专利名称：固经制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗阴虚血热，月经先期，经血量多、色紫黑，赤白带下的制剂组方及其制备工艺。
背景技术：
月经不调是妇科常见的身心疾病，多在月经初潮后～5年内发生。正常女性的月经周期依赖于中枢神经系统与下丘脑-垂体-卵巢轴激素间完善的反馈调节机制，任何影响中枢神经系统及激素分泌的因素均可导致月经不调。
本方黄柏、黄芩均能清热燥湿，泻火解毒；香附疏肝解郁，调经止痛，理气调中；白芍养阴敛血，柔肝止痛，平抑肝阳，与椿皮、龟甲合用，共奏滋阴清热，固经止带功效。改变制备工艺后的制剂较之先前工艺更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药制剂及其制备工艺。
发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成黄柏(盐炒)150～600份黄芩(酒炒)100～400份椿皮(炒)70～300份 香附(醋制)70～300份白芍(炒)150～600份 龟甲(制)200～800份优选黄柏(盐炒)300g黄芩(酒炒)200g椿皮(炒)150g香附(醋制)150g白芍(炒)300g 龟甲(制)400g以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤方法a(1)取除龟甲外的药材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。
以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。
方法b(1)用50～80％乙醇进行渗漉取除龟甲外的药材，粉碎成适于渗漉的粉末，装于渗漉器中，按渗漉法的操作步骤进行，控制适当的渗出流速，乙醇的用量一般为1∶4～8(药材粉末∶乙醇)。合并渗漉液，减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。
以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。尤指颗粒剂、片剂、胶囊剂、咀嚼片、丸剂等。
方法c(1)取除龟甲外的药材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。
以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型，尤指颗粒剂、片剂、胶囊剂、咀嚼片、丸剂等。
本发明的制备方法，其特征在于(1)颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
(2)胶囊剂的制备步骤如下将上述所得提取物，与药粉制粒，加入润滑剂填充，即得胶囊剂。
(3)咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
颗粒剂、胶囊剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
1、对家兔在体子宫活动的影响取分娩后1天的家兔24只，按体重随机分为4组，每组6只，用戊巴比妥钠30mg/kg作静脉麻醉。下腹部剪毛，作4～5cm长的正中切口。找出一侧子宫角，轻轻剥离周围组织，并用温洛氏液冲干净。在该侧子宫角选取长约3cm的一段，中点缝一棉线以备与肌力换能器连接。在玻璃筒的底部装一橡皮膜，中央剪一卵圆孔，以子宫刚好通过为宜。子宫通过卵形孔悬吊在玻璃筒中，线端与记录装置连接，子宫负荷1g。将子宫近阴道端和近卵巢端分别缝合在玻璃筒底部两侧的支点上，子宫与玻璃筒两端的固定点与记录装置相连接的固定点在同一平面上。在玻璃筒边加入温洛氏液20ml，观察子宫收缩情况。连续描记5分钟正常曲线，计算5分钟内收缩频率及收缩幅度的平均值。分别加入复方益母草流浸(13mg/ml)、工艺①浸膏(0.25g/kg)、工艺②浸膏(0.2g/kg)、工艺③浸膏(0.28g/kg)生理盐水1.0ml，记录给药后子宫收缩曲线的频率幅度和张力，结果见表1。
表1对家兔在体子宫活动的影响(n＝6，x±s)
注t检验，与给药前比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与生理盐水比较，△P＜0.05，△△P＜0.01结果表明，固经浸膏与复方益母草流浸膏一样，能显著提高家兔在体子宫的收缩频率，并使收缩力增强，收缩幅度增高，肌张力上升。
2、化学刺激法引起的扭体实验小鼠50只，按体重随机分为空白组、杜冷丁阳性药组、工艺①浸膏组、工艺②浸膏组、工艺③浸膏组。各组动物适应环境3天后开始给与相应的生理盐水和药物共7天。第7天，杜冷丁组提前半小时腹腔注射杜冷丁，每只0.2ml；接着各组动物依次灌服相应的生理盐水和药物，每鼠在灌胃后半小时腹腔注射醋酸，每只0.5ml。从注射开始到小鼠出现第一次扭体反应的时间为潜伏期，从注射时间开始共观察10分钟，记录小鼠扭体次数，结果见表2。
表2对小鼠的镇痛作用(x±s)
与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01从上表可以看出，杜冷丁组、固经浸膏组对小鼠有显著性的镇痛作用。
3、毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂是一种优良的治疗阴虚血热，月经先期，经血量多、色紫黑，赤白带下的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其滋阴清热，固经止带等临床疗效，加之无明显的毒性，长期应用安全。因此，值得临床进一步推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明胶囊剂的制备方法处方黄柏(盐炒)242g黄芩(酒炒)162g椿皮(炒)121g香附(醋制)121g白芍(炒)242g 龟甲(制)324g
