组织中抑制脂氧化酶和降低/调节白三烯的产生。
本发明进一步描述了通过包括至少一种加工的檄树产物作为活性成分的营养组合物的预防施用，抑制5-LOX和15-LOX，以及治疗、抑制和消除炎性疾病的方法。
本发明的这些和其他特征和优点将在随后的描述和附加的权利要求书中列出并会更加显而易见。所述的特征和优点可通过尤其在附加的权利要求书中指出的说明和结合的方式实现和获得。而且，本发明的特征和优点可通过本发明的实施被认识或由以下的描述而显而易见。
发明详述很容易理解本文描述的本发明的成分可以多种不同的结构进行安排和设计。因此，下列本发明的系统和方法的实施方案的更加详细的描述的目的并非限制权利要求书所要求保护的本发明的范围，而只是本发明优选实施方案的代表。因此，本发明的范围由附加的权利要求书而非前述的描述限定。与权利要求书的含义和范围等同的所有改变将包含在其范围内。
本领域的技术人员可以认识到使用在此描述的方法和技术的公知变体、修饰物或等同物无需耗费过多的实验即可实现本发明的目标。本领域技术人员也可以认识到除了本发明具体描述的那些方案以外，本领域的其他替代性方案也可实现本发明描述的分子的的功能特征，以及如何采用那些替代性方案实现本发明的分子的等同功能。本发明计划包括由本领域技术人员认识到的并由本发明公开的精神和范围涵盖的那些变体、修饰物、替代物和等同物。
本发明描述并表征了用于抑制5-脂氧化酶(5-LOX)，15-脂氧化酶(15-LOX)，以及通过施用含有至少一种加工形式的檄树产物的营养制剂治疗和预防哺乳动物炎性疾病的方法和制剂。
通过将下列更详细的描述分成各部分，将最好地理解本发明优选的实施方案，其益处和优点被更清楚地指出。详细描述的第一部分是关于檄树的一般论述，包括其来源，加工技术和健康益处。详细描述的第二部分论述了用于生产和制造加工的檄树产物的一些方法。详细描述的第三部分包含关于营养制剂和组合物的论述，所述制剂和组合物包括用于抑制5-LOX，15-LOX以及治疗和预防疾病包括炎性疾病的檄树产物，以及施用所述檄树产物的方法的描述。最后，第四部分论述了加工的檄树产物对5-LOX和15-LOX的预防和治疗作用，以及檄树对疾病，包括炎性疾病的预防和治疗作用。本发明还提供了实验研究的实施例和获得的结果。
檄树的概括描述发明的实施方案包括含有一种或多种形式的加工的檄树的制剂，用于抑制5-脂氧化酶(5-LOX)和15-脂氧化酶(15-LOX)，并通过施用含有至少一种加工形式的檄树产物的营养制剂用于治疗和预防哺乳动物的炎性疾病。因此，下列各项是檄树的概括描述，包括其来源，加工技术和健康益处。下面提供了基于檄树、用于治疗哺乳动物炎性疾病的制剂和组合物，以及用其对受治疗者进行施用的方法，包括实验研究和获得的结果的实施例的详细描述。
印度桑树或檄树植物，学名称为Morinda Citrifolia L.(″Morindacitrifolia″)是高达10米的灌木或小树。椭圆形或卵形的树叶对生排列。小的白色花朵包含于肉质的球形头状花簇中。果实大，肉质，卵形。在成熟期，它们是乳白色并且可食，但具有不适口的味道和气味。这种植物是东南亚土产，并在早期从印度传播到东部的波利尼西亚的辽阔区域。它在野外任意生长，并在种植园和私人的小块种植土地种植。檄树花朵小，白色，三到五个裂片，管状，芳香，大约1.25cm长。花发育成复合果实，由许多小果核组成，融合成卵形，椭圆形或圆形，多块状体，具有腊色、白色或绿白色或微黄色的半透明果皮。果实的表面含有“眼”，类似于马铃薯。果实多汁，味苦，暗黄色或微黄白色，含有许多红棕色，坚硬，长方形-三角形，有翼的2-细胞石，每个含有四个种子。
当完全成熟时，果实具有象腐臭奶酪的强烈气味。然而在几个国家，果实被当作食物食用，檄树植物的最普遍用途是作为红色和黄色染料源。最近，人们对于檄树植物的营养和健康益处产生了兴趣，下面进行进一步的论述。
因为檄树果实总体的应用不适于食用，果实必须被加工以使其可口从而适于人类消费，并包含于用于抑制5-LOX和治疗多种炎性疾病例如关节炎，哮喘等的营养剂中。加工的檄树果汁可通过将成熟檄树果实的种子和果皮从果汁和果肉中分开；从果汁过滤果肉；包装果汁而制备。或者，并非包装果汁，果汁可立即用作另一种食物的成分，被冷冻或巴氏消毒。在一些实施方案中，果汁和果肉可被做成与其他成分混合的均质混合物的浆。其他过程包括冷冻干燥果实和果汁。果实以及果汁可以在产生最终的果汁产品期间重新组成。其它过程包含在食用之前风干果实以及果汁。
本发明利用从檄树植物中提取的果汁和油。在生产檄树果汁的优选方法中，果实经手工挑选或经机器设备挑选。当果实直径为至少1英寸(2-3cm)到12英寸(24-36cm)时收获。果实优先具有暗绿到黄绿到白色及之间的颜色级别的颜色范围。收获以后并且在进行任何加工之前彻底地清洁果实。
从0到14天使果实陈化或者老化，果实最适合保藏2到3天。通过将果实置于设备中使其不接触地面进行陈化或者老化。优选地用布或者网状材料在陈化期间覆盖，但是不经覆盖也可以陈化。当准备进一步加工时，果实颜色较淡，为淡绿，淡黄，白色或者半透明颜色。检查果实的破损或者是否太过绿并且坚硬。从合格的果实中分离破损以及坚硬的绿果实。
陈化并且老化的果实优选置入塑料衬里的容器中用于进一步加工以及运输。老化果实的容器可以保藏0到30天。大多数果实容器加工之前保藏7到14天。在进一步的加工之前容器可以任选地储藏在冷藏条件下。果实从贮藏容器取出并通过人工或者机械分离器加工。将种子以及果皮与果汁和果肉分离。
