专利名称：一种阿卡波糖口服固体制剂组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别涉及一种阿卡波糖口服固体制剂组合物及其制备方法。
背景技术：
阿卡波糖属于α-糖苷酶抑制剂类药物，是一种复合低聚四碳糖，可竞争性抑制小肠肠道刷状缘壁细胞α -糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，延缓双糖和多糖的水解吸收，从而有效降低餐后血糖。阿卡波糖是通过延缓碳水化合物在肠道的吸收直接降低餐后血糖，此种独特的机制不仅单药治疗可有效降低糖化血红蛋白(HbAlc)，疗效与磺脲类药物或二甲双胍相当，而且可安全有效地与其他降糖药联合使用，对于使用胰岛素的患者，·联合使用阿卡波糖，不仅可以改善血糖控制，还能减少胰岛素用量，降低低血糖发生的危险。即使是I型糖尿病，同样可以从胰岛素和阿卡波糖的联合治疗中受益。阿卡波糖几乎不经肠道吸收，所以全身不良反应少见，仅表现为轻至中度的局部胃肠道不适，在治疗过程中只要把握“小量开始，缓慢增加”的原则，就可以提高患者对治疗的依从性和耐受性。因此，阿卡波糖因其用途广，副作用小，越来越多被临床医生重视和使用。阿卡波糖吸湿性强，制成的片剂易吸湿变硬，影响崩解和溶出，同时制剂吸湿也降低了储存过程中的稳定性。CN 100464754C公开了阿卡波糖药物组合物及其制备方法，采用干法直接压片工艺，且处方中排除吸湿性较强的干粘合剂，如PVP、糊精等，该发明分别从制备工艺及处方组成上考虑减少片子的吸湿性，如放弃传统的湿法制粒工艺(避免使用水)、采用粉末直接压片工艺而不是干法制粒工艺(减少工艺步骤缩短暴露时间)、选择吸湿性低的辅料等措施。本发明人尝试使用CN100464754C发明的处方进行压片，发现粉末的流动性和可压性并不理想。
发明内容
本发明要解决的技术问题为提供一种阿卡波糖口服固体制剂组合物，所述组合物粉末的流动性及可压性均有很大的提高，且制得的固体制剂吸湿性更低，稳定性更好。本发明所述阿卡波糖口服固体制剂组合物按重量份数计，包括阿卡波糖1份填充剂1_4份润滑剂0·03-0. 06 份其中，所述填充剂为微晶纤维素和一种或几种淀粉类辅料的混合物，所述润滑剂选自胶态二氧化硅和硬脂酸镁。发明人通过对其处方中的润滑剂用量进行筛选，惊奇地发现增加处方中润滑剂的用量，粉末的流动性、可压性有良好的改善，且将本发明制得的片子与CN100464754C发明中处方9的片子暴露于相同的湿度环境中，本发明制得的固体制剂吸湿性更低，稳定性更好。疏水性润滑剂用量的增加，尤其是I份阿卡波糖先与不少于O. 02份疏水性胶态二氧化硅混合均匀，使得阿卡波糖粉末暴露在空气中的比表面积减少，近一步降低阿卡波糖的吸湿，保证制剂的稳定性。作为优选，本发明所述的阿卡波糖口服固体制剂组合物，按重量份数计，包括阿卡波糖1份填充剂1-2份
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润滑剂0·04-0. 05 份。更优选地，本发明所述的阿卡波糖口服固体制剂组合物，按重量份数计，包括阿卡波糖1份填充剂1-2份二氧化硅0· 02-0. 04 份硬脂酸镁0·01-0. 04 份。在本发明的具体实施方式
中，所述阿卡波糖口服固体制剂组合物，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉的混合物。本发明的另一个目的是提供所述阿卡波糖口服固体制剂组合物的制备方法，包括以下步骤第一步先将阿卡波糖和润滑剂胶态二氧化硅混合；第二步直接与填充剂一次性混合均匀；第三步加入疏水性润滑剂硬脂酸镁混匀，压片。发明人通过大量的对比试验发现，I份阿卡波糖先与不少于O. 02份具有助流作用的润滑剂胶态二氧化硅混合均匀后，直接与微晶纤维素和淀粉类辅料混合均匀即可得到流动性和可压性均非常理想的粉末，无需向CN100464754C发明中提到的先加入微晶纤维素混合，再加入淀粉类混合均匀，工业化生产过程中减少了一步混合工艺，缩短物料在空气中的暴露时间，近一步减少制备过程中的吸湿。