陶扎色替在制备治疗精神分裂症的药物中的用途
【专利摘要】本发明公开了陶扎色替及其类似化合物或其可药用盐的新用途，所述新用途为在制备治疗精神分裂症的药物中的用途。所述陶扎色替及其类似化合物或其可药用盐可以制备成普通制剂和长效制剂。上述制剂治疗精神分裂症能够达到作用显著，无毒副作用的效果。
【专利说明】陶扎色替在制备治疗精神分裂症的药物中的用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗精神分裂症的药物的用途，具体涉及陶扎色替及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂症的药物中的用途。
【背景技术】
[0002]精神分裂症是一种常见的精神疾病，症状为病患的思考方式以及情绪反应出现程度不一的崩溃。 常见病征包括幻听、幻视、偏执、妄想以及杂乱的言语与思考，并不能适应社会以及职业的要求。患者通常于中青年即显现出初期病征，其中约2%的患者终身伴有此病。精神分裂症如果长时间不能治愈，或者病情多次复发，患者就会出现思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏等持续性症状。患者会出现严重的思维紊乱、言语杂乱无章，这类病人也可能出现伤人的情况。被害妄想是精神分裂症患者最常见的一个表现，患者常常认为有人要加害于他，并且处处提防别人，也因此长期生活在恐惧中。大多数病人采取忍耐、逃避的态度，少数病人也会对他的“假想敌”主动攻击，对自己所处的家庭和社会的稳定形成很大的威胁。
[0003]通常对于严重的精神分裂症病患，采用胰岛素昏迷、电休克及脑外科手术等治疗手段，其中电休克治疗对一些病例仍然是首选的治疗方式，其他两种治疗方式已经很少使用。对于一般的精神分裂症患者大多采用抗精神病药物治疗。目前精神疾病使用的药物品种较多，所以临床上治疗精神疾病的药物使用方案达上百种，其中氯氮平，利培酮，奎硫平，阿立哌唑以及一些情感稳定剂(包括丙戊酸钠、丙戊酸镁缓释片和碳酸锂等)是主流用药。由于治疗效果的差异，目前利培酮或是利培酮联合氯氮平的临床使用量达到60%以上，远远大于其他药物的使用量。这些药物大多是选择性单胺能拮抗剂，与5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力，也能与肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与Hl-组胺能受体和a 2-肾上腺素受体结合，但是上述药物都极易产生锥体外反应，又或造成肝功能、肾功能以及性能力的损伤，而且随着社会高速发展，如今的精神病患者病情的多元化，药物的适应性以及治疗效果都不如从前。而且精神分裂病患多不能自行按时服药，因此急需推出一种新型的治疗药物和更持续长久的给药形式。
[0004]本发明人意外地发现陶扎色替及其结构类似的化合物在治疗精神分裂症上有意想不到的效果。陶扎色替(英文:Tozasertib ;化学名称:N-[4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]环丙烷甲酰胺；别名:MK 0457或VX 680，是近年来发现的一种抗肿瘤药物，目前对于陶扎色替类化合物治疗精神分裂症尚无报道。
【发明内容】
[0005]本发明提供了陶扎色替类化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂的药物中的新用途。
[0006]本发明还提供了新的治疗精神分裂症的普通制剂和缓释长效制剂。[0007]本发明的技术方案如下:
[0008]一种式(I)的化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂症的药物中的用途，其特征在于所述式(I)化合物结构如下:
【权利要求】
1.一种式(I)的化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂症的药物中的用途，其特征在于所述式(I)化合物结构如下:
2.权利要求1的用途，其特征在于:所述的脂族基选自烷基或环烷基。
3.权利要求1的用途，其特征在于Rl选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环丁基或环戊基。
4.权利要求1或3的用途，其特征在于R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环丁基或环戊基。
5.权利要求4的用途，其特征在于R3选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环丁基或环戊基。
6.权利要求1的用途，其特征在于式(I)化合物选自下列化合物: ⑷N-[4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]_2_嘧啶基]硫]苯基]环丙烷甲酰胺，结构式如下:
7.权利要求1-6中任一项的用途，其特征在于将式(I)化合物或其可药用盐制备成各种常用的制剂，包括:普通制剂、长效缓释制剂。
8.权利要求7的用途，所述的普通制剂为片剂、粉针剂或胶囊剂等，优选粉针剂；所述长效缓释制剂为纳米粒制剂、微球制剂、水凝胶制剂、聚乙二醇修饰制剂或脂质体形式的制剂，优选纳米粒制剂、微球制剂或脂质体制剂。
9.权利要求8的用途，所述的纳米粒或微球制剂中包括高聚物，所述高聚物选自:聚乳酸羟基乙酸、聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸树脂、聚醚、聚磷腈或聚糖中的一种或多种，或选自所述高聚物的不同单体之间的共聚物。
10.权利要求8的用途，所述脂质体制剂制备时采用的膜材包括卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、胆固醇、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、牛胆酸钠、蛋磷脂酰胆碱、磷脂酰丝胺酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、鞘髓磷脂、二鲸蜡磷酸酯、二肉豆酰卵磷月旨、硬脂酰胺、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸等包括天然或合成的磷脂、类脂或其组合。
11.权利要求9的用途，所述的高聚物选自:乳酸-羟基乙酸共聚物、乳酸-羟基乙酸-乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚乙二醇、癸二酸酐-乙二醇共聚物、十八烷二酸酐-乙二醇嵌段共聚物、聚羟基丁酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、聚马来酸酐、聚癸二酸酐、聚乙烯醇、N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、壳聚糖、聚醚砜、纤维素、葡聚糖、海藻酸盐、右旋糖酐、透明质酸、明胶、泊洛沙姆、纤维蛋白原、白蛋白或胶原蛋白等中的一种或多种。
【文档编号】A61P25/18GK103622966SQ201210303261
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月24日 优先权日:2012年8月24日
【发明者】常辉, 李劢 申请人:常辉