果汁和果肉可以被包装进容器用于储藏和运输。或者，果汁和果肉可以立即加工成果汁终产品。容器可以储藏在冷藏，冷冻或者室温条件下。檄树果汁和果肉优选地混合成匀质混合物，然后可以与其它成分混合，诸如调味品，甜味剂，营养成分，植物性药材和颜料。果汁终产品优选地加热并且在至少181(83℃)或者高212(100℃)的温度进行巴氏灭菌。另一种制造的产物为浓缩或稀释形式的檄树果酱和酱汁。果酱是与种子基本分开的果肉，并与在此描述的果汁产物不同。
产物被灌装在可经受加工温度的塑料，玻璃或其他合适材料的最终容器中并密封。容器维持在灌装温度或被迅速冷却，然后放入运输容器中。运输容器优选用一种材料和方式包装以维持或控制产物在终容器中的温度。
果汁和果肉可通过过滤装置从果汁中分离果肉来进一步加工。过滤装置优选包括但不限于离心滗析器，具有从1微米直至2000微米大小的网孔，更优选地小于500微米的网式滤器，压滤机，反渗透过滤器，以及任何其它标准商用过滤装置。操作过滤压力优选地为从0.1psig直至约1000psig。流速优选地为从0.1g.p.m.直至1000g.p.m.，更优选地在5以及50g.p.m之间。洗涤以及过滤湿果肉至少一次并且直至10次从果肉除去所有的果汁。湿果肉通常具有10到40重量百分数的纤维含量。湿果肉优选地在最小181(83℃)的温度下巴氏灭菌然后包装铁桶装用于更进一步的加工或者制成高纤维含量的产品。
提取并加工油料的方法描述在1999年8月27日递交的未决申请09/384,785中，此处引入作为参考。檄树油通常包含若干不同脂肪酸，诸如棕榈酸，硬脂酸，油酸以及亚油酸脂肪酸的甘油三酯，及其他较少量存在的脂肪酸的混合物。此外，油优选地包含抗氧化剂，从而抑制油的腐败。优选使用传统的食用级抗氧化剂。
檄树富含天然的成分。例如，天然的成分包含来自叶子丙氨酸，蒽醌，精氨酸，抗坏血酸，天冬氨酸，钙，β-胡萝卜素，半胱氨酸，胱氨酸，甘氨酸，谷氨酸，糖苷，组氨酸，铁，亮氨酸，异亮氨酸，甲硫氨酸，烟酸，苯丙氨酸，磷，脯氨酸，树脂，核黄素，丝氨酸，β-谷甾醇，硫胺素，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，熊果酸以及缬氨酸；来自花朵金合欢素-7-邻-β-d(+)吡喃葡萄糖苷，5，7-二甲基-芹菜甙元-4′-邻-β-d(+)-吡喃半乳糖苷，以及6，8-二甲氧基-3-甲基蒽醌-1-邻-β-鼠李糖基吡喃葡萄糖苷；来自果实乙酸，车叶草苷，丁酸，苯甲酸，苯甲醇，1-丁醇，辛酸，癸酸，(E)6-十二碳烯-γ-内酯，(Z，Z，Z)-8，11，14-eicosatrienoic酸，反油酸，癸酸乙酯，己酸乙酯，辛酸乙酯，棕榈酸乙酯，(Z)-6-(乙基硫代甲基)苯，丁香酚，葡萄糖，庚酸，2-庚酮，己醛，己酰胺，己二酸，己酸，1-己醇，3-羟基-2-丁酮，月桂酸，苧烯，亚油酸，2-甲基丁酸，3-甲基-2-丁烯-1-醇，3-甲基-3-丁烯-1-醇，癸酸甲酯，反油酸甲酯，己酸甲酯，甲基-3-甲基硫代-丙酸酯，辛酸甲酯，油酸甲酯，棕榈酸甲酯，2-甲基丙酸，3-甲基硫代丙酸，肉豆蔻酸，壬酸，辛酸，油酸，棕榈酸，钾，东莨菪素，十一烷酸，(Z，Z)-2，5-十一碳二烯-1-醇，以及vomifol；来自根部蒽醌，车叶草甙(rubichloric酸)，虎刺素，糖苷，morindadiol，morindine，桑酮，粘性物质，nor-damnacanthal，茜根定，茜根定一甲基醚，树脂，柚木醌二酚，甾醇，以及三羟基甲基蒽醌一甲基醚；来自根树皮茜素，chlororubin，糖苷(戊糖，己糖)，morindadiol，morindanigrine，morindine，桑酮，树脂状物质，茜根定一甲基醚，以及柚木醌二酚；来自木头蒽棓酚-2，3-二甲基醚；来自组织培养虎刺素，光泽汀，光泽汀-3-樱草糖苷，以及桑酮-6β-樱草糖苷；来自植物茜素，茜素-α-甲基乙醚，蒽醌，车叶草甙，己酸，morindadiol，桑酮，morindogenin，辛酸以及熊果酸。
近来，如提到的，已经发现许多健康价值源于使用含檄树产品。檄树的一个好处是它能够分离并且产生赛洛宁(Xeronine)，其是体内具生理活性的相对小的生物碱。赛洛宁实际上存在于植物，动物以及微生物所有健康的细胞中。即使檄树具有可忽略量的游离赛洛宁，但是它含显著量的赛洛宁前体，称作前赛洛宁。更进一步的，檄树含惰性形式的酶前赛洛宁酶，其从前赛洛宁释放赛洛宁。夏威夷大学的R.M.Heinicke名为“The Pharmacologically Active Ingredient of Noni”的文章指出檄树是用于分离赛洛宁的最好原料，因为前赛洛宁以及前赛洛宁酶的结构阻断。这些结构阻断有助于体内分离以及产生赛洛宁。
必需营养赛洛宁的功能是四倍的。首先，赛洛宁用来活化小肠中存在的休眠酶。这些酶对有效的分解，平稳神经以及全部的身体以及情绪活力至关重要。第二，赛洛宁保护并且保持蛋白质分子的形状以及柔软度以便使其通过细胞壁并且用来形成健壮组织。没有这些养分进入细胞，细胞不能有效地进行工作。没有前赛洛宁产生赛洛宁，细胞并且随后身体将会受损害。第三，赛洛宁有助于细胞膜气孔的扩大。这种扩大可以使大链肽(氨基酸或者蛋白)被吸收入细胞中。如果这些链不被利用，他们将变成废物。第四，由前赛洛宁制成的赛洛宁有助于气孔扩大从而更好吸收养分。
每一组织具有含具有吸收赛洛宁受体位点的蛋白的细胞。某些蛋白是惰性形式的酶其需要吸收赛洛宁活化。因此通过将体内原胶原酶系统转化成特异性蛋白酶，赛洛宁迅速地并且安全地从皮肤除去死亡的组织。其它蛋白与赛洛宁反应后成为可能的激素受体位点。因此檄树使人体感觉良好的作用可能是由于赛洛宁将某些大脑受体蛋白转化成用于幸福激素即内啡肽吸收的活性位点引起的。其它蛋白通过肠中，血管及其他身体器官的膜形成气孔。这些蛋白吸收赛洛宁改变气孔的形状因此影响分子通过膜。
