专利名称：一种治疗慢性腹泻的药物组合物及制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物领域，涉及一种治疗慢性腹泻的药物组合物，特别是涉及一种以中药饮片提取物为原料制成的用于治疗慢性腹泻的药物组合物及制备方法。
背景技术：
腹泻(diarrhea)是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，或含未消化食物或脓血、粘液，常伴有腹痛、排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。腹泻分急性和慢性两类，急性腹泻发病急剧，病程在2 3周之内，慢性腹泻病程则在两个月以上或间歇期在2 4周内的复发性腹泻。腹泻发病机理复杂，涉及范围较广，可见于多种疾病之中，如过敏性肠炎、非特异性肠炎、溃疡性结肠炎、慢性肠炎等，既有器质性的，亦有功能性的。本病到现在还没有一种能完全解释其病因病机的理论，其临床治疗效果也不怎么理想。 随着现代社会生活节奏不断加快，人们工作压力也越来越大，各种精神因素，尤其是长期高度紧张，使人们更易患上慢性腹泻。目前，传统治疗慢性腹泻的西药如蒙脱散、抗生素等，基本上都是控制感染及对症治疗，这类药物易产生耐药性，其综合治愈率偏低，容易出现反弹现象。在治疗慢性腹泻方面中医中药具有较好的临床疗效优势，但在临床上医生需要根据具体病人的病因病机进行辨证施治，每个患者的用法用量可能都不一样，从而很难进行大规模的产业化推广。白术始载于《本经》，为菊科植物白术的干燥根茎，主产于浙江、安徽、湖北、湖南等地，是我国常用的传统中药材，通常以水煎剂入药。白术的主要化学成为白术内酯、白术多糖、苍术醇、苍术酮、倍半萜烯酮等。茯苓始载于《神龙本草经》，为多孔菌科真菌的干燥菌核，主产于云南、安徽、湖北、河南、四川等地，是我国常用的传统中药材，通常以水煎剂入药。茯苓的主要化学成分是茯苓多糖、三萜类化合物茯苓酸、松苓酸和脂肪酸类。白术、茯苓二药合用，始见于张仲景《伤寒论》和《金匮要略》，方如五苓散、真武汤、苓桂术甘汤、肾著汤。宋朝初期，自《和剂局方》首次将此与人参、甘草相配组成四君子汤后，该药对在补气健脾方中配伍使用倍受青睐，不仅在治疗脾胃气虚证的方剂中广泛配用，如六君子汤、七味白术散、参苓白术散、健脾丸、归脾汤等，在治疗肝郁脾虚证的方剂中亦多伍使用，如逍遥散、清肝解郁汤等。迄至明代，徐春甫将其命名为白术茯苓汤而载入《古今医统大全》，专治泄泻。原方主治湿泻，或食积、湿热作泻，脾胃虚弱，不能克制水谷，湿盛作泻者。其基本病变为脾失健运，水湿停滞，湿邪下注则泄泻。对于白术和茯苓的化学成分及每个成分的药理药效研究目前已较为深入，但是对其各化学成分或有效成分之间相互配伍后的药理药效研究甚少。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种组成简单，且由天然药用原料的有效成分或其药用原料的有效成分的提取物组合而成的具有治疗慢性腹泻的药物组合物。该药物组合物具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性，服用方便，普遍适用于慢性腹 与患者。本发明的另ー个目的在于提供一种该药物组合物的制备方法和用途。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成 白木茯苓总多糖I 2，白术内酯I 3。一种治疗慢性腹泻的药物组合物，优选地，它由以下组分及重量比组成白术茯苓总多糖1，白术内酯I。一种治疗慢性腹泻的药物组合物，优选地，它由以下组分及重量比组成白术茯苓总多糖1，白术内酯2。一种治疗慢性腹泻的药物组合物，优选地，它由以下组分及重量比组成白术茯苓总多糖2，白术内酯I。一种治疗慢性腹泻的药物组合物，优选地，它由以下组分及重量比组成白术茯苓总多糖2，白术内酯3。所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按前述组分及重量比称取原料；S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。本发明的有益效果是(I)本发明提供ー种组成简单，且由天然药用原料的有效成分或其药用原料的有效成分的提取物组合而成的具有治疗慢性腹泻的药物组合物，及该药物组合物的制备方法和用途，具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性，服用方便，普遍适用于慢性腹泻患者等优点；(2)本发明提供一种治疗慢性腹泻的药物组合物及制备方法和用途，选用白木、茯苓两味天然植物药为原料，白木、茯苓合用，始见于张仲景《伤寒论》和《金匮要略》，方如五苓散、真武汤、苓桂术甘汤等，明代徐春甫将其命名为白术茯苓汤而载入《古今医统大全》，专治泄泻。运用现代科技对其进行提取分离纯化，各提取组份符合药品法律规定和中医处方原则，突出中医辨证与西医辨病相结合、病因治疗与对症治疗相结合的基本特色；(3)本发明提供一种治疗慢性腹泻的药物组合物及制备方法和用途，其药物组合物为有效成分的提取物，无须煎煮服用，在制备成片剂、胶囊、丸剤、颗粒剂、ロ服液后便于携帯，且服用很方便，各味药物在提取组方前后均无毒无害，正常剂量服用时没有发现任何副作用；(4)本发明提供一种治疗慢性腹泻的药物组合物及制备方法和用途，具有良好的兼顾性，除对慢性腹泻患者具有良好的治疗效果外，对消化不良、食欲不振、体倦乏カ症状均有一定的治疗作用。
