一种富集丹参中二萜醌类有效成分的泡腾片及其富集方法
【专利摘要】本发明公开了一种富集丹参中二萜醌类有效成分的泡腾片：按质量比2∶1分别取NaH2PO4和Na2CO3，干燥后混合碾碎得混合盐粉末；称取介孔材料和混合盐粉末按质量比1∶7～90混合研磨，所得混合粉末压片，制得泡腾片；介孔材料为PCMA-30或PCMA-60。本发明还提供利用泡腾片富集丹参中二萜醌类有效成分的方法：向待富集的含有丹参的稀释液中放入泡腾片，使泡腾片中的介孔材料在稀释液中的质量浓度为0.65mg/mL；泡腾片在稀释液中反应完全，停止冒泡后，将得到的混合液过滤，滤饼用洗脱剂洗脱，所得洗脱液即为富集了丹参中二萜醌类有效成分的富集液。本发明方法简单，应用范围广泛，易于使用，富集效果显著。
【专利说明】一种富集丹参中二萜醌类有效成分的泡腾片及其富集方法
【技术领域】
[0001]本发明属于天然药物提取制备领域。它涉及一种中药提取富集方法，具体地说，它涉及由杂化介孔材料作为吸附剂，与NaH2PO4和Na2CO3 —同研磨混匀后压制成泡腾片，用于提取、富集中药丹参及其制剂中二萜醌类有效成分的新方法。
【背景技术】
[0002]丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖。丹参味苦，气微寒，无毒。根据中医上的表述，丹参入心、脾二经，专调经脉，理骨筋酸痛，可活血通经、排脓生肌，去恶血，生新血。现代研究表明，丹参对高血压、冠心病、高血脂有非常好的疗效，用于心、血管疾病的治疗，同时对糖尿病也有一定的疗效。
[0003]目前市场上丹参制剂种类繁多，应用广泛，常见的制剂包括丹参酮胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片等。
[0004]丹参药材本身可通经止痛，活血祛瘀，凉血消痛，清心除烦。可用于月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛，胸痹心痛，脘腹胁痛，症瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠。其常见的药材制剂丹参酮胶囊可抗菌消炎，用于外伤感染，烧伤感染，乳腺炎，蜂窝组织炎，骨髓炎，座疮，外耳道炎、疖、痈等。而复方丹参滴丸和复方丹参片则可活血化瘀，理气止痛，用于冠心病、心绞痛，气滞血瘀所致的胸痹，心前区刺痛、症见胸闷等。
[0005]丹参中除了水溶性的酚酸成分和脂溶性的二萜类成分，还包括二萜醌类，三萜类，甾醇等。二萜醌类成分包括一些代表性成分诸如二氢丹参酮1、丹参酮1、隐丹参酮、丹参酮IIa 等°
[0006]天然产物的分析，其样品预处理环节占有举足轻重的地位。分析结果的灵敏度和准确度将很大程度上受到样品预处理好坏的影响。在传统领域，溶剂萃取法仍然是样品分离富集最常用的方法，这类分离富集方法存在用量多、溶剂毒性大、费时、环境污染严重等缺点。为了符合绿色环保概念，提倡绿色化学并同时提高分离富集效率，新的分离富集技术也就应运而生，层出不穷。
[0007]目前较为先进的中药分离富集方法包括超临界流体萃取法、分子印迹技术、膜富集技术、顶空萃取法、固相微萃取法、分子蒸馏及其耦合技术等。但这类分离富集方法大多需要一定的仪器来支持，这就使得这些方法很难得以普及，难以走进寻常实验室的大门，而且对操作人员的要求也较高，不但需要具备相关的专业知识背景，更需要对仪器有熟练的掌握应用经验。
[0008]泡腾富集技术，是指将两种在固体状态下不发生化学反应的无机盐研磨压成片状，在水溶液中二者通过酸碱离子反应释放出气体，气体在溶液中的冒泡行为成为溶液搅动的动力源，无需外加任何搅拌混合仪器，只需静置等候泡腾过程结束，即可使吸附剂在稀释液中分散并且完成样品吸附过程。目前，泡腾富集技术在中药及天然产物的分离富集领域中尚未见报道。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于寻求一种比以往富集方法更加高效便捷无毒害的技术，用于提取富集天然产物中的活性成分。发明要点在于将无机盐混合物压成片，巧妙地结合了泡腾技术和介孔材料的高效吸附性。无机盐酸碱反应生成的二氧化碳作为泡腾富集的动力源，使样品溶液产生回流，使得介孔材料与稀释液中的丹参二萜醌类有效成分得以充分接触并吸附，最终可达到上百倍的富集效果。该技术可提取天然产物中的二萜醌类有效成分，可以取得显著的富集效果。泡腾过程的化学方程式为:
[0010]
【权利要求】
1.一种富集丹参中二萜醌类有效成分的泡腾片，所述二萜醌类有效成分为二氢丹参酮1、丹参酮1、隐丹参酮或丹参酮IIa中的一种或两种以上，其特征在于所述泡腾片按以下方法制得:按质量比2:1分别取NaH2PO4和Na2CO3,干燥后混合碾碎得混合盐粉末；称取介孔材料和混合盐粉末按质量比1:7~90混合研磨，所得混合粉末放入压片机压片，制得所述泡腾片；所述介孔材料为PCMA-30或PCMA-60。
2.如权利要求1所述的泡腾片，其特征在于所述介孔材料按以下方法制得: (一)PCMA-60的制备:28.0质量份的去离子水中加入1.0质量份的3-(三甲氧基硅基)丙基-十八烷基二甲基-氯化铵，4.1质量份的正硅酸乙酯和0.60质量份的1，3，5-三甲基苯室温下剧烈搅拌15min ;再往其中加入3.0质量份的2.0M的NaOH溶液；15 - 30s后，有大量白色沉淀析出；将反应混合液在25℃下继续搅拌2h，然后转入水热釜中，保持110℃持续24h;水热反应后的反应液过滤，所得白色沉淀，依次用乙醇和丙酮洗涤，再在60℃真空干燥箱中过夜除去TMB，即得PCMA-60 ； (二)PCMA-30的制备:28.0质量份的去离子水中加入1.0质量份的3-(三甲氧基硅基)丙基-十八烷基二甲基-氯化铵，3.30质量份的正硅酸乙酯和0.30质量份的1，3，5-三甲基苯室温下剧烈搅拌15min ;再往其中加入3.0质量份的2.0M的NaOH溶液；15 - 30s后，有大量白色沉淀析出；将反应混合液在25℃下继续搅拌2h，然后转入水热釜中，保持110℃持续24h;水热反应后的反应液过滤，所得白色沉淀，依次用乙醇和丙酮洗涤，再在60℃真空干燥箱中过夜除去TMB，即得PCMA-30。
3.如权利要求1所述的泡腾片，其特征在于所述介孔材料为PCMA-60。
4.如权利要求1所述的泡腾片，其特征在于所述介孔材料和混合盐粉末的质量比为1:23。
5.如权利要求1所述的泡腾片在富集丹参中二萜醌类有效成分中的应用。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于所述应用的方法为:向待富集的含有丹参的稀释液中放入泡腾片，所述泡腾片的用量是使泡腾片中的介孔材料在稀释液中的质量浓度为0.65mg/mL;泡腾片在稀释液中反应完全，停止冒泡后，将得到的混合液过滤，滤饼用洗脱剂洗脱，所述洗脱剂为甲醇、乙腈、乙醇、乙酸乙酯或正己烷，所得洗脱液即为富集了丹参中二萜醌类有效成分的富集液。
7.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述洗脱剂为乙酸乙酯。
8.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述洗脱剂的体积用量为以泡腾片中介孔材料的质量计为5~40μL/mg。
9.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述洗脱剂的体积用量为以泡腾片中介孔材料的质量计为7~lOμL/mg。
10.一种利用泡腾片富集丹参中二萜醌类有效成分的方法，所述二萜醌类有效成分为二氢丹参酮1、丹参酮1、隐丹参酮或丹参酮IIa中的一种或两种以上，其特征在于所述方法为:向待富集的含有丹参的稀释液中放入泡腾片，所述泡腾片的用量是使泡腾片中的介孔材料在稀释液中的质量浓度为0.65mg/mL ;泡腾片在稀释液中反应完全，停止冒泡后，将得到的混合液过滤，滤饼用乙酸乙酯洗脱，所得洗脱液即为富集了丹参中二萜醌类有效成分的富集液；所述洗脱剂的体积用量为以泡腾片中介孔材料的质量计7~10μ L/mg ;所述泡腾片按以下方法制得:按质量比2:1分别取NaH2PO4和Na2CO3，干燥后混合碾碎得混合盐粉末；称取介孔材料和混合盐粉末按质量比1:23混合研磨，所得混合粉末放入压片机压片，制得所述泡腾片 ；所述介孔材料为PCMA-60。
【文档编号】A61K36/537GK103893148SQ201410074794
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年3月3日 优先权日:2014年3月3日
【发明者】曹君, 胡帅帅, 曹婉, 代菡镔, 刘晓娟, 达建华 申请人:杭州师范大学