因为它的许多好处，檄树已经已知可以对患癌症，关节炎，头疼，消化不良，恶性肿瘤，骨裂，高血压，糖尿病，疼痛，感染，哮喘，牙痛，生理缺陷，免疫系统衰竭等的个体提供大量的有益作用。
除许多的保健益处之外，檄树对皮肤同样有显著的益处。檄树富含抗氧化剂，所述抗氧化剂有助于对抗由太阳及其他环境条件和因素改变所引起的自由基的损害。为了保持健康，皮肤面对这些因素和情况并且修复当时所造成的损害。皮肤始终处于从其表面脱落坏死细胞并且由下层细胞来补充的修复状态。檄树还特别富含对滋养皮肤健康有特殊能力的必需脂肪酸的亚油酸。
用于生产加工的檄树产物的方法用于生产加工的檄树产物的方法描述在1999年8月27日提交的未决申请09/384,785中，其在此引入作为参考。含有檄树成分的组合物可以是适合于口服使用，系统施用，注射和其他的形式。关于口服组合物，这种组合物可以诸如片剂、或锭剂、水性或油性悬剂，可分散粉剂或微粒，乳剂，糖浆剂或酏剂的形式存在。用于口服使用的组合物可根据本领域已知的用于檄树组合物制造的任何方法进行制备，并且这种组合物可含有一种或多种选自甜味剂，调味剂，着色剂以及防腐剂的试剂。片剂含有与无毒的药用赋形剂混合的檄树，所述赋形剂适于制造片剂。这些赋形剂例如可以是惰性稀释剂，造粒以及崩解剂，粘合剂以及润滑剂。片剂可以为无包衣的或者通过已知的技术进行包衣从而延缓在胃肠道内的分解和吸收并由此提供较长时间内的持续作用。例如，可以使用诸如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯的缓释材料。
水悬剂含有与适于水悬剂制造的赋形剂混合的檄树。这种赋形剂例如为羧甲基-纤维素钠，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，海藻酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，黄蓍树胶和阿拉伯树胶的悬剂；分散剂或润湿剂可以是天然存在的磷脂，比如卵磷脂或烯化氧与脂肪酸的缩合产物诸如硬脂酸聚氧乙烯酯，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物诸如十七碳乙烯氧十六烷醇(heptadecaethyleneoxycetanol)，或环氧乙烷与源于脂肪酸和己六醇的偏酯的缩合产物诸如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与源于脂肪酸和己六醇酸酐的偏酯的缩合产物诸如聚乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。
有利的是，本发明提供了没有任何明显引起胃和其他不利副作用、用基于檄树的营养制剂抑制5-LOX和15-LOX的方法。
施用用于抑制5-LOX和5-LOX的基于檄树的营养制剂及方法本发明表征了用于治疗和预防炎性疾病的目的，导入一种内用组合物或制剂从而抑制5-LOX和15-LOX并抑制花生四烯酸氧化成其白三烯的中间体成分的方法。这些方法主要包括将内用组合物导入患有其中一种的这种疾病的哺乳动物体内。包括各种不同成分的内用组合物的几个实施方案预期在此使用，每个实施方案包括诸如在此教导和解释的一种或多种形式的加工的檄树产物以及任选的载体试剂或介质。
用于抑制5-LOX的基于檄树的营养制剂和施用方法描述在1999年8月27日提交的未决申请09/384,785中，其在此引入作为参考。本发明通过提供用源自印度桑树植物的一种或多种加工的檄树产物配制的营养组合物而促进了炎性疾病的治疗，所述组合物抑制花生四烯酸的5-LOX和15-LOX代谢。檄树被掺入适于体内治疗的各种载体或营养组合物中。例如，抑制剂可被咽下，注射，静脉内导入，或其他适当和直接的方式使其进入体内。
在一个示范性的实施方案中，本发明的营养组合物包括一种或多种加工的檄树产物，以重量百分比为约0.01％到100％的量存在，优选重量百分比0.01％到95％。制剂的几个实施方案包含于1999年8月27日提交的未决申请09/384,785中，其在此引入作为参考。然而，这些制剂仅仅用于说明性的目的，因为本领域普通技术人员将认识到到其他包括加工的檄树产物的制剂或组合物。
加工的檄树产物至少含有一种营养剂中的活性成分，或包含一种或多种活性成分，例如槲皮苷(Quercetin)和芸香苷(Rutin)等，用于实现5-LOX和15-LOX的抑制，以及治疗和预防炎性疾病。檄树产物具体起抑制花生四烯酸氧化和代谢成白三烯合成的中间体或成分的作用。
加工的檄树产物内的活性成分可用各种醇或基于醇的溶液，利用本领域已知的方法进行提取。一些醇或基于醇的溶液包括甲醇，乙醇和乙酸乙酯。槲皮苷和芸香苷是可以存在于加工或未加工的檄树产物内的活性成分。
加工的檄树产物可与各种其他成分一起配制从而产生各种组合物，例如营养组合物，局部真皮组合物等。在营养组合物中使用的成分是所有对于导入哺乳动物尤其人体内安全的成分，并可以多种剂型诸如液体，片剂，锭剂、水性或油性溶液，分散性粉剂或颗粒，乳剂，糖浆剂或酏剂等存在。而且，由于营养组合物优选口服消费，其可选择包含一种或多种选自甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂以及其他指定的药剂的试剂。