具体实施例方式下面结合实施例进ー步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例I 一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖IOOg,白术内酯IOOgo所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。本实施例以片剂为例。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按以下组分及重量比称取原料白术茯苓总多糖100g，白术内酯IOOg ；S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入以下组分及重量比的辅料淀粉200g制粒，硬脂酸镁4g，糊精100g，微晶纤维素100g，压片，得到片剂。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。实施例2 一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖100g，白术内酯200g。所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。本实施例以片剂为例。—种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按以下组分及重量比称取原料白术茯苓总多糖100g，白术内酯200g ；S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入以下组分及重量比的辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁6g，糊精150g，微晶纤维素150g，压片，得到片剂。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。实施例3 一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖200g，白术内酯IOOgo
所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。本实施例以片剂为例。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按以下组分及重量比称取原料白术茯苓总多糖200g，白术内酯IOOg ；S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入以下组分及重量比的辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁6g，糊精150g，微晶纤维素150g，压片，得到片剂。 一种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。实施例4 一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖200g，白术内酯300g。所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。本实施例以片剂为例。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按以下组分及重量比称取原料白术茯苓总多糖200g，白术内酯300g ；S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入以下组分及重量比的辅料淀粉500g制粒，硬脂酸镁10g，糊精200g，微晶纤维素300g，压片，得到片剂。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。实施例5 一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖IOOg,白术内酯IOOgo所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。本实施例以胶囊剂为例。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按以下组分及重量比称取原料白术茯苓总多糖100g，白术内酯IOOg ；
S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入以下组分及重量比的辅料淀粉200g制粒，硬脂酸镁4g，糊精100g，微晶纤维素100g，装入胶囊，得到胶囊剂。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。实施例6 一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖100g，白术内酯200g。所述的白木茯苓总多糖为中药饮片 白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。本实施例以胶囊剂为例。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按以下组分及重量比称取原料白术茯苓总多糖100g，白术内酯200g ；S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入以下组分及重量比的辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁6g，糊精100g，微晶纤维素100g，装入胶囊，得到胶囊剂。