具有单向联接部的药物输送装置的制作方法

文档序号:14685568发布日期:2018-06-14 17:48阅读:177来源:国知局

本专利公开内容总体上涉及笔型注射装置并且具体地涉及用于这种药物输送装置的剂量设定机构。这种装置提供医药产品从多剂量储物筒的自助给送并且允许用户设定输送剂量。本公开可以应用在一次性和可重复使用类型的药物输送装置两者中。然而,本发明的各方面可同等地应用在其它场合中。



背景技术:

笔型药物输送装置可应用在由未受过正规医疗培训的人员进行常规注射的情形。这在患有糖尿病的患者中变得越来越普遍,其中自我治疗使得这样的患者有效地控制他们的疾病。糖尿病已经表明会导致某些问题。例如,患有糖尿病的人们会得高血压、肾疾病、神经损伤、心脏病并且甚至在某些情况下失明。由这些问题引起的损伤可能在血糖已经失控多年的病人体内发生。借助于有效的胰岛素给送保持血糖受控,是能够有助于防止这类损伤产生的一种方法。

此外,如果患有糖尿病的人们的血糖太高,则他们会进入“糖尿病性昏睡”状态。如果他们未获得足够的食物或他们运动太多,而未调节胰岛素或食物,则他们还会发展成血糖太低(即,低血糖症)。糖尿病性昏睡和低血糖症两者都会是非常严重的,如果不迅速治疗,甚至致命。密切观察血糖,了解血糖太高或太低的早期信号和症状,并且提早治疗这些状况,能够防止这些问题变得过于严重。

已经设计并开发了笔型药物输送装置来帮助患有糖尿病和其它疾病状态的患者来防止这样的问题产生。上文指出的情况突出了药物输送装置的多项设计考虑和标准,尤其是可以用来治疗糖尿病的那些。仅作为一个示例,一个要求是药物输送装置在结构上必须是结实的。就药物输送装置操纵和对装置操作的理解两个方面而言,药物输送装置还必须易于使用。比如,糖尿病患者要反复用胰岛素溶液对自身进行注射,并且将被注射的胰岛素的量可能因每位患者甚至因每次注射不同而异。至少出于该原因,某些糖尿病患者可能需要药物输送装置允许病人精确地并且以最低的灵巧性挑战来注射相同或不同的预设体积的胰岛素溶液的连续测量剂量。这显示出另一设计挑战,因为在某些糖尿病患者中,用户可能具有受损的视力和/或可能身体虚弱而具有有限的灵巧性。

一般而言,笔型注射装置包括储物筒,储物筒具有可滑动活塞并且含有多剂量液体药剂量。从注射器笔的剂量设定机构延伸的导螺杆可向前(即,远侧或输送方向)移动,以使活塞在储物筒内前进,以便在相对的储物筒端处的出口分配所包含的药剂,这一般是通过针刺穿在那个相对端处的阻塞件或隔膜。在储物筒永久地密封在笔壳体内的一次性或预填充笔中,在已经利用笔来排出储物筒内的药剂供应量之后,整个笔就被丢弃了。在可重复使用笔中,在已经利用笔排出储物筒内的药剂供应量之后,拆卸笔以允许用新储物筒更换耗尽的储物筒,然后重新装配笔,用于其后续使用。

许多笔型注射装置可商购,但不幸的是,许多这样的装置有一种以上设计缺陷,可能导致不适当使用注射装置或导致输送剂量不准确的药剂。不准确的剂量设定会导致致命的结果。其它设计缺陷存在伪造者拆解一次性笔并插入伪造药剂储物筒的可能性。然后,将这种笔重新装配并作为新的出售。这样的设计缺陷当笔首次被销售时可能注意不到,仅在注射装置已经由患者用于商业用途持续较长一段时间之后才变得显而易见。因此,存在评估现有笔设计以识别设计缺陷然后采取修正行动的需要,修正行动通常将包括重新设计注射装置内的某些初始机构。

在WO2005/018721A1中描述了适用于设计改进的一种这样的笔注射器。下文描述了多个这样的设计缺陷并且展示消除这些缺陷的修正方案。



技术实现要素:

在大多数(即便并非全部)笔注射类型装置中,如果导螺杆的远端在用户设定剂量之前不通过相关联的支承件与储物筒活塞的近端或近面连续接合,则剂量准确性显著受到影响。换句话说,在一些配量机构设计中,存在允许导螺杆在注射剂量之后且在设定后续剂量之前向近侧移动或以其它方式平移离开活塞的一个以上缺陷。在这些情况下,支承件不再与活塞的近端相接触,因此,在支承件的远侧面与活塞的近侧面之间产生空隙或空的空间。当设定并输送下一个剂量时,导螺杆在接触活塞并且使活塞移动之前将必定越过该非预期的空隙。因为在该空隙闭合期间不存在活塞的移动,并且因此没有药剂从储物筒排出,所以所输送的实际剂量将比设定的剂量小与空隙大小成正比的量。因此,至关重要的是,防止导螺杆在剂量输送和下一个剂量的设定之间的任何非预期的近侧移动。换句话说,配量机构必须包括防止导螺杆相对于储物筒活塞的任何近侧移动的结构。

在WO2005/018721A1中大体描述的商业化笔注射装置的物理检查表明,如果用户向远侧方向推动剂量旋钮并且使剂量旋钮同时沿任一方向(顺时针或逆时针)旋转,则导螺杆沿近侧和远侧方向中的任一方向前进。例如,这样的情形能够发展如下。用户通过旋转剂量旋钮开始设定剂量,由此促使数字套筒从注射装置的主体向近侧平移出去。然后,用户夹持数字套筒,由此防止数字套筒旋转。之后,用户继续旋转剂量旋钮,而同时向远侧方向(即,朝注射部位)轴向地推动剂量旋钮。这促使离合器从拨转连杆/剂量旋钮脱离,由此允许拨转连杆/剂量旋钮连接部和离合器之间的相对旋转。因为现有笔注射装置被构造成具有永久地附接有拨转连杆的剂量旋钮,所以剂量旋钮的旋转必定使拨转连杆旋转。因为拨转连杆通过延伸的指形部与驱动螺母可旋转地相接合,所以驱动螺母也旋转。驱动螺母的旋转同时防止数字套筒并且因此防止内套筒移动将促使驱动螺母在固定轴向位置中旋转。因为驱动螺母被防止沿着导螺杆平移或旋上/旋下,所以通过中间主体在转向上固定的导螺杆将被迫相对于与驱动螺母的螺纹连接部沿远侧或近侧方向轴向地平移,这取决于用户转动剂量旋钮的方式。