局部真皮组合物中使用的成分也包含所有可安全用于哺乳动物体内的成分，并可以多种剂型存在，诸如凝胶，洗液，乳剂，膏剂等，每一种包含一种或多种载体。系统(例如，静脉内)施用制剂的成分也可含有本领域公知的任一成分。
本发明进一步的表征了对哺乳动物施用营养组合物以抑制5-LOX和15-LOX，从而抑制白三烯的生物合成，以及治疗和预防炎性疾病的方法，在一个示范性实施方案中，所述方法包括如下步骤(a)配制部分含有加工的檄树产物的营养组合物，其中组合物也可任选包括诸如水或纯水的载体，也可包括其他天然或人工成分；(b)将营养成分施用到哺乳动物体内，以便加工的檄树产物充分进入体内；(c)根据需要重复上述步骤来提供有效量的加工的檄树产物从而抑制5-LOX和15-LOX。
将营养组合物施用到体内的步骤优选包括通过几种方式之一口服摄取组合物。尤其是，营养组合物可配制成使组合物在大肠内被迅速消化并浓缩的液体，凝胶，固体或一些其他类型。注意施用营养组合物的步骤应该以有效的方式实行，以便最大浓度的营养组合物被吸收到组织和细胞中，这是很重要的。为了使营养组合物被有效地摄取，必须将其充分地导入体内。一旦充分地导入体内，就可以开始充分地抑制或实现5-LOX和15-LOX的抑制，从而抑制花生四烯酸代谢成其白三烯成分或在炎症病理生理学中起不良作用的活性代谢物。
在另一个实施方案中，施用营养组合物的步骤可包括用静脉泵将组合物注射到体内。该技术的优点在于使组合物在具有最大作用的区域或提供营养组合物最大浓度的区域局部化。
在一个示范性的实施方案中，通过连续每天每两小时或至少每天两次摄取1茶匙到2oz，优选2oz的营养组合物施用营养组合物。而且，营养组合物要空腹摄取，意思是在消耗任何食物或饮料前至少2小时的时间段内。在此之后，营养组合物起抑制5-LOX和15-LOX的作用。当然，本领域普通技术人员将意识到组合物的量和使用频率将因个体的不同而不同。
制剂的几个实施方案包含于1999年8月27日提交的未决申请09/384,785中，其在此引入作为参考。本发明预期的一些优选组合物包括多种组合檄树酱汁或果汁，水，并非基于檄树的果汁，檄树膳食纤维，檄树油和油提取物，载体介质，檄树产物，檄树酱汁浓缩物或果汁浓缩物。如上所述，这些只是用作示范性的实施方案，无论如何不能被解释为限制。
在一个示范性的实施方案中，内用组合物包括如下成分以重量百分比计在大约10-80％之间的加工的檄树产物；和以重量百分比计在大约20-90％之间的载体介质。
在这个实施方案中，加工的檄树产物可包括一种或多种加工的檄树果汁，加工的檄树酱汁，加工的檄树膳食纤维和/或加工的檄树油提取物。
在另一个示范性的实施方案中，内用组合物包括如下成分以重量百分比计在大约0.1-80％之间的加工的檄树果汁或酱汁；以重量百分比计在大约0.1-20％之间的加工的檄树油；以及以重量百分比计在大约20-90％之间的载体介质。檄树酱汁或果汁也可与相似浓度的加工的檄树膳食纤维产物一起进行配制。
根据本发明，导入内用组合物的具体方法可包括实际上为了在此确定的目的将内用组合物导入哺乳动物体内的所有方法。尽管有许多具体方法，本发明认可内用组合物可通过静脉内，透膜，口服或系统导入。不论应用哪种方法，将组合物完全导入以便内用组合物尤其是檄树和其他活性成分可有效地抑制5-LOX和5-LOX并治疗所有炎性疾病是很重要的。
以上制剂确定的载体介质可包括能被导入哺乳动物体内，也能为加工的檄树产物提供载体介质的所有成分。具体的载体介质制剂在本领域是公知，并且在此不详细描述。载体介质的目的如上所述是为了提供一种将加工的檄树产物包含在能被导入体内的内用组合物中。
施用基于檄树的营养剂预防和治疗疾病下列实施例列举并介绍了加工的檄树产物对5-LOX和15-LOX的预防和治疗效果，以及檄树抗炎性疾病的预防和治疗效果。无论如何这些实施例并非用于限制的目的，而只是列举了檄树产物的益处和优点以及疗效。
花生四烯酸级联的几个主要分支影响炎症和药物代谢。具体地说，花生四烯酸级联的第一个分支导致由几种细胞色素(CYP)酶，称为CYP450，CYP2D6，CYP2C19，CYP3A4，CYP2C9和CYP1A2的合成。花生四烯酸级联的第二个分支为环氧化酶-1和2(COX1和COX2)。花生四烯酸级联的第三个分支涉及5-脂氧化酶途径及其酶，例如白三烯A4(LTA4)水解酶和白三烯C4(LTC4)合成酶。
脂氧化酶是植物中衰老的发展和抗菌化合物的产生所必需的。在哺乳动物中，脂氧化酶催化花生四烯酸氧化成类二十烷酸(5，12和15)。脂氧化酶是含有非亚铁血红素(heme)铁的酶，其在花生四烯酸的代谢中使用分子氧，也促进对哺乳动物具有深远生理学作用的有效调节剂白三烯的生物合成。
炎症和过敏反应由花生四烯酸代谢物通过多种相互联系的机制进行调节。在炎症和过敏病症的多个途径种重要的信号分子(LT′s，PG′s)影响皮肤，关节，胃肠和呼吸系统尤其是哮喘。花生四烯酸被代谢成称为LTD4，LTB4等的多种活性白三烯。这是有助于提高粘液产量，支气管狭窄和eisoniphil infiltration的有效的炎症调节剂。也显示5-LOX的活性产物是微神经胶质的重要活化剂。