制成 1000粒制备方法取除龟甲外的药材，以8倍量、6倍量75％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏；将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用；将所得的活性原料混匀，用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁5.0g，混匀，填充，即得胶囊剂1000粒。
实施例2本发明的颗粒剂制备方法处方黄柏(盐炒)450g黄芩(酒炒)300g椿皮(炒)225g香附(醋制)225g芍(炒)450g龟甲(制)600g制成 1000g制备方法用70％乙醇进行渗漉取除龟甲外的药材，粉碎成适于渗漉的粉末，装于渗漉器中，按渗漉法的操作步骤进行，控制适当的渗出流速，乙醇的用量一般为1∶6(药材粉末乙醇)。合并渗漉液，减压浓缩成稠膏；将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用；将所得的活性原料混匀，加入阿斯巴坦5.0g、糊精250.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。
实施例3本发明咀嚼片的制备方法处方黄柏(盐炒)178g 黄芩(酒炒)119g椿皮(炒)89g香附(醋制)89g白芍(炒)178g 龟甲(制)237g制成 1000丸制备方法取除龟甲外的药材，以10倍量、8倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成稠膏；将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用；将所得的活性原料混匀，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成黄柏(盐炒)150～600份黄芩(酒炒)100～400份椿皮(炒)70～300份 香附(醋制)70～300份白芍(炒)150～600份 龟甲(制)200～800份
2.权利要求1～2的复方制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成黄柏(盐炒)300g黄芩(酒炒)200g椿皮(炒)150g香附(醋制)150g白芍(炒)300g 龟甲(制)400g
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备方法a(工艺①)(1)取除龟甲外的药材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。方法b(工艺②)(1)用50～80％乙醇进行渗漉取除龟甲外的药材，粉碎成适于渗漉的粉末，装于渗漉器中，按渗漉法的操作步骤进行，控制适当的渗出流速，乙醇的用量一般为1∶4～8(药材粉末乙醇)。合并渗漉液，减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型，尤指颗粒剂、片剂、胶囊剂、咀嚼片、丸剂等。方法c(工艺③)(1)取除龟甲外的药材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型，尤指颗粒剂、片剂、胶囊剂、咀嚼片、丸剂等。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。胶囊剂的制备步骤如下将上述所得提取物，与药粉制粒，加入润滑剂填充，即得胶囊剂。咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
7.权利要求6的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
8.权利要求1-7任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成。其中所述活性成分经过以下步骤制备方法a(1)取除龟甲外的药材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。方法b(1)用50～80％乙醇进行渗漉取除龟甲外的药材，粉碎成适于渗漉的粉末，装于渗漉器中，按渗漉法的操作步骤进行，控制适当的渗出流速，乙醇的用量一般为1∶4～8(药材粉末乙醇)。合并渗漉液，减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。尤指颗粒剂、片剂、胶囊剂、咀嚼片、丸剂等。方法c(1)取除龟甲外的药材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，备用；(2)将龟甲打碎成细粉，过筛，混匀，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型，尤指颗粒剂、片剂、胶囊剂、咀嚼片、丸剂等。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗阴虚血热，月经先期，经血量多、色紫黑，赤白带下的制剂组方及其制备工艺。其特征在于每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成黄柏(盐炒)150～600份、黄芩(酒炒)100～400份、椿皮(炒)70～300份、香附(醋制)70～300份、白芍(炒)150～600份、龟甲(制)200～800份；优选黄柏(盐炒)300g、黄芩(酒炒)200g、椿皮(炒)150g、香附(醋制)150g、白芍(炒)300g、龟甲(制)400g。该制剂的原料为国家标准固经丸处方上的药材。本发明通过制备工艺①、②和③将药材制成除滴丸和软胶囊制剂以外的各种剂型。
文档编号A61K9/16GK1742921SQ20051010534
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者刘露, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司