如果导螺杆向远侧平移,则它可能向远侧推动储物筒活塞,导致药剂从储物筒不期望的排出。或者,如果引起导螺杆向近侧平移,则该近侧移动将导致导螺杆支承件从活塞的近侧面脱离,产生不期望的空隙,这种不期望的空隙将导致不准确的剂量。为了解决该问题,本发明修改配给机构的原设计以禁止导螺杆的非期望的运动。

技术问题

将由本公开解决的问题是提供具有增加的剂量准确性和/或安全性的药物输送装置。

例如,在一个布置中,对拨转连杆和离合器两者做出修改以包括作为单向联接部进行配合的特征。这样的单向联接部允许断开的拨转连杆/剂量旋钮和离合器在一个方向上旋转同时防止断开的拨转连杆/剂量旋钮和离合器沿相反的方向旋转,由此防止如上文所描述的不期望的导螺杆平移。

更具体地,在一个示例性布置中,拨转连杆的近侧部分包括沿着外表面延伸的多个细长锯齿或边缘。例如,这样的细长锯齿或边缘可以包括不对称的构型,具有不同斜度的两个表面。修改的离合器的内表面可以设置有沿离合器的径向内部延伸的多个配合柔性臂。锯齿或边缘和配合柔性臂优选地被构造成使得,当拨转连杆/剂量旋钮彼此离合或接合时,锯齿或边缘和配合柔性臂彼此不接合或配合。然而,当(通常为了给送设定剂量)向远侧方向推动拨转连杆/剂量旋钮连接部以便使离合器从拨转连杆脱离时,修改的连杆并且因此其细长锯齿或边缘将轴向地移动到处于与对应的离合器配对柔性臂相接合的状态。以这种方式,修改的拨转连杆和修改的离合器将用作单向联接部。这意味着,在一个旋转方向上,拨转连杆/剂量旋钮和离合器组合,而在另一个相反的方向上,拨转连杆和离合器断开。因此,当利用的该修改的拨转连杆和离合器组合进行注射时,需要断开的拨转连杆离合器情形,因为数字套筒并且因此离合器必须向远侧向后平移到壳体中以便可旋转地返回其起始位置同时防止沿相反方向旋转。

该商业化注射装置的另一个感知的问题是,它完全是手动触发的笔装置。也就是,该商业化药剂输送笔可以称为手动笔,因为被容纳在笔内的药剂的注射通过纯粹由笔的用户提供的力输送。因此,药剂的注射不受到任何类型的机构(诸如弹簧元件)的辅助。这样的纯粹手动驱动笔的一个缺点是,用户将被要求施加力以使剂量设定构件缩回某一轴向固定距离并且在剂量设定构件上按压以执行注射。这可能是困难的手动程序,尤其是对于运动技巧下降或手指力量下降的人而言,诸如小孩、年老的人、残疾人、或那些患有糖尿病的人。为了解决该问题,本发明改进了配量机构的初始设计,以便在剂量给送或剂量输送步骤期间提供弹簧辅助式特征。

要解决的问题

本公开要解决的问题是提供用户可操作性提高了的药物输送装置。

例如,在一个布置中,对笔型输送装置的中间体和内套筒做出修改以便接纳弹簧,特别是拉伸弹簧。在该布置中,当装置被提供给用户时,该弹簧可优选的是在预加载或预应力状态下提供。该预负载和弹簧力可以限定适用的弹簧辅助,并且因此,减小给送剂量所需的用户力。如本文更详细地描述的,在剂量设定程序期间,用户可以旋转剂量旋钮。随着用户旋转剂量旋钮,进而可以迫使套筒沿近侧方向在轴向上移动。近侧方向可以是与前面提及的远侧或输送方向相反的方向。当弹簧的一端可以固定在内套筒上,弹簧的另一端可以固定到非移动的中间体时,弹簧可以被拉长,由此可以增加其弹簧力。

当用户按压剂量旋钮以注射笔内所包含的选定剂量的药剂时,拉伸弹簧可以被释放,并且弹簧中存储的力可以支持或辅助注射。因此,在该第一布置中,与无弹簧的装置相比,用户可需要更小的力来执行注射。因此,装置的可操作性增加。

在一个替代弹簧辅助式布置中,对笔型输送装置的驱动螺母和拨选连杆两者做出修改。在该布置中,驱动螺母和拨选连杆可以修改为接纳弹簧(特别是,拉伸弹簧,该弹簧被构造成位于这两个部件之间。在该布置中,当装置被提供给用户时,该弹簧可优选的是在预加载或预应力状态下提供。该预负载和弹簧力可以限定适用的弹簧辅助,并且因此,减小给送剂量所需的用户力。如本文更详细地描述的,在剂量设定程序期间,用户将旋转剂量旋钮。随着用户旋转剂量旋钮,进而使内套筒沿近侧方向在轴向上移动。由于弹簧的一端可以固定在拨选连杆上,并且弹簧的另一端可以固定到非轴向移动的驱动螺母,所以弹簧被拉长,可以增加其弹簧力。

当用户按压剂量旋钮以注射笔内所包含的选定剂量的药剂时,拉伸弹簧可以被释放,弹簧中存储的力支持或辅助注射。因此,在该替代布置中,与利用无弹簧的装置相比,用户需要较小的力来执行注射。因此,装置的可操作性增加。

在又一个布置中,对笔型输送装置的内套筒和数字套筒两者做出修改以便在这些部件之间接纳弹簧,优选扭转弹簧。在该布置中,当装置被提供给用户时,该弹簧可优选的是在预加载或预应力状态下提供。该预负载和弹簧力可以限定适用的弹簧辅助,并且因此,减小给送剂量所需的用户力。如本文更详细地描述的,在剂量设定程序期间,用户将旋转剂量旋钮。剂量旋钮的旋转迫使数字套筒旋转并且向近侧平移出笔型输送装置的主壳体。由于扭转弹簧的一端可以固定在数字套筒上,并且弹簧的另一端可以固定到非旋转内套筒,所以弹簧可扭曲并且被拉长,这可以增加其弹簧力。