中枢神经系统包括神经元和神经胶质细胞。神经胶质细胞是支持细胞，提供营养和氧气，使一个神经元与另一个神经元隔绝，包围和支持神经元使其处于适当位置，破坏和除去死亡的神经元。微神经胶质是最小的神经胶质细胞。微神经胶质成了引起炎症的感染因子，病毒，真菌等的贮存器。由于被感染的细胞在中枢神经系统中，微神经胶质在多种疾病的发展中起关键作用，可能是通过在感染后产生有毒因子，或更直接地通过不对神经元提供正常的代谢支持起作用。而且，人们相信神经元炎症和氧化压力在正常的老化和与年龄相关的神经病学紊乱诸如AD，PD，ALS和骨关节炎中是神经元退行的决定因子。与正常组织比较，发现活性微神经胶质的数量增加。在体外，受刺激的微神经胶质或微神经胶质类的细胞分泌神经毒性物质，并且是通过呼吸爆发系统(respiratory burst system)的自由基的制造者。由此假设这些细胞的激活可以引起患病的脑组织中观察到的神经元细胞的死亡。在老化的大脑中活性微神经胶质的数量越来越多。它们产生大量有毒的氧自由基。抑制微神经胶质活化的任何试剂都是保护神经元的优良候选药。
实施例1檄树抑制5-LOX本发明包括环氧化酶-2和5-脂氧化酶的双重抑制。COX途径产生炎症PG′s，而5-脂氧化酶催化花生四烯酸氧化代谢成5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)，初始反应导致白三烯的形成。两个途径的抑制剂都以剂量依赖的方式抑制神经毒性。两个途径的抑制剂比单一途径的抑制剂更有效。
在这个实施例中实行生物化学分析，其中的结果以活性抑制百分比表示。这个实施例中采用的方法根据科学文献进行改良，从而使可靠性和重复能力最佳化。参见G.W.Carter等人，5-Lipoxygenaseinhibitory activity of zileuton，256(3)J.Pharmacol Exp.Ther.929-37(1991)；H.Safayhi等人，Concentration-dependent potentiating andinhibitory effects of Boswellia extracts on 5-Lipoxygenase productformation in stimulated PMNL，66 Planta Medica.110-13(2000)。参考标准作为每个分析的整体部分进行从而保证获得的结果的可靠性。
在这个研究中，5-LOX来源是人外周血单核细胞(PBMNC)，底物是具有一般如下反应的花生四烯酸花生四烯酸→5-LOX→5-HPETE→LTB4。人外周血单核白细胞(PBML)通过Ficoll-Paque密度梯度进行分离。抑制剂是加工的檄树酱汁浓缩物。檄树在pH 7.4的HBSS缓冲液中用PBML(5×106细胞/ml)在37℃进行预温育15分钟。通过加入30μM A 23187另15分钟的温育时期而启动反应，然后用1 N HCl终止反应。在用NaOH中和离心之后，用EIA试剂盒测量上清的LTB4。研究结果表明，在此描述和教导的加工的檄树果酱产物起重要抑制剂的功能。
关于5-LOX途径，檄树果酱起抑制5-LOX酶的功能，其导致对花生四烯酸氧化成其中间体白三烯成分诸如LTA4水解酶、LTA4和LTC4合成酶的抑制。在一个详细的研究中，百分之一(1％)檄树酱汁浓缩物的导入为5-LOX酶提供百分之一百零三(103％)的抑制。
基于这些结果，表明用一种或多种檄树产物对5-LOX的协同抑制，通过降低或抑制炎症调节剂诸如LTA4，LTB4，LTC4等的产生为治疗和预防疾病包括炎症提供了一种有前景的方法，同时很少或没有胃刺激。同样地，推测在此描述的檄树产物具有显著的抗炎特性。
实施例2檄树醇上清抑制5-LOX在另一个实施例中，1升加工的檄树酱汁与1升200 ProofEthanol充分混合大约20分钟，离心，保留上清并丢弃沉淀物。第一次上清再次与同样体积的200 Proof Ethanol充分混合20分钟，离心，保留上清(次级上清)并丢弃沉淀物。在压力下用RotoVap从次级上清中除去醇，直到获得棕色的糖浆状物质。用HPLC证实样品不含醇。
上清样品以实施例1中描述的同样的分析和方案进行利用，其中获得的棕色物质代替檄树酱汁。醇上清级分引起5-LOX活性的百分之一百零二(102％)的抑制(参见下表)。
NDGA＝去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaretic acid)基于这些结果，表明用一种或多种檄树醇上清产物对5-LOX的协同抑制，通过降低或抑制炎症调节剂诸如LTA4，LTB4，LTC4等的产生，为治疗和预防疾病提供一种有前景的方法，同时很少或没有胃刺激。同样，推测在此描述的檄树产物具有显著的抗炎特性。
实施例3檄树酱汁和醇上清抑制15-LOX在另一个实施例中进行生物化学分析，其中的结果以檄树酱汁和醇上清抑制15-LOX的活性百分比表示。这个实施例中采用的方法根据科学文进行改良，从而使可靠性和重复能力最佳化。参见B.J.Auerbach等，A spectrophotometric mictrotiter-based assay for the detection ofhydroperoxy derivative of linoleic acid，201 Anal Biochem.375-380(1992)。
15-脂氧化酶通过将花生四烯酸转化成15-羟基过氧化-二十碳四烯酸(15-HPETE)启动形成脂氧素(lipoxin)的代谢途径。脂氧素可能具有与白三烯关联的一些生物学活性。使用从兔网状细胞获得的15-脂氧化酶。测试化合物在pH 7.4的磷酸缓冲液中与167U/ml 15-LOX在4℃预温育15分钟。通过加入256μM亚油酸进行另外10分钟的温育时期启动反应，然后通过加入N-苯甲酰基无色亚甲蓝(LMB)终止反应，并通过测量在660nm的吸光度测定15-HETE的水平。结果列于下表。导入百分之一(1％)檄树酱汁浓缩物为15-LOX提供了平均百分之二百八十三(283％)的抑制。参见下表。
