专利名称：多烯磷酯酰胆碱粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及多烯磷酯酰胆碱粉针剂及其制备方法，特别是涉及一种治疗多种类型的肝病；胆汁阻塞；中毒；预防胆结石复发；妊娠中毒；银屑病、神经性皮炎、放射综合症等疾病的药物制剂及其制备方法，属于药物制备技术领域。
背景技术：
肝炎因发病机制的不同可分为很多种类，如病毒性肝炎、药物性肝炎(中毒性肝炎)、细菌性肝炎等；但是通常人们所说的″肝炎″，指的是由甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒所引起的病毒性肝炎。其临床表现，都具有传染性强、病程较长及危害性大的共性，转化成慢性肝炎的几率也较大。
我国是人口大国，同时也是″肝炎大国″。目前我国各种肝病患者高达3500以上，肝炎病毒携带者数以亿计，每年因肝病死亡的人数约几十万人。肝病的防治任务非常艰巨。
目前防治肝病的药物有很多种，但疗效好，副作用低的药物却很少，尤其是对各种肝病均能有效的广谱药物就更少。注射用多烯磷酯酰胆碱的主要成份是必需磷脂类，其化学结构与内源性磷脂相当，即与那些存在肝细胞膜的磷脂相当，因含有大量多不饱和脂肪酸，其功能可较内源性磷脂为优，在体内，主要在肝脏聚积，以整个分子和肝细胞膜及其细胞器的膜系统结合，对已破坏的肝细胞结构进行生理修复，为恢复正常的肝功能创造了先决条件；此外它还具有调节免疫过程，稳定肝细胞膜，抑制自由基引起的脂质过氧化反应，使受免疫病理学过程所损伤的肝细胞膜得以恢复和稳定；它又是胆汁的主要乳化剂，能促进胆汁乳化排泄，故有利胆退黄作用及预防胆结石形成的功效；该类产品在临床上应用于急性或慢性肝炎、肝坏死、肝硬化、肝昏迷(包括前驱肝昏迷)；脂肪肝(也见于糖尿病人)；胆汁阻塞；中毒；预防结石复发；手术前后的治疗，尤其是肝胆手术；还可用来预防胆结石的形成及放射性治疗综合症。
目前临床上已使用的多烯磷酯酰胆碱剂型有水针剂、胶囊剂。由于多烯磷酯酰胆碱易氧化、对光和热均敏感，其水溶液性质不易稳定，为提高产品稳定性，同时也为临床提供新的剂型，本发明提出多烯磷酯酰胆碱粉针剂极其制备方法。
发明内容
本发明的目的是提出多烯磷酯酰胆碱粉针剂及其制备方法，提高多烯磷酯酰胆碱的药物稳定性并以此制成粉针剂，更好的满足药物的临床需要。
本发明提出的多烯磷酯酰胆碱粉针剂，在制备1000支粉针剂时配方中各成分的重量如下
多烯磷酯酰胆碱 77.5mg～697.5mg维生素 0.05g～3.0g助溶剂 20.0g～500.0g抗氧剂 0.5g～15.0g赋形剂 20.0g～240.0g活性炭 0.1g～2.5g注射用水加至3000ml其制备过程包括如下步骤(1)按上述配方称取助溶剂，加入注射用水总量的1/5～4/5的注射用水，边搅拌边加入浓度为1～5.5mol/L的HCl或NaOH使其溶解；(2)按配方量称取多烯磷酯酰胆碱、抗氧剂，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散，用浓度为1～5.5mol/LHCl或NaOH调节pH值至6.5～10.0；(3)按配方量加入赋形剂、助溶剂，再加注射用水至全量；(4)按配方量加入活性炭粗滤得到粗滤液；(5)在上述粗滤液中按配方量加入维生素，得到中间品，测定中间品中各组分的含量，符合上述配方要求后用0.1um-0.45um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，常规冻干，包装即得。
上述方法中的助溶剂为泛酸钠、烟酰胺、泊洛沙姆、去氧胆酸或聚氧乙烯(40)或蓖麻油中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或维生素C中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的赋形剂为甘露醇、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐60中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的维生素为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E醋酸酯中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的维生素，每1000支的用量范围为维生素B10.01g～1.50g，维生素B20.01g～1.50g，维生素B60.01g～1.50g，维生素B120.005g～1.250g，维生素E醋酸酯0.005g～1.500g。
本发明的多烯磷酯酰胆碱粉针剂及其制备方法，经稳定性试验研究表明，制备工艺稳定可行。安全性试验表明本发明多烯磷酯酰胆碱粉针剂不产生过敏反应和溶血作用，静脉注射对血管无刺激性。
