专利名称：有机化合物的制作方法
有机化合物本申请是申请日为2004年11月25日、发明名称为“有机化合物”的中国专利申请200480033678. 4的分案申请。本发明涉及新的式(I)的δ-氨基-Y-羟基-ω-芳基-链烷酸酰胺和其药学上可接受的盐，涉及本发明化合物的制备方法，还涉及含有它们的药用组合物及其作为药物活性成分的用途，所述式(I)的结构如下
权利要求
1.式(I)的S-氨基-Y-羟基-ω-芳基-链烷酸酰胺化合物或其药学上可接受的
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9为C1-C7烷基、任选取代的环烷基(烷基、0H、烷氧基、烷氧基-烷基、卤素)、任选取代的环烷基_烷基(0H、烷氧基、烷氧基-烷基，环烷基上的卤素)、环烷基甲酰胺、N-单或N， N-双烷基取代的环烷基甲酰胺、任选取代的芳基-烷基、游离或脂肪族酯化的或醚化的羟基-C1-C7烷基；氨基-C1-C7烷基，该基团是未取代的或者是N-C1-C7链烷酰化的或N-单-或 N，N-双-C1-C7烷基化的或者被下列基因N，N-双取代=C1-C7亚烷基、羟基_、C1-C7烷氧基-或C1-C7链烷酰基氧基-C1-C7亚烷基、未取代的或N’ -C1-C7链烷酰化的或N’ -C1-C7烷基化的氮杂-C1-C7亚烷基、氧杂-C1-C7亚烷基或任选S-氧化的硫杂-C1-C7亚烷基；游离或酯化的或酰胺化的羧基-C1-C7烷基、游离或酯化的或酰胺化的二羧基-C1-C7烷基、游离或酯化的或酰胺化的羧基_(羟基PC1-C7烷基、游离或酯化的或酰胺化的羧基环烷基-C1-C7 烷基、氰基-C1-C7烷基、C1-C7链烷磺酰基-C1-C7烷基、未取代的或N-单-或N，N-双-C1-C7 烷基化的硫代氨甲酰基-C1-C7烷基、未取代的或N-单-或N，N-双-C1-C7烷基化的氨磺酰基-C1-C7烷基、或通过碳原子结合的和任选氢化的和/或氧代的杂芳基、或被通过碳原子结合的和任选氢化的和/或氧代的杂芳基取代的C1-C7烷基。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R4为氢；R2为C1-C7烷氧基-C1-C7烷氧基；R3为卤素。
4.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中卤素/卤代为氟或氯。
5.权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为氟或三氟甲基。
6.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2在间位，R3在对位。
7.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3在邻位。
8.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3在间位。
9.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2在间位，并且为任选被卤素取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷氧基。
10.权利要求9的化合物或其药学上可接受的盐，其中卤素为氟或氯。
11.权利妥求10的化合物或其药学上可接受的盐，其中卤素为氟。
12.权利要求9的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3在对位。
13.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3位于对位，且为卤素。
14.δ -氨基-Y -羟基-ω -芳基-链烷酸酰胺化合物或其药学上可接受的盐，具有式 (Ia)结构
15.权利要求14的化合物或其药学上可接受的盐，其中 R1为氢；R2为C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基-C1-C4烷基； R3为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基； R4为氢; X为亚甲基； R5为C1-C7烷基； R6为氢;R7为未取代的氨基； R8为支链C3-C4烷基； R9为任选取代的环烷基_烷基。
16.权利要求15的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为3-甲氧基丙氧基； R3为甲氧基； R5为异丙基； R8为异丙基。
17.权利要求14的化合物或其药学上可接受的盐，其中 R1为氢；R2为C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基-C1-C4烷基； R3为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基； R4为氢; X为亚甲基； R5为C1-C7烷基； R6为氢;R7为未取代的氨基； R8为支链C3-C4烷基； R9为任选取代的芳基-烷基。
18.权利要求17的化合物或其药学上可接受的盐，其中 R2为3-甲氧基丙氧基；R3为甲氧基； R5为异丙基； R8为异丙基。
19.权利要求17的化合物或其药学上可接受的盐，其中芳基-烷基为苯基取代的烷基。
20.权利要求19的化合物或其药学上可接受的盐，其中芳基-烷基为苯基取代的甲基。
21.权利要求20的化合物或其药学上可接受的盐，其中 R2为3-甲氧基丙氧基；R3为甲氧基； R5为异丙基； R8为异丙基。
22.药用组合物，该药用组合物包括权利要求1或14的化合物和一种或多种药学上可接受的辅料。
23.药用组合物，该药用组合物包括治疗有效量的权利要求1或14的化合物以及治疗有效量的抗糖尿病药物、降血脂药物、减肥药物和抗高血压药物。
24.权利要求22或23的药用组合物，用于治疗高血压、动脉粥样硬化、不稳定型冠状动脉综合征、充血性心衰、心肌肥厚、心肌纤维化、梗塞后心肌病、不稳定型冠状动脉综合征、 舒张功能障碍、慢性肾病、肝纤维化，糖尿病导致的并发症，如肾病、血管病和神经病，冠状动脉疾病、血管成形术后的再狭窄、眼房压力升高、青光眼、异常血管生长、高醛留酮症、认知损害、阿尔茨海默氏病、痴呆、焦虑状态和认知紊乱。
25.权利要求22或23的药用组合物在制备用于治疗与肾素活性有关的疾病的药物中的用途。
26.权利要求25的用途，其中与肾素活性有关的疾病选自高血压、动脉粥样硬化、不稳定型冠状动脉综合征、充血性心衰、心肌肥厚、心肌纤维化、梗塞后心肌病、不稳定型冠状动脉综合征、舒张功能障碍、慢性肾病、肝纤维化，糖尿病导致的并发症，如肾病、血管病和神经病，冠状动脉疾病、血管成形术后的再狭窄、眼房压力升高、青光眼、异常血管生长、高醛甾酮症、认知损害、阿尔茨海默氏病、痴呆、焦虑状态和认知紊乱。
27.权利要求1或14的化合物在制备用于治疗与肾素活性有关的疾病的药物中的用途。
28.根据权利要求27的用途，其中与肾素活性有关的疾病选自高血压、动脉粥样硬化、不稳定型冠状动脉综合征、充血性心衰、心肌肥厚、心肌纤维化、梗塞后心肌病、不稳定型冠状动脉综合征、舒张功能障碍、慢性肾病、肝纤维化，糖尿病导致的并发症，如肾病、血管病和神经病，冠状动脉疾病、血管成形术后的再狭窄、眼房压力升高、青光眼、异常血管生长、高醛留酮症、认知损害、阿尔茨海默氏病、痴呆、焦虑状态和认知紊乱。
29.选自以下的化合物(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸环丙基甲基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-7- [4-氟-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]_4_羟基-2-异丙基-8-甲基-壬酸(1-羟基甲基-环丙基-甲基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-7- [4-氟-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]_4_羟基-2-异丙基-8-甲基-壬酸(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-7- [4-氟-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]_4_羟基-2-异丙基-8-甲基-壬酸(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)-酰胺，环丙烷甲酸[1-({(2S，4S，5S，7S)_5-氨基-7-[4-氟-3-(3-甲氧基-丙氧基)-苄基]} -4-羟基-2-异丙基-8-甲基-壬酰基氨基)_甲基]_环丙基]-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)._苄基]-8-甲基_壬酸(ι-甲氧基甲基-环丙基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基_壬酸(1-羟基甲基-环丙基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基_壬酸(2-氟-乙基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)._苄基]-8-甲基_壬酸(2，2-二氟-乙基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基_壬酸(3，3，3-三氟-丙基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基_壬酸环丙基甲基-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-环丙基-1-甲基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((R)-I-环丙基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(⑶-1-环丙基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(2，2_ 