NDGA＝去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaretic acid)基于这些结果，表明用一种或多种檄树产物对5-LOX的协同抑制，通过降低或抑制炎症调节剂诸如LTA4，LTB4，LTC4等的产生为治疗和预防疾病包括炎性疾病提供了一种有前景的方法，同时很少或没有胃刺激。同样，推测在此描述的檄树产物具有显著的抗炎特性。
本发明可用其他不背离其基本特征精神的具体形式进行体现。描述的实施方案被认为在各方面只是作为例证性的，而非限制性的。因此，本发明的范围由附加的权利要求书而非前述的说明书限定。与权利要求书等同的含义和范围内的所有改变都包括在其范围内。
权利要求
1.用于抑制从花生四烯酸合成白三烯，包括对一种或多种脂氧化酶进行抑制的方法，所述方法包括使用一种或多种檄树产物。
2.权利要求1的方法，其中所述加工的檄树产物包括下列的一种或多种檄树果汁，檄树油提取物，檄树膳食纤维，檄树酱汁，檄树果酱，檄树果汁浓缩物，檄树酱汁浓缩物。
3.权利要求1的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
4.权利要求1的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物和/或系统施用。
5.权利要求1的方法，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
6.权利要求1的方法，其中实现了所述脂氧化酶的抑制，同时维持了胃黏膜的完整。
7.权利要求1的方法，包括活性成分槲皮苷A。
8.权利要求7的方法，其中所述加工的檄树产物进一步包括芸香苷作为与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶的另一种活性成分。
9.抑制5-脂氧化酶的方法，所述方法包括使用一种或多种檄树产物。
10.权利要求9的方法，其中所述檄树产物包括下列的一种或多种檄树果汁，檄树油提取物，檄树膳食纤维，檄树酱汁，檄树果酱，檄树果汁浓缩物，檄树酱汁浓缩物。
11.权利要求9的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
12.权利要求9的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
13.权利要求9的方法，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
14.权利要求9的方法，其中实现了所述脂氧化酶的抑制，同时维持了胃黏膜的完整。
15.权利要求9的方法，包括活性成分槲皮苷A。
16.权利要求15的方法，其中所述加工的檄树产物进一步包括芸香苷作为与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶的另一种活性成分。
17.抑制15-脂氧化酶的方法，所述方法包括使用一种或多种檄树产物。
18.权利要求17的方法，其中所述加工的檄树产物包括下列的一种或多种檄树果汁，檄树油提取物，檄树膳食纤维，檄树酱汁，檄树果酱，檄树果汁浓缩物，檄树酱汁浓缩物。
19.权利要求17的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
20.权利要求17的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
21.权利要求17的方法，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
22.权利要求17的方法，其中实现了所述脂氧化酶的抑制，同时维持了胃黏膜的完整。
23.权利要求17的方法，包括活性成分槲皮苷A。
24.权利要求23的方法，其中所述加工的檄树产物进一步包括芸香苷作为与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶的另一种活性成分。
25.抑制花生四烯酸氧化成其中间体成分的方法，所述方法包括如下步骤将檄树产物加入基于醇的溶液中；从所述溶液分离和提取所述加工的檄树产物的活性成分从而获得一个级分；将所述提取的活性成分导入所述哺乳动物体内或体表，其中所述提取的活性成分抑制花生四烯酸氧化成其中间体成分。
26.权利要求25的方法，其中抑制花生四烯酸的氧化受到抑制5-脂氧化酶的影响。
27.权利要求25的方法，其中抑制花生四烯酸的氧化受到抑制15-脂氧化酶的影响。
28.权利要求25的方法，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
29.权利要求25的方法，其中实现了抑制花生四烯酸氧化成其中间体成分，同时维持了胃黏膜的完整。
30.权利要求25的方法，其中所述檄树产物包括下列的一种或多种檄树果汁，檄树油提取物，檄树膳食纤维，檄树酱汁，檄树果酱，檄树果汁浓缩物，檄树酱汁浓缩物。
31.权利要求25的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
32.权利要求25的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
33.权利要求25的方法，其中所述基于醇的溶液基本上选自甲醇，乙醇和乙酸乙酯及其他基于醇的衍生物。
34.权利要求25的方法，其中所述活性成分是可溶性的醇上清级分。
35.权利要求25的方法，其中所述活性成分为槲皮苷。