当用户按压剂量旋钮以注射笔内所包含的选定剂量的药剂时,机构可以被释放,并且随着数字套筒沿相反的方向旋转,扭转弹簧中存储的力支持注射。因此,在该替代布置中,与没有弹簧相比,用户需要较小的力。因此,装置的可操作性增加。

提供具有弹簧辅助的笔输送装置的一个另外的优点是,剂量旋钮的拨选动作范围能够减小。也就是,产生减小分配药物所需力的机械效益所需的拨选动作范围。这通过在系统中使用不同的螺纹构型来实现。这样的构型的一个感知的优点是,这将改进装置的可用性。在该拨选动作范围的目前情况下,由于弹簧也减小用户力,螺纹节距也能够减小,并且因此拨选动作范围也能够减小。

包括上述设计改进的笔型药物输送装置可以包括壳体。装置可以进一步包括具有螺纹轴的导螺杆,导螺杆在剂量设定和注射期间在转向上固定,而在剂量给送期间相对于壳体仅沿远侧方向在轴向上移动,并且总是被防止向近侧移动。装置也可以具有限定填充有药剂的存储器的流体容器或储物筒,可移动活塞在一端处,出口在另一端处,其中活塞由连接到导螺杆的远端的支承件接合。当在剂量给送期间使导螺杆向远侧移动时,活塞可以朝储物筒的出口或远端前进。

驱动螺母可以与导螺杆上的螺纹螺纹接合,并且在剂量设定期间相对于导螺杆和壳体能够旋转且向近侧移动。数字套筒可以与壳体螺纹接合并且在剂量设定期间相对于壳体沿近侧方向旋到外面。拨选连杆可以与驱动螺母可滑动且在转向上相接合并且相对于驱动螺母可以是可轴向移动而在转向上固定的。当拨选连杆和数字套筒处于第一轴向布置中时,拨选连杆可以,例如通过离合器,与数字套筒在转向上固定。特别是,为了设定剂量,拨选连杆相对于数字套筒可以是在转向上固定的,即,被防止相对于数字套筒旋转。当拨选连杆和数字套筒处于第二轴向布置中时,离合器并且因此数字套筒可以从拨选连杆脱离,因此,拨选连杆和数字套筒可以变为相对于彼此可旋转。特别是,为输送设定剂量,数字套筒相对于拨选连杆可以是可旋转的。

内套筒与数字套筒可以螺纹接合,内套筒相对于壳体可以是可轴向移动但在转向上固定的。术语“在转向上固定”在该背景下将意指内套筒相对于壳体的任何旋转运动都被防止。在剂量设定期间,拨选连杆和数字套筒可以处于第一轴向布置中,由此连接到拨选连杆的剂量旋钮和数字套筒的剂量旋钮相对于壳体的旋转行进运动可以使拨转连杆和数字套筒旋转行进远离原位置达第一轴向距离,造成数字套筒从装置的壳体或主体沿近侧方向向外延伸。拨选连杆的旋转行进运动使驱动螺母沿着导螺杆螺纹轴旋转行进达不同于第一轴向距离的第二轴向距离。

在剂量分配期间,拨选连杆和数字套筒元件可以处于第二轴向布置中,由此数字套筒相对于壳体朝原位置向后或向内的旋转行进运动可以使内套筒向远侧方向无旋转地前进,以使驱动螺母在轴向上前进并且因此使导螺杆和流体容器活塞在轴向上前进以从出口分配药物。本文公开的笔注射器能够被提供使得用户在药剂的分配期间更容易推动旋钮的机械效益,该机械效益会是非常高的并且在设备设计期间由制造商方便地选定。该机械效益允许数字套筒行进比导螺杆行进更大轴向距离,因此允许输送小剂量。

根据一个方面,提供了一种药物输送装置。装置可以为笔型装置。装置可以为笔型装置。装置可以包括壳体。该装置可以进一步包括导螺杆。导螺杆可以被构造成操作通过装置的壳体,用于从装置输送一定剂量的药物或药剂或炉体。在剂量设定期间和在剂量输送期间,导螺杆相对于壳体可以在转向上固定。术语“在转向上固定”在本文中可以意指防止导螺杆和壳体之间的任何相对旋转。为了输送剂量,导螺杆可以能相对于壳体在输送方向上轴向移动。可以防止导螺杆沿与输送方向相反的方向移动。

装置还可以包括储物筒。储物筒可以适于且布置成包含多个剂量的药物或药剂或流体。储物筒可以包括远端和近端。储物筒可以包括活塞。活塞可以可滑动地布置在储物筒内部。在设定第一剂量并且从储物筒分配第一剂量之前,活塞可以布置在储物筒的近端段中。为了输送剂量,活塞可以相对于储物筒通过导螺杆沿输送方向移动。优选地,在装置的整个操作中,导螺杆可以抵靠活塞。

装置还可以包括数字套筒。数字套筒可以与壳体螺纹接合。为了这个目的,壳体可以包括布置在壳体的内表面上的螺纹。数字套筒可以包括布置在数字套筒的外表面上的螺纹。由于螺纹的机械配合,数字套筒和壳体可以螺纹接合。由于螺纹的机械配合,数字套筒可以相对于壳体可进行螺旋。

装置还可以包括拨转连杆。拨转连杆相对于壳体可以是可轴向移动的。为了设定和分配剂量,拨转连杆可以是可轴向移动的。为了剂量设定,拨转连杆相对于壳体可以是可旋转的。为了剂量输送,可以防止拨转连杆相对于壳体旋转。当拨转连杆和数字套筒处于第一布置(优选第一轴向布置)中时,拨转连杆可以与数字套筒在转向上固定。术语“在转向上固定”在该背景下可以意指数字套筒与拨转连杆之间的任何相对旋转运动被防止。在第一布置中,数字套筒和拨转连杆可以例如由于离合器与拨转连杆机械配合而联接。为了剂量设定,拨转连杆可以与数字套筒在转向上固定。具体地,在剂量设定期间,数字套筒的旋转可以转换成拨转连杆的旋转。当拨转连杆和数字套筒处于第二布置(优选地,第二轴向布置)中时,数字套筒和拨转连杆相对于彼此可以是(以受限的方式)可旋转的。例如,当拨转连杆和数字套筒处于第二布置中以便分配设定剂量时,数字套筒相对于拨转连杆可以是可旋转的。在第二布置中,数字套筒和拨转连杆可以至少部分地断开。为了剂量输送,尤其是为了使导螺杆沿输送方向移动,数字套筒和拨转连杆可以变得断开。该断开可以使得数字套筒相对于拨转连杆沿输送方向的相对旋转成为可能。