胶态二氧化硅为小粒径大比表面积的无定形粉末，与阿卡波糖粉末混合后，分布在阿卡波糖粉末粒子的表面，改善阿卡波糖粉末的流动性；另一方面，胶态二氧化硅为一种疏水的极细二氧化硅，不易被水润湿，特别适合于对水敏感的粉末中作抗结块剂。因此，胶态二氧化硅在本发明中既可以提高阿卡波糖粉体的流动性，又同时保证阿卡波糖制剂在储存过程中的稳定性。另外，本发明人通过对比试验发现，无需先混合微晶纤维素和阿卡波糖粉末，再与其他填充剂混合，而是阿卡波糖粉末和润滑剂胶态二氧化硅混合后，直接和所有填充剂一次性混合均匀，混合工艺进一步简化，更适宜工业化生产，同时进一步缩短物料在空气中的暴露时间，保证成品的质量。与现有技术相比，本发明具有如下优点I、在高湿(RH92. 5%)条件下以裸片放置10天，参比制剂及对比例(CN100464754C)制得的片子较易吸湿，不但外观颜色发生变化，且含量也相应减少，杂质明显增加。本发明制得的片剂外观、含量、有关物质均未见明显改变。发明人发现因增加处方中润滑剂的用量，粉末的流动性及可压性均有很大的提高。另一方面处方中疏水性润滑剂胶态二氧化硅及硬脂酸镁用量增加，且不易被水润湿的胶态二氧化硅与吸湿性较强的活性成分阿卡波糖先混合，减少阿卡波糖与外环境的接触面积，从而进一步减少片子的吸湿。2、与CN100464754C发明的制备工艺相比，本发明制备过程减少了一步混合工艺，从而进一步缩短物料暴露在空气中的时间，工艺更简单，更易保证产品的质量。3、与CN100464754C发明的处方9及参比制剂处方相比，在高湿条件下(RH 92. 5%)放置10天，本发明的处方崩解更快，吸湿增重更低，杂质增加最少，本发明的处方制得的片剂长期放置稳定性最好。
·图I为高湿(RH 92. 5%)条件下放置10天阿卡波糖片溶出曲线对比图。
具体实施例方式本发明公开了一种阿卡波糖口服固体制剂组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品及方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。实施例I :
权利要求
1.一种阿卡波糖ロ服固体制剂组合物，其特征在于，按重量份数计，包括 阿卡波糖1份 填充剂1-4份 润滑剂0. 03-0. 06份 其中，所述填充剂为微晶纤维素和一种或几种淀粉类辅料的混合物，所述润滑剂选自胶态ニ氧化硅和硬脂酸镁。
2.根据权利要求I所述的阿卡波糖ロ服固体制剂组合物，其特征在于，按重量份数计，包括 阿卡波糖1份 填充剂1_2份 润滑剂0. 04-0. 05份。
3.根据权利要求I所述的阿卡波糖ロ服固体制剂组合物，其特征在于，按重量份数计，包括 阿卡波糖1份 填充剂1_2份 ニ氧化硅0. 02-0. 04份 硬脂酸镁=0.01-0. 04份。
4.根据权利要求I所述的阿卡波糖ロ服固体制剂组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉的混合物。
5.根据权利要求1-4任一项所述的阿卡波糖ロ服固体制剂组合物的制备方法，包括以下步骤 第一歩先将阿卡波糖和润滑剂胶态ニ氧化硅混合； 第二步直接与填充剂一次性混合均匀； 第三步加入疏水性润滑剂硬脂酸镁混匀，压片。
全文摘要
本发明涉及医药领域，公开了一种阿卡波糖口服固体制剂组合物及其制备方法。本发明所述阿卡波糖口服固体制剂组合物由阿卡波糖、填充剂、润滑剂组成，其粉末流动性及可压性均有很大的提高，且制得的固体制剂吸湿性更低，稳定性更好，具有良好的工业应用前景。
文档编号A61P3/10GK102688252SQ20121019360
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月12日 优先权日2012年6月12日
发明者万英, 张明, 成仁基, 杨慧君, 王书典 申请人:北京韩美药品有限公司