36.权利要求35的方法，其中所述活性成分为芸香苷，其与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述花生四烯酸的氧化。
37.抑制花生四烯酸氧化成其中间体成分的方法，所述方法包括使用一种或多种檄树产物。
38.权利要求37的方法，其中所述炎性疾病通过抑制5-脂氧化酶进行治疗。
39.权利要求37的方法，其中所述炎性疾病通过抑制15-脂氧化酶进行治疗。
40.权利要求37的方法，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
41.权利要求37的方法，其中实现了抑制花生四烯酸氧化成其中间体成分，同时维持了胃黏膜的完整。
42.权利要求37的方法，其中所述檄树产物包括下列的一种或多种檄树果汁，檄树油提取物，檄树膳食纤维，檄树酱汁，檄树果酱，檄树果汁浓缩物，檄树酱汁浓缩物。
43.权利要求37的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
44.权利要求37的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
45.权利要求37的方法，包括活性成分槲皮苷A。
46.权利要求45的方法，其中所述加工的檄树产物进一步包括芸香苷作为与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述花生四烯酸的氧化的另一种活性成分。
47.通过抑制脂氧化酶从而预防和/或治疗动物体内疾病的方法，所述方法包括如下步骤将加工的檄树产物加入基于醇的溶液中；从所述溶液分离和提取所述加工的檄树产物的活性成分从而获得一个级分；将所述提取的活性成分导入所述哺乳动物体内和/或体表，其中所述提取的活性成分抑制，预防，减少和消除所述疾病的影响。
48.权利要求47的方法，其中所述疾病包括炎症。
49.权利要求47的方法，其中所述疾病通过抑制5-脂氧化酶进行治疗。
50.权利要求47的方法，其中所述疾病通过抑制15-脂氧化酶进行治疗。
51.权利要求47的方法，其中所述檄树产物包括下列的一种或多种檄树果汁，檄树油提取物，檄树膳食纤维，檄树酱汁，檄树果酱，檄树果汁浓缩物，檄树酱汁浓缩物。
52.权利要求47的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
53.权利要求47的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
54.权利要求47的方法，其中所述基于醇的溶液基本上选自甲醇，乙醇和乙酸乙酯及其他基于醇的衍生物。
55.权利要求47的方法，其中所述活性成分是可溶性的醇上清级分。
56.权利要求47的方法，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
57.权利要求47的方法，其中实现了所述脂氧化酶的抑制，同时维持了胃黏膜的完整。
58.权利要求47的方法，其中所述活性成分为槲皮苷。
59.权利要求58的方法，其中所述活性成分为芸香苷，其与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶。
60.通过抑制一种或多种脂氧化酶预防和/或治疗哺乳动物疾病的方法，所述方法包括向哺乳动物体内和/或体表导入一种或多种檄树产物和/或提取的成分的步骤，其中所述产物或提取物抑制，预防，减少和消除所述疾病的影响。
61.权利要求60的方法，其中所述疾病包括炎症。
62.权利要求60的方法，其中所述疾病通过由脂氧化酶抑制花生四烯酸的氧化进行治疗或预防。
63.权利要求60的方法，其中所述疾病通过抑制5-脂氧化酶进行治疗。
64.权利要求60的方法，其中所述疾病通过抑制15-脂氧化酶进行治疗。
65.权利要求60的方法，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
66.权利要求60的方法，其中实现了所述脂氧化酶的抑制，同时维持了胃黏膜的完整。
67.权利要求60的方法，其中所述檄树产物包括下列的一种或多种檄树果汁，檄树油提取物，檄树膳食纤维，檄树酱汁，檄树果酱，檄树果汁浓缩物，檄树酱汁浓缩物。
68.权利要求60的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
69.权利要求60的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
70.权利要求60的方法，其中所述活性成分为槲皮苷。
71.权利要求70的方法，其中所述活性成分为芸香苷，其与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶。
72.通过抑制一种或多种脂氧化酶预防和/或治疗哺乳动物炎性疾病的方法，所述方法包括如下步骤将一种或多种檄树产物和/或提取的成分导入所述哺乳动物体内和/或体表，其中所述产物或提取物抑制，预防，减少，和/或消除所述炎性疾病的影响。
73.权利要求72的方法，其中所述炎性疾病通过抑制5-脂氧化酶进行治疗。
74.权利要求72的方法，其中所述炎性疾病通过抑制15-脂氧化酶进行治疗。
75.权利要求72的方法，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
76.权利要求72的方法，其中实现了所述脂氧化酶的抑制，同时维持了胃黏膜的完整。