装置还可以包括联接部,具体地单向联接部。术语“单向”可能意味着联接部可以使得两个部件(例如,数字套筒和拨转连杆)在一个方向上的相对旋转运动同时防止两个部件在相反方向上的相对旋转运动成为可能。具体地,单向联接部可以适于并且布置成,当拨转连杆和数字套筒处于第二布置中时,单向联接部允许拨转连杆和数字套筒之间在第一方向上的相对旋转。例如,第一方向可以是顺时针方向。单向联接部可以适于并且布置成,当拨转连杆和数字套筒处于第二布置中时,单向联接部防止拨转连杆和数字套筒之间在与第一方向相反的方向上的相对旋转。与第一方向相反的方向可以是逆时针方向。

借助于单向联接部,数字套筒相对于拨转连杆可以是可旋转的以便使得为了剂量输送导螺杆在输送方向上的移动成为可能。然而,可以防止数字套筒相对于拨转连杆在与第一方向相反的方向(例如,逆时针方向)上的相对旋转。另外,可以防止拨转连杆相对于数字套筒在与第一方向相反的方向(例如,逆时针方向)上的相对旋转。因此,可以防止将导致导螺杆在与输送方向相反的方向上的轴向移动的任何旋转运动。因此,单向联接部防止导螺杆在后续剂量输送步骤之间从活塞移开。以这种方式,能够防止欠剂量,欠剂量对于用户而言可能具有致命的后果。装置的剂量准确性和安全性增加。

根据一个实施例,装置还包括离合器。离合器可以适于并且布置成轴向并且在转向上锁定到数字套筒。离合器可以是可联接至拨转连杆。拨转连杆可以至少部分地布置离合器内。在第一布置中,离合器可以在数字套筒和拨转连杆之间提供旋转联接。离合器可以适于并且布置成与拨转连杆机械配合,使得当拨转连杆和数字套筒处于第一布置中时,拨转连杆和数字套筒可旋转地联接。

单向联接部可以包括至少一个臂。联接可以包括两个、三个、四个或更多个臂。臂在径向方向上可以是柔性的。臂可以设置在离合器上。因此,离合器可以实现两个功能。首先,它在第一布置中可以可旋转地联接数字套筒和拨转连杆,例如用于剂量设定。其次,它在第二布置中可以使得数字套筒和拨转连杆之间的单向联接部成为可能,例如用于剂量输送。将使得装置更复杂的另外的部件因此是多余的。因此,提供了符合成本效益且容易工作的装置。

根据一个实施例,单向联接部还包括至少一个边缘或突起。边缘可以布置在拨转连杆上。边缘在径向方向上可以从拨转连杆突出。边缘可以适于并且布置成与设置在离合器上的柔性臂相互作用。借助于边缘和臂,可以在数字套筒与拨转连杆之间提供可靠且容易工作的单向联接部。柔性臂和边缘可以适于并且布置成形成径向有效的单向联接部。可替代地,柔性臂和边缘可以适于并且布置成形成轴向有效的单向联接部。

根据一个实施例,装置适应于并且布置成使得,当拨转连杆和数字套筒处于第一布置中时,边缘和柔性臂没有彼此机械配合。在第一布置中,在拨转连杆和数字套筒之间可以不存在单向联接部。相反,由于拨转连杆与离合器的机械配合,在数字套筒与拨转连杆之间可能存在联接部,该联接部可以防止拨转连杆与数字套筒之间的任何旋转。因此,单向联接可以不影响装置的剂量设定操作。

当拨转连杆与数字套筒进入第二布置状态时,边缘和柔性臂可以进入彼此机械配合的状态。具体地,当数字套筒和拨转连杆进入第二布置状态时,边缘和臂可以变得接合。装置还可以包括剂量旋钮。剂量旋钮可以优选永久地连接到拨转连杆。因此,剂量旋钮的轴向和旋转运动可以转换成拨转连杆的轴向和旋转运动。剂量旋钮可以适于并且布置成设定和输送剂量。为了启动剂量输送操作,用户可以按压剂量旋钮。装置并且具体地剂量旋钮可以被构造成使得,当剂量旋钮在输送方向移动以便进行输送操作时,柔性臂和边缘进入彼此机械配合的状态。换言之,剂量旋钮在输送方向上的移动可以使数字套筒和拨转连杆进入第二布置状态。此外,剂量旋钮在输送方向上的移动可以在数字套筒和拨转连杆之间建立单向联接。

因此,当拨转连杆和数字套筒处于第二布置中时,边缘和柔性臂彼此机械配合。因此,可以仅在第二布置中(即,在剂量输送操作期间)提供单向联接部。借助于单向联接部,可以有效地防止活塞杆沿与输送方向相反的方向的任何移动。

根据一个实施例,柔性臂布置在离合器的内表面上。臂可以从离合器的内表面朝拨转连杆径向向内突出。可以在拨转连杆的外表面上设置边缘。边缘可以从拨转连杆的外表面朝离合器径向向外突出。

根据一个实施例,边缘不对称地成形。具体地,边缘可以包括第一表面。第一表面可以具有第一斜度。边缘可以包括第二表面。第二表面可以具有第二斜度。与第二斜度相比,第一斜度可以具有不同的角度。第一表面可以具有比第二表面更大的倾斜度。借助于不对称边缘,可以使得数字套筒相对于拨转连杆在第一方向上的旋转成为可能,而可以防止数字套筒沿第二方向的旋转。

根据一个实施例,单向联接部包括多个柔性臂。单向联接部可以包括多个边缘。臂和边缘可以适于并且布置成,当拨转连杆和数字套筒处于第二布置中时,臂和边缘彼此相互作用。具体地,一个相应的臂可以构造成与一个相应的边缘机械配合。以这种方式,可以提供非常有效的单向联接部。

