专利名称：一种多烯磷脂酰胆碱注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种多烯脂酰胆碱注射液的制备方法，属于药品制备的技术领域。
背景技术：
多烯磷脂酰胆碱注射液是一种肝细胞膜保护剂，治疗多种肝脏疾病。其主要成分为天然多烯磷脂酰胆碱，含有大量的不饱和脂肪酸，主要为亚油酸(约占70％)、亚麻酸和油酸。各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失，细胞呼吸与能量合成不足，采取补充外源性磷脂，将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内，替代内源性饱和磷脂，可使膜流动性与跨膜转运系统活性增强，受损的膜结构因之得以恢复。此药为目前疗效最为肯定的一个保肝药物。脂质体以其低毒性、相对易制备、可避免药物的降解和可实现靶向性给药等优点，常被广泛作为药物载体使用，是一种常用药用辅料。但作为主药，所需溶解的浓度较高，相对难度也大，目前国内的多烯磷脂酰胆碱注射液主要依靠进口，成本较高，价格昂贵。
发明内容
本发明针对以上问题，研究了一种成本低，工艺简单且质量稳定性好的制备多烯磷脂酰胆碱注射液的方法。
本发明中由于多烯磷脂酰胆碱在水中不溶，制成注射剂所需浓度又较高，因此要选择恰当的增溶剂，并且还要将两者按一定比例加注射用水进行搅拌，直至成为均匀的半透明胶体状分散体系，所选用的增溶剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠、去氢胆酸钠中的一种，增溶剂与主药的比例为1∶0.3-1.5。选用垂熔玻璃滤器过滤除去混悬于溶液的机械杂质(白色、色点、纤维等)和在配制中落入的细菌。又由于天然多烯磷脂酰胆碱，易氧化，故须在制剂中加入防腐剂及抗氧化剂，所选用的防腐剂为苯甲醇，其用量为多烯磷脂酰胆碱的10-30％，另外，苯甲醇还可起到止疼剂的作用，所选用的抗氧化剂为维生素E，其用量为多烯磷脂烯胆碱的1.5-4.5％。
本发明的主要步骤为将多烯磷脂酰胆碱、增溶剂、抗氧化剂、防腐剂及适量注射用水，在氮气流下搅拌直至成均匀的透明胶体状分散体系。在氮气流下用3号垂熔滤器粗滤。然后加至全量的注射用水，循环匀化数次，补加水至足量，循环匀化均匀。用0.22um的微孔滤膜滤过(取样检查)合格后，灌装于5ml的安剖中，充氮，熔封，100℃，30分钟灭菌。
对本发明及其成品进行了必要检测，结果如下1、对本发明制备出的多烯磷脂酰胆碱注射液进行澄明度检查、装量检查、有关物质检查、无菌检查、细菌内毒素检查、含量测定，结果均符合质量标准。
2、取处方量的多烯磷脂酰胆碱、胆酸钠、苯甲醇、维生素E及注射用水，配置成200ml多烯磷脂酰胆碱胶体状分散体系，检测加活性炭吸附前后性状、PH值、有关物质及含量。
证明本发明中超滤操作对苯甲醇和多烯磷脂酰胆碱均无明显影响。
3、考察灌封灭菌对PH值、澄明度和颜色变化的影响。按常规的灭菌方法(100℃30min)，测定菌前后性状、PH值、有关物质及含量。
证明本发明制备出的多烯磷脂酰胆碱注射液的杀菌操作对质量指标无明显影响。
4、光稳定性及高温稳定性考察。
按本发明制备的多烯磷脂酰胆碱注射液，在光照4500Lx±500Lx的光照强度下和高温40℃条件下放置10天于第5，10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，并和零时样品比较。
证明用本发明制备出的多烯磷脂酰胆碱注射液在光照和高温(40℃)条件下降解不明显。
具体实施例方式
下列的具体实施例将对本发明进行进一步说明。
实施例1多烯磷脂酰胆碱注射液的制备以制备5000ml多烯磷脂酰胆碱注射液为例，将232.5g多烯磷脂酰胆碱、69.8g脱氧胆酸钠、8g维生素E及45g苯甲醇3/5注射用水，在氮气流下搅拌直至成均匀的透明胶体状分散体系，在氮气流下用3号垂熔滤器粗滤。然后加入余下的注射用水，循环匀化数次，补加水至足量，循环匀化均匀。用0.22um的微孔滤膜滤过(取样检查)合格后，灌装于5ml的安剖中，充氮，熔封，100℃ 30分钟灭菌。
实施例2多烯磷脂酰胆碱注射液的制备以制备5000ml多烯磷脂酰胆碱注射液为例，将232.5g多烯磷脂酰胆碱、69.8g胆酸钠、45g苯甲醇、8g维生素E及3/5注射用水，在氮气流下搅拌直至成均匀的半透明胶体装分散体系。在氮气流下用3号垂熔滤器粗滤。然后加入余下的注射用水，循环匀化数次，补加水至足量，循环匀化均匀。用0.22um的微孔滤膜滤过(取样检查)合格后，灌装于5ml的安剖中，充氮，熔封，100℃ 30分钟灭菌。
实施例3多烯磷脂酰胆碱注射液的制备以制备5000ml多烯磷脂酰胆碱注射液为例，将232.5g多烯磷脂酰胆碱、58.8g去氢胆酸钠、40g苯甲醇、8g维生素E及3/5注射用水，在氮气流下搅拌直至成均匀的半透明胶体装分散体系在氮气流下用3号垂熔滤器粗滤。然后加入余下的注射用水，循环匀化数次，补加水至足量，循环匀化均匀。用0.22um的微孔滤膜滤过(取样检查)合格后，灌装于5ml的安剖中，充氮，熔封，100℃ 30分钟灭菌。
尽管已经通过具体的实施方案描述了本发明，但某些修改和等效对于精通此领域的技术人员是显见的，且这些变化被认为包括在本发明的范围之内。
权利要求
1.一种多烯磷脂酰胆碱注射液的制备方法，包括将多烯磷脂酰胆碱、增溶剂、防腐剂、抗氧化剂、注射用水搅拌至胶体状分散体系。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述的增溶剂选用胆酸钠、脱氧胆酸钠、去氢胆酸钠。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述的增溶剂与多烯磷脂碱的比例为1∶0.3-1.5。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述的防腐剂为苯甲醇。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述的抗氧化剂为维生素E。
6.如权利要求4所述的苯甲醇，其用量为多烯磷脂酰胆碱的10-30％。
7.如权利要求要求5所述的维生素E，其用量为多烯磷脂酰胆碱的1.5-4.5％。
全文摘要
本发明涉及一种多烯磷脂酰胆碱注射液的制备方法。包括将多烯磷脂酰胆碱、增溶剂、注射用水按比例混合，再添加适宜防腐剂及抗氧化剂，搅拌至胶体状分散体系。是一种生产成本低，工艺简单的制备多烯磷脂酰胆碱注射液的方法。
文档编号A61P1/00GK1961886SQ20051012442
公开日2007年5月16日 申请日期2005年11月11日 优先权日2005年11月11日
发明者郑海辉 申请人:浙江海力生制药有限公司