—种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。实施例7 一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖200g，白术内酯IOOgo所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。本实施例以胶囊剂为例。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按以下组分及重量比称取原料白术茯苓总多糖200g，白术内酯IOOg ；S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入以下组分及重量比的辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁6g，糊精150g，微晶纤维素150g，装入胶囊，得到胶囊剂。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。实施例8 一种治疗慢性腹泻的药物组合物，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖200g，白术内酯300g。所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物；所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过ロ服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。ロ服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或ロ服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。本实施例以胶囊剂为例。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤SI :称取原料按以下组分及重量比称取原料白术茯苓总多糖200g，白术内酯300g ；S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入以下组分及重量比的辅料淀粉500g制粒，硬脂酸镁10g，糊精200g，微晶纤维素200g，装入胶囊，得到胶囊剂。一种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途用作治疗慢性腹泻。 下面通过具体的药学试验来验证本发明一、白术茯苓总多糖的制备I、试验材料(I)白术米用菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koids的干燥根莖；(2)茯苓采用多孔菌科真菌茯苓Poria cocos (Schw. ) Wolf的干燥菌核。2、仪器电子天平Sartorius BP 21ID型，循环水真空泵SHB- III型，真空干燥箱DZG-6050型，WR-100型高速粉碎机。3、试剂无水こ醇、石油醚、こ醚、丙酮。4、白术茯苓总多糖提取与精致各称取白木、茯苓饮片250克(按临床配比1:1)混合均匀后，用微型高速粉碎机均匀粉碎白术茯苓饮片，然后过60目筛得到白术茯苓粗粉。将粗粉放置在提取器中，先以石油醚(60°C 90°C )回留I小时除去脂类，加入90%こ醇7500ml，在85°C下回流，浸提2次，毎次2小吋。然后用旋转蒸发仪挥去溶剂，再用水提取多糖，提取液在50°C经减压浓缩至原体积的1/3，浓缩后在水溶液中加入4倍量的95%こ醇，静置过夜，运用抽滤瓶进行抽滤，沉淀，依次运用无水こ醇、丙酮、こ醚洗脱，所得到的提取物在60°C真空干燥箱中烘干至恒重，所得到的粉末状提取物即为白术茯苓总多糖。除按上述方法制备白术茯苓总多糖外，也可以用其它常规提取分离方法制备白术茯苓总多糖。ニ、白术内酯的制备I、试验材料白术米用菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koids的干燥根莖。2、仪器及试剂电子天平Sartorius BP 21ID型，循环水真空泵SHB- III型，真空干燥箱DZG-6050型，KQS200B型超声波清洗器，正己烷分析纯。3、白术内酯提取及精致称取白术药材粉末250g，用500ml水在室温下浸泡24h，然后超声30min用300目的滤布过滤得到提取液。滤渣再加250ml水超声30min，用滤布再过滤，如此重复一次。经过三次超声提取白术内酯之后，白木内酯已基本提取完全。提取液在65°C减压浓缩，得浓缩提取液500ml。浓缩提取液用200ml正己烷70°C下回流提取I. 5h后，用分液漏斗分离，浓缩提取液再用正己烷重复回流2次。合并正己烷，减压回收正己烷后得到正己烷浓缩液10ml，在室温下冷却，得淡黄色针晶，即白术内酯粗品。该针晶经正己烷加热溶解重结晶纯化后得到白色针晶，即白术内酯精制品。除按上述方法制备白术内酯外，也可以用其它常规提取分离方法制备白术内酷。三、本发明组合物的止泻试验I、试验材料选用健康成年昆明小鼠80只，雌雄各半，体重20±2g。试验前将动物称重，编号，随机分成空白对照组，黄连素(盐酸小檗碱)对照组，白木茯苓总多糖组，白木内酯组，本发明组合物白木茯苓总多糖白术内酯配比为1:1组，本发明组合物白木茯苓总多糖白木内酷配比为1:2组，本发明组合物白木茯苓总多糖白术内酯配比为2:1组，本发明组合物白术茯苓总多糖白术内酯配比为2:3组，一共八组，每组10只。