根据一个实施例,单向联接部可以适于并且布置成允许拨转连杆和数字套筒之间在顺时针方向上的相对旋转。然而,可以防止拨转连杆和数字套筒之间在逆时针方向上的相对旋转。以这种方式,可以使得为了分配药物数字套筒相对于拨转连杆在远侧或输送方向上的旋转成为可能。因此,装置的输送操作可以不受到单向联接部的阻碍。

根据一个实施例,装置还包括内套筒。内套筒可以布置在装置的壳体内。内套筒相对于壳体可以是可轴向移动的。为了设定剂量,内套筒可以沿近侧方向可轴向移动。为了分配设定剂量,内套筒可以沿远侧或输送方向轴向移动。近侧方向可以与远侧或输送方向相反。在装置的整个操作中,内套筒相对于壳体可以在转向上固定。内套筒可以与数字套筒螺纹接合。装置还可以包括驱动螺母。导螺杆可以包括螺纹轴。驱动螺母可以优选与螺纹轴永久地螺纹接合。为了剂量输送,驱动螺母可以适于使导螺杆相对于壳体前进以从储物筒分配流体。拨转连杆可以与驱动螺母连接。拨转连杆可以永久地连接到驱动螺母。拨转连杆相对于驱动螺母可以是可轴向移动的。拨转连杆相对于驱动螺母可以在转向上固定。

根据一个实施例,装置适于使得,在剂量设定期间,拨选连杆和数字套筒处于第一轴向布置中。拨选连杆和数字套筒相对于壳体的旋转行进运动可以适于使拨转连杆和数字套筒相对于壳体旋转行进远离原位置第一轴向距离。数字套筒和拨选连杆相对于壳体可以沿与输送方向相反的方向(即,近侧方向)旋转行进。原位置可以是当装置从制造商被供给时数字套筒和拨选连杆相对于壳体所定位的那个位置。拨选连杆的旋转行进运动可以被设置成使驱动螺母沿着导螺杆旋转行进达第二轴向距离。第二轴向距离可以不同于第一轴向距离。第二轴向距离可以小于第一轴向距离。驱动螺母由于与拨选连杆的机械配合而可以向近侧方向移动。

装置可以进一步适于使得,在剂量输送期间,拨选连杆和数字套筒可以处于第二轴向布置中。在第二轴向布置中,数字套筒相对于拨选连杆可以是沿输送方向可旋转的。在第二轴向布置中,拨选连杆可以被防止旋转但是可以沿输送方向轴向移动。数字套筒相对于壳体朝原位置向后的旋转行进运动可以适于使内套筒沿输送方向前进。数字套筒相对于壳体朝原位置向后的旋转行进运动可以适于使拨选连杆在输送方向上无旋转地前进,以使驱动螺母在轴向上前进。因此,由于驱动螺母与导螺杆的机械配合,导螺杆和可移动活塞可以沿输送方向前进以从储物筒出口分配流体。

根据一个实施例,装置还包括中间主体。中间主体可以轴向地固定在壳体内部。由于中间主体与壳体的机械配合,中间主体相对于壳体的任何移动可以被防止。导螺杆可以包括花键。花键可以包括键槽。花键可以沿着螺纹轴布置。花键可以沿着导螺杆的全长延伸。中间主体可以包括至少一个突起,例如,调整片。中间主体可以包括多个突起或调整片。调整片可以可滑动地装配在导螺杆中的键槽内。调整片可以适于并且被布置成防止导螺杆相对于壳体的旋转。

根据一个实施例,内套筒通过花键联接到中间主体。内套筒相对于中间主体可以是可轴向移动的。内套筒相对于中间主体可以在转向上固定。内套筒相对于中间主体可以借助于中间主体的至少一个凸耳可轴向移动并且在转向上固定。凸耳可以可滑动地装配在内套筒中形成的至少一个槽内。

根据一个实施例,数字套筒包括用于与壳体螺纹接合的螺纹。螺纹(threading)或螺纹(thread)可以是数字套筒的外螺纹。数字套筒到壳体的螺纹可以具有第一导程。数字套筒可以包括用于与内套筒螺纹接合的螺纹。所述螺纹或螺纹可以是数字套筒的内螺纹。数字套筒到内套筒的螺纹可以具有第二导程。导螺杆可以包括螺纹,具体地外螺纹。导螺杆的螺纹可以具有第三导程。第一导程、第二导程和第三导程可以相互不同。

根据一个方面,提供了一种药物输送装置,其包括:

-壳体;

-导螺杆,其具有纵向轴线、远端和近端,导螺杆相对于壳体在剂量设定和剂量输送期间在转向上固定并且可沿远侧方向轴向移动,导螺杆包括螺纹轴和连接到远端的支承脚,其中导螺杆具有平行于纵向轴线定位的平滑键槽;

-储物筒,其在一端处具有可移动活塞并且在另一端处具有出口,当导螺杆向远侧移动时,活塞可与导螺杆支承件接合从而朝所述出口前进;

-驱动螺母,其与导螺杆螺纹轴螺纹接合并且沿着导螺杆螺纹轴可进行螺旋;

-数字套筒,其与壳体螺纹接合以便相对于壳体可做螺旋运动;

-拨转连杆,其与驱动螺母连接并且相对于驱动螺母可轴向移动且在转向上固定,当拨转连杆和数字套筒处于第一轴向布置中时,拨转连杆与数字套筒在转向上固定,当拨转连杆和数字套筒处于第二轴向布置中时,数字套筒相对于拨转连杆可旋转;

-内套筒,其与数字套筒螺纹接合,内套筒相对于壳体可轴向移动且在转向上固定;

-中间主体,其固定在壳体的内部,中间主体包括调整片(31),调整片(31)可滑动地装配在导螺杆中的键槽内以防止导螺杆在壳体内旋转,

中间主体还包括至少一个金属棘齿臂,所述至少一个金属棘齿臂被构造成防止导螺杆向近侧方向移动;

其中通过中间主体的至少一个凸耳,内套筒相对于中间主体可轴向移动且在转向上固定,所述至少一个凸耳可滑动地装配在内套筒中形成的至少一个槽内;并且其中,数字套筒到壳体的螺纹具有第一导程,内套筒到数字套筒的螺纹具有第二导程,并且导螺杆螺纹轴的螺纹具有第三导程,并且第一导程、第二导程和第三导程是不相等的;