具体实施方法实施例1称取50g的去氧胆酸，加入1/5的注射用水中，边搅拌边加入2mol/L NaOH使其溶解，再精密称取77.5g的多烯磷酯酰胆碱、3ml0.1％亚硫酸钠溶液，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散其中，后用2mol/L盐酸调节pH值至8.0±0.1，加入处方量的右旋糖酐20、烟酰胺、泛酸钠，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤得到粗滤液，再加入处方量的维生素B2和维生素B12得到中间品，中间品进行含量的测定，合格后用0.2um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，3ml/瓶，常规冻干，抽检合格后包装即得。
实施例2称取140g的去氧胆酸，加入4/5的注射用水中，边搅拌边加入5mol/L NaOH使其溶解，再精密称取250g的多烯磷酯酰胆碱、5ml0.1％亚硫酸钠溶液，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散其中，后用5mol/L盐酸调节pH值至8.6±0.1，加入处方量的甘露醇、烟酰胺、泛酸钠，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤得到粗滤液，再加入处方量的维生素B2和维生素B12得到中间品，中间品进行含量的测定，合格后用0.25um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，3ml/瓶，常规冻干，抽检合格后包装即得。
实施例3称取420g的去氧胆酸，加入4/5的注射用水中，边搅拌边加入5mol/L NaOH使其溶解，再精密称取697.5g的多烯磷酯酰胆碱、6ml0.1％亚硫酸氢钠溶液，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散其中，后用4mol/L盐酸调节pH值至9.0±0.1，加入处方量的右旋糖酐60、烟酰胺、泛酸钠，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤得到粗滤液，再加入处方量的维生素B2和维生素B12得到中间品，中间品进行含量的测定，合格后用045um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，3ml/瓶，常规冻干，抽检合格后包装即得。
实施例4称取50g的泊洛沙姆，加入2/5的注射用水中，边搅拌边加入2mol/L HCL使其溶解，再精密称取77.5g的多烯磷酯酰胆碱、3ml0.1％硫代硫酸钠溶液，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散其中，后用2mol/LNaOH调节pH值至8.2±0.1，加入处方量的右旋糖酐20、烟酰胺、泛酸钠，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤得到粗滤液，再加入处方量的维生素B6和维生素B12得到中间品，中间品进行含量的测定，合格后用0.2um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，3ml/瓶，常规冻干，抽检合格后包装即得。
实施例5称取140g的去氧胆酸，加入4/5的注射用水中，边搅拌边加入5mol/LNaOH使其溶解，再精密称取250g的多烯磷酯酰胆碱、5ml0.1％焦亚硫酸钠溶液，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散其中，后用5mol/LHCL调节pH值至8.8±0.1，加入处方量的甘露醇、烟酰胺、泛酸钠，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤得到粗滤液，再加入处方量的维生素B6和维生素B12得到中间品，中间品进行含量的测定，合格后用0.25um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，3ml/瓶，常规冻干，抽检合格后包装即得。
实施例6称取420g的聚氧乙烯(40)蓖麻油，加入3/5的注射用水中，边搅拌边加入5mol/L HCL使其溶解，再精密称取697.5g的多烯磷酯酰胆碱、6ml0.1％硫代硫酸钠溶液，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散其中，后用4mol/LNaOH调节pH值至9.4±0.1，加入处方量的右旋糖酐60、烟酰胺、泛酸钠，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤得到粗滤液，再加入处方量的维生素B6和维生素B12得到中间品，中间品进行含量的测定，合格后用0.45um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，3ml/瓶，常规冻干，抽检合格后包装即得。