二甲基-环丙基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-8_甲基-壬酸[(11 ，35)-2，2-二甲基-3-(2-甲基-丙烯基)-环丙基甲基]-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((R)-1-环丁基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(⑶-1-环丁基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸环戊基甲基_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(⑶-1-环戊基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((R)-I-环戊基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((R)_2，2-二甲基-环戊基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((S) -2，2- 二甲基-环戊基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-甲基-环戊基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-氟-环戊基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸环己基甲基-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((S)-I-环己基-乙基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((R)-I-环己基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸环庚基甲基_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1，7，7_三甲基-二环[2. 2. 1]庚-2-基)-酰胺，1-({(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}_甲基)_环丙烷甲酸甲基酯，1-({(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}_甲基)_环丁烷甲酸甲基酯，1-({(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}-环戊烷甲酸甲基酯，1-({(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基} _甲基)_环戊烷甲酸甲基酯，1-({(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基} _环己烷甲酸甲基酯，1-({(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}_甲基)_环己烷甲酸甲基酯，(S) - {(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}-环己基-乙酸甲基酯，(1S，3R) -3- {(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基_丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}-环戊烷甲酸甲基酯，(1S，3R) -3- {(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基_丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}-环戊烷甲酸甲基酯，4- {(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}_环己烷甲酸甲基酯，4- {(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}-环己烷甲酸甲基酯，1-({2S，4S，5S，7S} -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基)_甲基)_环戊烷甲酸，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸酰胺，1-({2S，4S，5S，7S} -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基)_甲基)_环丙烷甲酸酰胺，1-({2S，4S，5S，7S} -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基)_甲基)_环丁烷甲酸酰胺，1-({2S，4S，5S，7S} -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基)_甲基)_环戊烷甲酸酰胺，1-({2S，4S，5S，7S} -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基)_甲基)_环己烷甲酸酰胺，1-({2S，4S，5S，7S}-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基)-环戊烷甲酸酰胺，2-{(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}-环戊烷甲酸酰胺，2- {(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基}_环己烷甲酸酰胺，1-({2S，4S，5S，7S}-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基--丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酰基氨基)_甲基)_环戊烷甲酸甲基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5-氨基_4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-甲酰基氨基_环丙基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)-苄基Ps-甲基-壬酸(1-乙酰基氨基_环丙基甲基)-酰胺，usasjs，7S)-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)-苄基Ps-甲基-壬酸(1-甲酰基氨基_环戊基甲基)“酰胺，usasjs，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)-苄基Ps-甲基-壬酸(1-乙酰基氨基_环戊基甲基)“酰胺，usasjs，7S)-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)-苄基Ps-甲基-壬酸[1-(2，2- 二甲基-丙酰基氨基)_环戊基甲基]_酰胺，usasjs，7S)-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)-苄基)-8_甲基-壬酸{1-[(2，2- 二甲基-丙酰基氨基)_甲基]_环戊基}-酰胺，环丙烷甲酸[1-({(2S，4S，5S，7S)-5-氨基-4-羟基 _2_ 异丙基 _7-[4_甲氧基-3- (3-甲氧基_丙氧基)-苄基-8-甲基-壬酰基氨基]-甲基} _环戊基)-酰胺，[1-({(2S，4S，5S，7S)_5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酰基氨基} _甲基)_环丙基]-氨基甲酸叔丁基酯，[1- ({(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酰基氨基} _甲基)_环戊基]-氨基甲酸叔丁基酯，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-氨基-环丙基甲基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-氨基-环戊基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(4-氨基-环己基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(4-氨基-环己基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1- 二甲基氨基_环丙基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1- 二甲基氨基_环戊基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-甲氧基甲基_环戊基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-甲氧基-环戊基甲基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((13，2幻-2-苄氧基-环戊基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((议，21 )-2-苄氧基-环戊基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(4-甲氧基-环己基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(4-甲氧基-环己基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((13，2幻-2-苄氧基-环己基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((1札21 )-2-苄氧基-环己基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-羟基-环丙基甲基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((1R，2R) -2-羟基-环戊基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(lS，2S)-2-羟基-环戊基]-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-羟基甲基-环戊基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-羟基-环戊基甲基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(lR，2R)-2-羟基-环己基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((13，2幻-2-羟基-环己基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(4-羟基-环己基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(4-羟基-环己基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-羟基-环己基甲基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((R)-I-苯基-乙基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸((S)-I-苯基-乙基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(1-甲基-1-苯基-乙基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(萘-1-基甲基)_酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸茚满-2-基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2-甲基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3-甲基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸4-甲基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸((R)-I-对甲苯基-乙基)酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸((S)-I-对甲苯基-乙基)酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸4-异丙基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2-甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3-甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸4-甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸[(S)-I-(3-甲氧基-苯基-乙基]_酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸[(R)-I-(3-甲氧基-苯基-乙基]_酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基-苄基-8-甲基-壬酸[⑶-1- (4-甲氧基-苯基)乙基]_酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸[(R)-I-(4-甲氧基-苯基-乙基]_酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2-甲基硫基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸4-甲基硫基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2，5-二甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5-氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2，3-二甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2，4- 二甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3，4- 二甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-7-4-甲氧基-3-3-甲氧基_丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2，6-二甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-「7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3，5-二甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-「7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2-三氟甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基“丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3-三氟甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸4-三氟甲氧基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2-氟-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-「7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