其中,在剂量设定期间,拨转连杆和数字套筒处于第一轴向布置中,因而拨转连杆和数字套筒相对于壳体的螺旋运动将拨转连杆和数字套筒从“原位置”进行螺旋第一轴向距离,拨转连杆的这种螺旋运动将所述驱动螺母沿着导螺杆螺纹轴进行螺旋第二轴向距离,第二轴向距离不同于第一轴向距离;

其中,在剂量输送期间,拨转连杆和数字套筒处于第二轴向布置中,因而数字套筒相对于壳体朝原位置向后的螺旋运动使内套筒向远侧方向前进而无旋转,以使轴向地固定到内套筒的驱动螺母轴向地前进并且因此使导螺杆和可移动活塞轴向地前进以从储物筒出口分配流体,并且其中,提供了允许拨转连杆和数字套筒之间仅在第一方向上的相对于旋转的单向联接部。

根据一个实施例,单向联接部包括在离合器的内表面上设置的多个柔性臂。

根据一个实施例,单向联接部还包括与设置在离合器的内表面上的多个柔性臂相互作用的多个边缘。

根据一个实施例,多个边缘设置在拨转连杆的外表面上。

根据一个实施例,多个边缘包括不对称边缘,每个不对称边缘包括具有第一斜度的第一表面和具有第二斜度的第二表面,第一斜度具有与第二斜度不同的角度。

根据一个实施例,单向联接部允许拨转连杆和数字套筒之间的仅在顺时针方向上的相对旋转。

本领域的那些普通技术人员通过阅读下列详细描述且适当参照附图,改进的药物输送装置的各个方面的这些以及其它优点以及获得这些优点的方式将变得明显。

本发明的范围由权利要求的内容限定。本发明并不限于特定实施例而是包括不同的实施例的元件的任意组合。而且,本发明包括权利要求的任意组合和由权利要求公开的特征的任意组合。

附图说明

本文参照附图描述示例性实施例,在附图中:

图1是本发明的示出已装配的笔型药剂分配装置的一个实施例的图示,其中已经移除盖以显露附着到剂量设定机构的储物筒容器;

图2是储物筒容器和能够附接到储物筒容器以便注射药剂的笔针的近视图;

图3是来自图1的实施例的分解图,示出当它们存在于充分装配的装置中时相对于彼此布置的单独的部分中的每一个;

图4是修改的拨转连杆构型的一个实施例的透视图;

图5是修改的离合器构型的一个实施例的透视图;

图6是图4的修改的拨转连杆构型的透视图和图5在单向联接部防止在第一方向上发生旋转的状态下的修改的离合器构型;

图7是在与图5的修改离合器构型接合的位置中的、图4的修改的拨转连杆构型的实施例的截面图;并且

图8是图7所示的实施例的截面图。

在全部几个附图中对应的附图标记指示对应的部分。虽然附图代表本发明的实施例,但是附图不一定按比例,为了更好地示出和解释本发明,在一些附图中可能夸大或省略了某些特征。

具体实施方式

首先参照图1至图3,药物输送装置1被示出为注射器笔,该笔具有细长大致书写工具状形式,但是其它形式在本发明的范围内。换言之,药物输送装置1可以是笔型装置。药物输送装置1包括具有储物筒保持器2的壳体和主要(外)主体或壳体4。

药物输送装置1和壳体具有远端和近端。术语“远端”指定药物输送装置1或其部件的布置成或将被布置成离药物输送装置1的分配端最近的一端。术语“近端”指定装置1或其部件的布置成或将被布置成离装置1的分配端最远的一端。远端和近端在轴线的方向上彼此隔开。轴线可以是装置1的纵向轴线或旋转轴线。

取决于笔注射器是被设计为可重复使用装置还是被设计为一次性装置,储物筒保持器2的近端和主壳体4的远端通过适当的固位结构固定在一起。在被设计为一次性装置的情况下,使用下述连接手段的固位结构将是永久的。如果装置是可重复使用的,则固位手段可以是旋拧型连接、卢尔锁、卡扣配合、卡口等类型,或允许用户容易地拆卸装置以用刚来的新储物筒更换空储物筒的装配件的组合。在该图示实施例中,储物筒保持器2被固定在主体4的近端内。

在储物筒保持器2中设置储物筒8,多种剂量的医学产品可以从储物筒8被分配。优选的是,储物筒8包含必须经常(诸如一天一次或几次)给送的药剂类型。一种这样的药剂是胰岛素。图2所示的活塞10最初被固位在储物筒8的近端中,并且在每次注射完成时,活塞逐渐向远侧移动至空储物筒位置。可移除盖14可释放地固位连接到主体4,覆盖储物筒保持器2。

图1-3中所示的药物输送装置的剂量设定机构可以被利用用于一次性或可重复使用的药物输送装置。在药物输送装置1包括一次性药物输送装置的情况下,在不损坏装置1的情况下,不能从装置1移除储物筒8。在一次性装置中,当制造商装配注射器笔时,能够将储物筒保持器2的近端经粘合剂、超声焊接或以其他合适的方式固定地安装或固定至剂量设定机构壳体。作为替代方式,在药物输送装置1包括可重复使用药物输送装置的情况下,储物筒8可移除并且在不损坏装置1的情况下可以从装置1移除储物筒8。在图1-3中所示的药物输送装置1中,装置1被示出为一次性药物输送装置。然而,本领域普通技术人员将认识到,同样也能够在可重复使用的药物输送装置上使用该剂量设定机构,而在可重复使用笔的情况下,其中储物筒保持器2可以是可重复使用的,因而近端能够例如经螺纹、卡口或卡扣配合连接可移动地安装或固定至具有可复位导螺杆的可重复使用的剂量设定机构。

前面提及的可移除或可替换盖14被用来覆盖从主壳体4延伸的储物筒保持器2。优选的是,可替换盖14的外尺寸类似于主壳体4的外尺寸或与主壳体4的外尺寸完全相同,以便当可替换盖14就位覆盖储物筒保持器2时提供单一整体部分的印象。在使用中,移除可移除盖14,包括安装在针座中的双头针的笔针组件16可以被旋拧到或推到储物筒保持器2的远端上,或作为替代方式,可以卡合到该远端上。