实施例7称取140g的去氧胆酸，加入3/5的注射用水中，边搅拌边加入5mol/L NaOH使其溶解，再精密称取250g的多烯磷酯酰胆碱、5克维生素C，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散其中，后用5mol/L盐酸调节pH值至9.0±0.1，加入处方量的甘露醇、烟酰胺、泛酸钠，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤得到粗滤液，再加入处方量的维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E醋酸酯，得到中间品，中间品进行含量的测定，合格后用0.25um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，3ml/瓶，常规冻干，抽检合格后包装即得。
实施例8称取140g的去氧胆酸，加入4/5的注射用水中，边搅拌边加入5mol/LNaOH使其溶解，再精密称取250g的多烯磷酯酰胆碱、5ml0.1％亚硫酸钠溶液，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散其中，后用5mol/LHCL调节pH值至8.5±0.1，加入处方量的甘露醇、烟酰胺、泛酸钠，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤得到粗滤液，再加入处方量的维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E醋酸酯得到中间品，中间品进行含量的测定，合格后用0.25um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，3ml/瓶，常规冻干，抽检合格后包装即得。
权利要求
1.一种多烯磷酯酰胆碱粉针剂，其特征在于在制备1000支粉针剂时配方中各成分的重量如下多烯磷酯酰胆碱77.5mg～697.5mg维生素0.05g～3.0g助溶剂20.0g～500.0g抗氧剂0.5g～15.0g赋形剂20.0g～240.0g活性炭0.1g～2.5g注射用水 加至3000ml。
2.一种多烯磷酯酰胆碱粉针剂的制备方法，其特征在于在制备1000支粉针剂时配方中各成分的重量如下多烯磷酯酰胆碱77.5mg～697.5mg维生素0.05g～3.0g助溶剂20.0g～500.0g抗氧剂0.5g～15.0g赋形剂20.0g～240.0g活性炭0.1g～2.5g注射用水 加至3000ml其制备过程包括如下步骤(1)按上述配方称取助溶剂，加入注射用水总量的1/5～4/5的注射用水，边搅拌边加入浓度为1～5.5mol/L的HCl或NaOH使其溶解；(2)按配方量称取多烯磷酯酰胆碱、抗氧剂，加入到上述溶液中，搅拌使其均匀分散，用浓度为1～5.5mol/LHCl或NaOH调节pH值至6.5～10.0；(3)按配方量加入赋形剂、助溶剂，再加注射用水至全量；(4)按配方量加入活性炭粗滤得到粗滤液；(5)在上述粗滤液中按配方量加入维生素，得到中间品，测定中间品中各组分的含量，符合上述配方要求后用0.1um-0.45um滤膜进行过滤，分装至安瓿中，常规冻干，包装即得。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的助溶剂为泛酸钠、烟酰胺、泊洛沙姆、去氧胆酸或聚氧乙烯(40)或蓖麻油中的一种或多种混合使用。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或维生素C中的一种或多种混合使用。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的赋形剂为甘露醇、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐60中的一种或多种混合使用。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的维生素为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E醋酸酯中的一种或多种混合使用。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于其中所述的维生素，每1000支的用量范围为维生素B10.01g～1.50g，维生素B20.01g～1.50g，维生素B60.01g～1.50g，维生素B120.005g～1.250g，维生素E醋酸酯0.005g～1.500g。
全文摘要
本发明涉及一种多烯磷酯酰胆碱粉针剂及其制备方法，特别是涉及一种治疗多种肝胆类疾病的药物制剂及其制备方法，属于药物制备技术领域。在一定量的注射用水中，加入助溶剂、pH调节剂、多烯磷酯酰胆碱、抗氧剂，搅拌使其均匀分散，调节药液值至7.0－10.0，加入适量赋形剂、助溶剂，再加注射用水至全量，加活性炭粗滤后，再加入处方规定的几种维生素，得到中间品，含量测定合格后用0.1um－0.45um滤膜进行过滤，分装即得。本发明的多烯磷酯酰胆碱粉针剂及其制备方法，经稳定性试验研究表明，制备工艺稳定可行。安全性试验表明本发明多烯磷酯酰胆碱粉针剂不产生过敏反应和溶血作用，静脉注射对血管无刺激性。
文档编号A61K31/66GK1709267SQ20051007750
公开日2005年12月21日 申请日期2005年6月17日 优先权日2005年6月17日
发明者庄洪波 申请人:北京国仁堂医药科技发展有限公司