77.权利要求72的方法，其中所述檄树产物包括下列的一种或多种檄树果汁，檄树油提取物，檄树膳食纤维，檄树酱汁，檄树果酱，檄树果汁浓缩物，檄树酱汁浓缩物。
78.权利要求72的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
79.权利要求72的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
80.权利要求72的方法，其中所述活性成分为槲皮苷。
81.权利要求80的方法，其中所述活性成分为芸香苷，其与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶。
82.用于治疗哺乳动物的疾病和症状的脂氧化酶抑制剂，包括含至少一种加工的檄树产物的营养组合物。
83.权利要求82的方法，其中所述疾病包括炎症。
84.权利要求82的方法，其中所述加工的檄树产物选自加工的檄树果汁，加工的檄树酱汁，加工的檄树膳食纤维，加工的檄树油和加工的檄树油提取物。
85.权利要求82的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
86.权利要求82的抑制剂，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
87.权利要求82的抑制剂，其中环氧化酶-2也被选择性抑制。
88.权利要求82的抑制剂，其中实现了所述疾病的治疗，同时维持了胃黏膜的完整。
89.权利要求82的抑制剂，包括活性成分槲皮苷A。
90.权利要求89的抑制剂，其中所述加工的檄树产物进一步包括芸香苷作为与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶的另一种活性成分。
91.用于调节哺乳动物体内花生四烯酸的氧化从而治疗炎性疾病的方法，所述方法包括将含檄树产物的组合物导入所述哺乳动物体内或体表的步骤。
92.权利要求91的脂氧化酶方法，其中所述加工的檄树产物选自加工的檄树果汁，加工的檄树酱汁，加工的檄树膳食纤维，加工的檄树油和加工的檄树油提取物。
93.权利要求91的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
94.权利要求91的抑制剂，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
95.权利要求91的方法，其中的环氧化酶-2也被选择性抑制。
96.权利要求91的方法，其中实现了所述用于调节花生四烯酸的氧化的方法，同时维持了胃黏膜的完整。
97.权利要求91的方法，包括活性成分槲皮苷A。
98.权利要求97的抑制剂，其中所述加工的檄树产物进一步包括芸香苷作为与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶的另一种活性成分。
99.通过抑制一种或多种脂氧化酶从而调节哺乳动物细胞机能的方法，所述方法包括将一种或多种檄树产物和/或提取的成分导入所述哺乳动物体内和/或体表的步骤。
100.权利要求99的方法，其中所述细胞的调节包括影响细胞程序性死亡。
101.权利要求99的方法，其中所述细胞的调节包括影响细胞分裂。
102.权利要求99的脂氧化酶抑制剂，其中所述檄树产物选自加工的檄树果汁，加工的檄树酱汁，加工的檄树膳食纤维，加工的檄树油和加工的檄树油提取物。
103.权利要求99的方法，其中所述檄树产物与载体介质一起使用。
104.权利要求99的方法，其中所述组合物通过包括一种或多种下列方法的方式施用口服，透膜到所述感染区域，通过注射到所述感染区域，静脉内，局部施用组合物或系统地施用。
105.权利要求99的方法，其中的环氧化酶-2也被选择性抑制。
106.权利要求99的方法，其中实现了所述脂氧化酶的抑制，同时维持了胃黏膜的完整。
107.权利要求99的抑制剂，包括活性成分槲皮苷A。
108.权利要求107的抑制剂，其中所述加工的檄树产物进一步包括芸香苷作为与所述槲皮苷协同地起作用从而抑制所述脂氧化酶的另一种活性成分。
109.从加工的檄树产物中分离活性成分并用所述活性成分抑制脂氧化酶的方法，所述方法包括如下步骤获得一定量的加工的檄树果酱；获得一定量的乙醇；在离心机中将所述檄树果酱与所述乙醇混合一段预定的持续时间；收集所述的醇可溶性级分；从所述醇可溶性级分中去除残留的醇从而获得醇可溶性级分活性成分；将所述活性成分混合到营养制剂中；将所述营养制剂导入所述哺乳动物体内，其中所述活性成分起抑制脂氧化酶和花生四烯酸的代谢和合成的作用，目的在于治疗和预防与此关联的炎性疾病和症状。
全文摘要
本发明涉及抑制具有将花生四烯酸生物合成或代谢成其中间体白三烯成分的功能的脂氧化酶的方法和制剂，以及用于治疗和预防疾病，包括炎性疾病和与这种疾病关联的症状的方法和制剂。通过向体内导入(例如摄取)用一种或多种加工的檄树(Morinda citrifolia)产物配制的或包含其的营养组合物的安全且预先确定的剂量，维持一个安全且预先确定的时期，使本发明的方法和制剂有效地发挥作用，其中加工的檄树产物可包括一种或多种分离的活性成分。
文档编号A61K36/746GK101018556SQ200480043255
公开日2007年8月15日 申请日期2004年6月18日 优先权日2004年6月7日
发明者阿法·凯海阿蒂·帕卢, 周炳南, 苏晨醒, 克劳德·亚拉克·詹森, 史蒂芬·斯托里 申请人:诺丽公司