储物筒8具有传统设计,限定填充有药剂的存储器,存储器在其近端处通过活塞10封闭,活塞10可轴向滑动且与储物筒内壁密封地相接合以将流体药剂保存在存储器内。储物筒存储器的远侧出口端通过隔膜11密封,隔膜11由盖13保持,隔膜11固定至储物筒8的台阶状减小的直径颈部15。当将笔针组件16安装在储物筒保持器2的远端上时,注射针的近侧针尖穿过储物筒保持器2的远端中的中央开口、盖13中的开口,并且刺穿储物筒隔膜11,提供流体流出口,在注射器笔1的操作期间,储物筒存储器内的药物能够通过流体流出口从远侧针末端被分配。上文示出并描述的流体药剂储物筒8是说明性的并且意图不是限制性的,因为在本发明的范围内可以采用其它结构。

注射器笔1的主体4装有可轴向前进的导螺杆22、驱动螺母23、内套筒29、拨选连杆25、数字套筒24、离合器26和压缩弹簧27。剂量旋钮28连接到拨选连杆25并且被用来设定剂量然后用来注射设定剂量。壳体或主体4由重量轻的材料(诸如,注射模制塑料)形成。为了结实,壳体4可以被模塑为单个管状件。壳体4中的靠近其近端的窗口51能够填充有放大透镜,放大透镜卡扣配合到壳体4并且允许在使用期间容易地看见数字套筒24上的剂量指示标记(未示出)。

靠近壳体4的远端内部安装有中间体20,中间体20形成有中央开口,中央开口具有朝内的抗旋转机构,抗旋转机构由一对在直径方向上相对的、具有做成方形的内端的元件或键31形成,该元件或键31每个都可滑动地装配在导螺杆22中的纵向键槽32内。在替代实施例中,键和键槽之外的结构,可以用来防止旋转,比如,具有若干平直部的导螺杆装配在套环中的互补形状孔内。键31防止导螺杆22在笔使用期间在壳体4内旋转,但是允许导螺杆22诸如朝储物筒8沿远侧方向纵向地移位。中间体20卡扣配合或声波焊接连接到管状壳体4,能够用来防止中间体20相对于壳体4轴向和转向的相对运动。

导螺杆22呈螺杆的形式,在配量和注射期间可轴向平移但在转向上固定。术语“在转向上固定”在该背景下将意指导螺杆22在配量和注射期间被防止旋转。导螺杆22包括轴,该轴沿着其长度具有螺旋形螺纹33,该螺纹33被纵向延伸的键槽或凹槽32中断。在螺纹33的近端处所示的螺纹止挡34被提供并且用于防止笔被用户设定为输送大于储物筒8中剩余的药剂剂量。在本发明的范围内可以用阻止旋转行进运动的其它形式代替,例如,在近侧螺杆端处的螺纹可以终止在其无法卡入(cammedin)的近端附近,并且这种带有螺纹止挡的实体螺杆(solidscrew)更好地确保在剂量设定期间螺母23将不会扭转离开螺杆。导螺杆22的远端包括扩大的盘形脚或支承件21,用以将载荷分布在储物筒活塞10上,支承件21接触储物筒活塞10并且因此在活塞10前进期间直接接合储物筒活塞10。单独的支承脚21能够附接到导螺杆22,诸如利用可以允许相对旋转的卡扣配合部20。导螺杆22被示出为一件式塑料注射成型,但是替代结构材料和多件是可能的。

驱动螺母23包括具有柔性指形部36和咔嗒发声器齿35的筒状管形体。驱动螺母23的远侧区域形成有内螺纹37,内螺纹37以摩擦锁定形式螺纹接合导螺杆22上的螺纹33。螺纹33和37被示出为双头螺纹,但是可以以不同方式形成而仍然提供合适的摩擦锁定能力,诸如单头螺纹或其他多头螺纹。驱动螺母23位于内套筒29内并且在轴向上而不是转向上固定至内套筒29。当在剂量设定期间驱动螺母23相对于内套筒29旋转时,咔嗒发声器齿35接合在内套筒29内侧上径向突出的棘齿形式柔性臂38中。随着驱动螺母23旋转,柔性臂38跨过齿35,产生可听咔嗒噪音。齿35被构造为使得每次咔哒声等于设定一个剂量体积。可以设置少至一个柔性咔嗒发声器臂38,但是使用4个同等角度隔开的臂38有助于将驱动螺母23定中于内套筒29内。驱动螺母体23的位于螺纹37近侧的中空内部允许导螺杆22的近端自由通过。驱动螺母23的外表面被设计成与拨选连杆25相互配合地接合,使得拨选连杆25相对于驱动螺母23在轴向上是自由的,在转向上是固定的。因此,在使用期间,拨选连杆25相对于螺纹驱动螺母23可轴向移动但在转向上锁定。该连接因为驱动螺母23上的近侧延伸指形部36与拨选连杆25的远侧延伸指形部43的配合是可能的。在剂量设定期间当通过转动固定于拨选连杆25的剂量旋钮28使拨选连杆25旋转时,这两组指形部36、43相对于彼此在轴向上移动但彼此在转向上接合。驱动螺母23被示出为一件式塑料注射成型,但是其它结构在本发明的范围内。

在示出的实施例中,拨选连杆25被形成成为一件注射模制塑料并且其装配在主体4内。环绕拨选连杆主体的中央区域的凸缘40包括从凸缘40的远侧面延伸的花键或齿39和从凸缘40的近侧面延伸的齿41。拨选连杆25的近端的台阶状收缩部分形成轴向近侧延伸的杆42。拨选连杆主体的远端包括一对指形部43,这对指形部43与驱动螺母23的指形部36配合,允许驱动螺母23相对于拨选连杆25的轴向运动,但不允许相对于拨选连杆25的旋转运动,由此将这些零部件一起在转向上锁定在相同的环形空间内。指形部36和43在轴向上充分延伸,确保在设定用于注射的最大笔剂量期间它们不脱离。

提供了带近侧面的注射模制塑料剂量旋钮28,并且其具有面向远侧的位于中心的支承环圈和对准柱。在制造组件期间,拨选连杆25的杆42接收剂量旋钮对准柱并且能够超声焊接在支承环圈内,从而将剂量旋钮28和拨选连杆25在轴向和转向上固定在一起。术语“在转向上固定”在该背景下将意指剂量旋钮28与拨选连杆25之间的任何相对旋转运动都被防止。在剂量设定期间,剂量旋钮裙部50从剂量旋钮远侧面的径向周边向远侧延伸,充分用户的手柄部分。