3-氟-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-「7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸4-氟-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基“丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸[(R)-l_(4-氟-苯基)-乙基]_酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸[⑶-l-(4-氟-苯基)-乙基]_酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2-氯-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-「7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3-氯-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-「7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸4-氯-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基“丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2，5-二氟-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2，4-二氟-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2，6-二氟-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-「7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3，4-二氟-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基-「7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3，5-二氟-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基“丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸2-三氟甲基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S)-5--氨基-4-羟基-2-异丙基〃7-[4-甲氧基-3-3-甲氧基-丙氧基_苄基]-8-甲基-壬酸3-三氟甲基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸4-三氟甲基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸4-氰基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸4- 二甲基氨基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二巧悉烯-6-基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二巧悉烯-5-基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(3，4_ 二氢-2H-苯并[b][l，4] 二氧杂环庚烯-7-基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(2，3_ 二氢-苯并呋喃-5-基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸(苯并呋喃-4-基甲基)-酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸2-哌啶-1-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸3-哌啶-1-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸4-哌啶-1-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸2-吗啉-4-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸3-吗啉-4-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸4-吗啉-4-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸2-吡咯烷-1-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸3-吡咯烷-1-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸4-吡咯烷-1-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸3-吡咯-1-基-苄基酰胺，(2S，4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸4-吡咯-1-基-苄基酰胺，(2S, 4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- 甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酸4-噻吩-3-基-苄基酰胺，(2S, 4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- 甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酸苯乙基-酰胺，(2S, 4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- 甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸[1-甲基-1-(1-苯基-环丙基)_乙基]-酰胺，(2S, 4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- 甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺，(2S, 4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- 甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸[2-(3-氟-苯基)-乙基]-酰胺，(2S, 4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- 甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)_苄基]-8-甲基-壬酸[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，(2S, 4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- 甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酸(2-苯氧基-乙基)-酰胺，和(2S, 4S，5S，7S) -5-氨基-4-羟基_2_异丙基-7- 甲氧基-3- (3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-8-甲基-壬酸[2- (4-甲氧基-苯氧基)-乙基]-酰胺。
全文摘要
本发明公开涉及式(I)的δ-氨基-γ-羟基-ω--芳基-链烷酸酰胺化合物及其盐，它们具有肾素抑制活性。本发明也涉及包含上述化合物的药用组合物，还涉及将其给药治疗下列疾病的方法，所述疾病包括高血压、动脉粥样硬化、不稳定型冠状动脉综合征、充血性心衰、心肌肥厚、心肌纤维化、梗塞后心肌病、不稳定型冠状动脉综合征、舒张功能障碍、慢性肾病、肝纤维化、糖尿病导致的并发症(如肾病、血管病和神经病)、冠状动脉疾病、血管成形术后的再狭窄、眼房压力升高、青光眼、异常血管生长、高醛甾酮症、认知损害、阿尔茨海默氏病、痴呆、焦虑状态和认知紊乱。
文档编号A61K31/402GK102260188SQ20111013796
公开日2011年11月30日 申请日期2004年11月25日 优先权日2003年11月26日
发明者D·K·贝施林, H·塞尔纳, J·K·麦鲍姆 申请人:诺瓦提斯公司