2、试验样品制备[O川](I)空白对照组;(2)白木茯苓总多糖组称取白木茯苓总多糖50mg，用蒸馏水定容50ml，配置浓度为lmg/ml的复方水溶液，备用；(3)白术内酯组称取白术内酯50mg,用蒸懼水定容50ml,配置浓度为lmg/ml的复方水溶液，备用；(4)黄连素(盐酸小檗碱)对照组取市售黄连素(盐酸小檗碱，规格30mg) 5片，用蒸懼水定容50ml,配置浓度为3mg/ml的盐酸小檗碱水溶液,备用；(5)本发明组合物白木茯苓总多糖白术内酯配比为1:1组称取白木茯苓总多糖50mg,白术内酯50mg,用蒸懼水定容50ml,配置浓度为2mg/ml的复方水溶液,备用；(6)本发明组合物白木茯苓总多糖白术内酯配比为1:2组称取白木茯苓总多糖50mg,白术内酯IOOmg,用蒸懼水定容50ml,配置浓度为3mg/ml的复方水溶液,备用；(7)本发明组合物白木茯苓总多糖白术内酯配比为2:1组称取白木茯苓总多糖IOOmg,白术内酯50mg,用蒸懼水定容50ml,配置浓度为3mg/ml的复方水溶液,备用；(8)本发明组合物白木茯苓总多糖白术内酯配比为2:3组称取白木茯苓总多糖IOOmg,白术内酯150mg,用蒸懼水定容50ml,配置浓度为5mg/ml的复方水溶液,备用。3、试验方法及步骤本实验采用番泻叶致小鼠腹泻模型，即每只小鼠每天采用4g/ (kg. d)的剂量连续灌胃7天，然后再给药观察各组药物对番泻叶致小鼠腹泻的抑制作用，通过一定时间内观察小鼠湿粪的总粒数来作为研究评价指标。各组实验动物均按2ml/20g体重灌胃给药相应的药物水溶液，其中空白对照组灌服等体积的蒸馏水I小时，每只小鼠按4g/ (kg. d)的剂量灌服番泻叶溶液，然后单独观察每只小鼠湿粪计数，以湿粪排出粒数的多少表示腹泻程度，记录各小鼠灌服番泻叶后4小时内的湿粪总数，并计算各组药物对番泻叶所致的小鼠腹泻抑制率。腹泻抑制率计数公式如下
权利要求
1.一种治疗慢性腹泻的药物组合物，其特征在于它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖I 2，白术内酯I 3。
2.根据权利要求I所述的ー种治疗慢性腹泻的药物组合物，其特征在于优选地，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖1，白术内酯I。
3.根据权利要求I所述的ー种治疗慢性腹泻的药物组合物，其特征在于优选地，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖1，白术内酯2。
4.根据权利要求I所述的ー种治疗慢性腹泻的药物组合物，其特征在于优选地，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖2，白术内酯I。
5.根据权利要求I所述的ー种治疗慢性腹泻的药物组合物，其特征在于优选地，它由以下组分及重量比组成白木茯苓总多糖2，白术内酯3。
6.根据权利要求I所述的ー种治疗慢性腹泻的药物组合物，其特征在于所述的白木茯苓总多糖为中药饮片白木和茯苓按重量配比1:1粉碎后再提取得到的提取物。
7.根据权利要求I所述的ー种治疗慢性腹泻的药物组合物，其特征在于所述的白木内酯为中药饮片白术中提取得到的提取物。
8.根据权利要求1、2、3、4或5所述的治疗慢性腹泻的药物组合物，其特征在于所述的剂型为丸剤、片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、ロ服液、冻干粉针或注射液。
9.权利要求I所述的ー种治疗慢性腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于它包括以下步骤 Si:称取原料按前述组分及重量比称取原料； S2 :制备药物制剂将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
10.权利要求I所述的ー种治疗慢性腹泻的药物组合物的用途，其特征在于用作治疗慢性腹泻。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性腹泻的药物组合物及制备方法和用途，其药物组合物由以下组分及重量比组成白术茯苓总多糖1～2，白术内酯1～3。本发明由天然药用原料的有效成分或其药用原料的有效成分的提取物组合而成，无须煎煮服用，具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性，可制备成片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、口服液等，便于携带，服用方便等优点，各味药物在提取组方前后均无毒无害，正常剂量服用时没有发现任何副作用，普通适用于慢性腹泻患者，还具有良好的兼顾性，对消化不良、食欲不振、体倦乏力症状均有很好的治疗作用。
文档编号A61K31/715GK102688254SQ20121018277
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月5日 优先权日2012年6月5日
发明者张丰华, 彭成, 彭腾, 文跃强, 沈涛, 贾波 申请人:成都中医药大学