蔷薇科苹果属植物或其提取物的新用途
【专利摘要】本发明提供了蔷薇科苹果属植物或其提取物在制备改善胰岛素抵抗的药物中的用途。本发明还提供了一种改善胰岛素抵抗的药物组合物。本发明药物可以改善胰岛素抵抗，可用于预防或/和治疗胰岛素抵抗综合征，可用于预防或/和治疗糖代谢异常、高血压、脂代谢紊乱、腹部性或内脏性肥胖、动脉粥样硬化、冠心病、多囊卵巢综合征、纤维蛋白原增多、纤溶活性降低、微量白蛋白尿、高尿酸血症、高瘦素血症等一组以胰岛素抵抗为特点的临床征候群的药物，且药效明确。
【专利说明】蔷薇科苹果属植物或其提取物的新用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及蔷薇科苹果属植物或其提取物的新用途，具体地，是在制备改善胰岛 素抵抗的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 胰岛素抵抗（insulin resistance, IR)是指胰岛素作用的祀器官(主要是肝、 肌肉和脂肪，现在认为血管内皮细胞和动脉平滑肌细胞亦为胰岛素敏感的细胞）对胰岛 素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。在 早、中期，机体为克服胰岛素抵抗，往往代偿性分泌过多的胰岛素，引起高胰岛素血症 (hyperinsulinemia)，故高胰岛素血症是胰岛素抵抗的重要标志。导致IR的病因很多，它 包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛 素受体或胰岛素受体后的基因突变（如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受 体底物基因突变等），原发性胰岛素抵抗绝大多数（90%以上）是由于多基因突变所致，并 常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或 导致胰岛素抵抗，称之继发性胰岛素抵抗如肥胖（是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其 是中心性肥胖，这主要与长期运动量不足和饮食能量摄入过多有关，2型糖尿病患者诊断时 80%伴有肥胖）、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物（如糖皮质激素）、某些微量元素 缺乏（如铬和钒缺乏）、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。IR的发生机制十分复杂，各种 IR均与胰岛素靶组织在细胞受体、受体后和分子水平的结构与功能的缺陷以及胰岛素作用 调控激素异常等环节的障碍有关。
[0003] 胰岛素抵抗综合征（insulin resistance syndrome, IRS)是指以胰岛素抵抗（IR) 为基础的一系列临床征候群。胰岛素抵抗/高胰岛素血症个体通常具有一串代谢异常及 相关的临床预后。IRS并不能明确一种特异性的临床本质，也并非一种特异性的临床诊断。 Reaven于1988年首次提出IRS,它包括一系列与胰岛素抵抗（insulin resistance, IR)有 关的代谢紊乱症群。IRS本身不是一种疾病，而代表一种生理异常现象，可能会导致一种或 多种异常。随着研究深入，其范围不断扩大和延伸，目前认为，糖代谢异常、高血压、脂代谢 紊乱、腹部性或内脏性肥胖、动脉粥样硬化、冠心病、多囊卵巢综合征、纤维蛋白原增多、纤 溶活性降低、微量白蛋白尿、高尿酸血症、高瘦素血症、睾丸酮分泌增加、睡眠呼吸紊乱等均 为本综合征成员。
[0004] 在IRS概念出现之前，一些重要疾病，如高血压、冠心病、脑卒中、糖尿病等都普遍 地被认为是彼此分割的疾病。但此说法难以解释一些血糖处于非糖尿病水平，甚至正常水 平的患者也发生心血管事件的事实。也就是说，高血压、糖尿病、冠心病等即是各自独立，又 是相互内在联系的一组疾病。1995年Stem提出"共同土壤"学说，认为胰岛素抵抗是滋生 上述疾病的共同基础。目前，大量动物实验和该群疾病的病理生理研究结果已证实，其联系 的纽带是IR及其导致的脂糖代谢紊乱这块"共同土壤"。现在普遍流行IR -高胰岛素血症 -多种危险因素一动脉粥样硬化一心血管疾病发生模式。
[0005] IR是一种增加其他异常可能性的生理和病理生理状态。有IR的个体可伴有与之 相关的临床体征和临床表现，但IR并非针对某一临床疾病，也不是一个特定的临床诊断。 欧洲胰岛素抵抗研究组（EGIR)及美国临床内分泌医师学会(AACE)均分别从不同角度提出 了 IRS的诊断标准。2004年，Reaven等对IRS临床特征进行了描述，明确了 IRS在概念、名 称及临床应用等方面的信息。
[0006] IRS诊断标准
[0007]
【权利要求】
1. 蔷薇科苹果属植物或其提取物在制备改善胰岛素抵抗的药物中的用途。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是预防或/和治疗胰岛素抵 抗综合症的药物。
3. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的药物是预防或/和治疗糖代 谢异常、高血压、脂代谢紊乱、腹部性或内脏性肥胖、动脉粥样硬化、冠心病、多囊卵巢综合 征、纤维蛋白原增多、纤溶活性降低、微量白蛋白尿、高尿酸血症、高瘦素血症等一组以胰岛 素抵抗为特点的临床征候群的药物。
4. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的蔷薇科苹果属植物为变 叶海棠 Malus toringoides (Rehd. ) Hughes.、胧东海棠（M. kansuensis Rehd)、花叶海 棠 M. transitoria Schneid、小金海棠 M. xiaojinensis Chengetjiang 或者马尔康海棠 M. maerkangensis Cheng, Zenget. Jin.的根、莖、皮、叶。
5. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的药物是以蔷薇科苹果属植物 的原生药粉或水、有机溶剂提取物为活性成分，或者以此为原料基础，复配其它原料、药材 制备而成的制剂。
6. 根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述的药物的制备方法为： a. 取蔷薇科苹果属植物药材，用水煎煮提取，将提取液合并浓缩，得到蔷薇科苹果属植 物提取物浸膏，将此浸膏用50?80%乙醇进行醇沉处理，弃去沉淀，将上清液浓缩成浸膏； 或 b. 取蔷薇科苹果属植物药材，用0?80%的乙醇提取，提取得到蔷薇科苹果属植物提取 物浸膏； c. 将上述a或b步骤所得蔷薇科苹果属植物提取物浸膏，加水稀释，经大孔树脂吸附， 先用水洗脱除去杂质，再用40?90%乙醇作为洗脱剂，对洗脱液进行回收溶剂和浓缩处 理，得纯化后的提取物； d. 将上述提取物加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的药剂。
7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的药剂是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂 或口服液。
8. -种改善胰岛素抵抗的药物组合物，它是由有效量的蔷薇科苹果属植物或其提取物 为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
9. 根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是胶囊剂、片剂、丸剂、 颗粒剂或口服液。
10. 根据权利要求8或9所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物的制备方法为： a. 取蔷薇科苹果属植物药材，用水煎煮提取，将提取液合并浓缩，得到蔷薇科苹果属植 物提取物浸膏，将此浸膏用50?80%乙醇进行醇沉处理，弃去沉淀，将上清液浓缩成浸膏； 或 b. 取蔷薇科苹果属植物药材，用0?80%的乙醇提取，提取得到蔷薇科苹果属植物提取 物浸膏； c. 将上述a或b步骤所得蔷薇科苹果属植物提取物浸膏，加水稀释，经大孔树脂吸附， 先用水洗脱除去杂质，再用40?90%乙醇作为洗脱剂，对洗脱液进行回收溶剂和浓缩处 理，得纯化后的提取物； d.将上述提取物加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的药剂。
【文档编号】A61P19/06GK104208204SQ201310216177
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年6月3日 优先权日:2013年6月3日
【发明者】赵军宁, 华桦, 杨安东, 朱宁 申请人:四川省中医药科学院