环绕拨选连杆25同轴安装的是数字套筒24。数字套筒24具有筒状外表面30,筒状外表面30具有形成为螺旋凹槽的螺纹52,螺旋凹槽接合在主体4的内表面上形成的对应的螺纹62,以将数字套筒24螺纹接合到笔壳体。螺纹52和62被示出为单头螺纹,但可以以不同形式形成。螺纹62在最大笔剂量处抵靠数字套筒24上的螺纹52的末端63,假定对于这样的最大剂量而言储物筒8是充分满的。数字套筒24的外表面的远端上的止挡表面64以与在零剂量位置处突出的止挡成略隔开的关系定位,而另一个止挡表面由该止挡抵靠,如果用户试图将螺杆元件手动地旋至零剂量位置以下。数字套筒24的中空内部65由设置有螺旋形螺纹67的筒状内表面限定。

数字套筒24的外径选定为使得它能够配合在剂量旋钮28的内部。数字套筒24的近端区域包括沿圆周交替地隔开的多个槽口70和对应的窗口71。数字套筒24环绕其外表面30包括治疗剂量大小的合适的标记,该标记可通过主体开口51看见。离合器26装配在数字套筒24的敞开近端内。在制造组件期间,离合器26上的耳部72装配在槽口70内并且组件指形部(在图中未明确地示出)卡扣锁定到窗口71中,以将数字套筒24和离合器26在轴向上和在转向上锁定在一起。在凸缘的内表面中形成的离合器26上的一圈轴向延伸齿54与拨选连杆25上的面向近侧的拨选连杆齿41相配合。

布置在离合器26与剂量旋钮28的内部部分之间的是弹簧27,弹簧27推动离合器26接合拨选连杆25上的齿41。在注射期间,当用户手动地施加挤压力到剂量旋钮28的近侧面上时,弹簧27弹性地被压缩,因此使离合器26和数字套筒24从拨选连杆25脱离。当弹簧27已经使离合器26偏向一侧并且将数字套筒24附接到剂量旋钮28和拨选连杆25时,拨选连杆25上的凸缘齿41和离合器齿54啮合。当在注射期间弹簧27已经被充分压缩时,剂量旋钮28和拨选连杆25不与离合器26和数字套筒24啮合。虽然示出的是成螺旋形盘绕的金属线弹簧,但是可以用其它形式的众所周知的致偏元件代替。

内套筒29由塑料注射模制的,包括装配到数字套筒24的中空部65中的管状体。内套筒29在其外表面上具有螺旋形螺纹75,螺旋形螺纹75接合数字套筒24的内表面上的内螺纹67。螺纹67和75被示出为单头螺纹,但可以以不同形式形成。内套筒24的对应于螺纹、部分地成螺旋形的端部,其最近侧部分被开槽以形成轴向突出齿76的局部环,轴向突出齿76与拨选连杆的面向远侧的齿39啮合时,用于将拨选连杆25和内套筒29在转向上锁定在一起。内套筒29通过中间的中间体20键合到笔主体4,中间体20在轴向上和在转向上固定到主体4。内套筒29的远端在内套筒29的周边上具有一对由脊部限定的槽77,槽77轴向可滑动地接收从中间体20径向向内突出的凸耳78。

模制到内套筒29中的开口限定具有径向内突出的齿的四个弹性指形部38,四个弹性指形部38在轴向上定向并且成形为伸进驱动螺母23的远端中的凹部中,驱动螺母具有径向突出的齿或脊部35,使得在剂量设定期间,向内突出的齿在任一旋转方向上咔嗒咔嗒地越过齿35。具有齿的指形部38与驱动螺母23上的凹部相配合以在制造期间在螺母23被装配到内套筒29之后阻碍螺母23脱离内套筒29。

为了促成剂量输送期间的向后驱动,数字套筒24和主体4的螺纹连接以及数字套筒24和内套筒29的螺纹连接是非约束的,由突出60°面角螺纹在相应地设计的凹槽内滑动提供。利用这些螺纹,优选的是,机械效益为3.4或更大,并且驱动构件或驱动螺母23的螺杆导程为0.108英寸。

图4示出提供单向联接特征的修改的拨转连杆构型25a的透视图。如所示的,在该修改的实施例中,拨转连杆25a与图3中所示的拨转连杆25具有某些相似点。例如,该修改的拨转连杆25a形成在一块注射模制塑料中并且装配在主体4内。拨转连杆25a包括凸缘40,凸缘40环绕拨转连杆主体的中央区域88。该中央区域88的远侧部分包括从凸缘40的远侧面延伸的花键或齿39。此外,齿41从凸缘40的近侧面延伸。此外,拨转连杆25a的该中央区域88的近侧部分被配置成包括多个细长锯齿或边缘82。这些特征可以等间隔地环绕拨转连杆25a的近侧部分的外表面。如下所述,在一个优选布置中,这些锯齿或边缘82包括两个非对称倾斜表面,第一倾斜表面与第二倾斜表面相比具有更大的倾斜度或斜度。例如,图8示出与修改的离合器26a相接合以形成单向联接部100的修改的拨转连杆25a的截面图。如图8所示,第一锯齿或边缘82a的第一倾斜表面84具有比该锯齿或边缘82a的第二表面86更大的倾斜度。

如将在下文中更详细地描述的,当向远侧方向推动剂量旋钮28时,这些锯齿或边缘82被构造成与修改的离合器26a的对应的特征相互作用。也就是,这些特征相互作用使得,当修改的离合器26a变得从修改的拨转连杆25a脱离并且拨转连杆花键41从与修改的离合器26a上的轴向延伸齿54的接合移出时,该单向联接部100允许离合器26a并且因此允许数字套筒24相对于拨转连杆25a沿仅一个方向旋转。优选地,这是在剂量分配步骤期间数字套筒24向远侧平移返回到壳体4中的旋转方向。

类似于在图3中所示的拨转连杆25,图4中所示的修改的拨转连杆25a包括拨转连杆25a的近端的递降部分,递降部分形成轴向且向近侧延伸的主干42。拨转连杆主体的远端包括一对指形部43,一对指形部43与驱动螺母23的指形部36配合以允许驱动螺母23相对于拨转连杆25a的轴向运动而非旋转运动,由此将这些零部件一起锁定在相同的环形空间内。指形部36和43充分轴向延伸以确保在最大笔注射剂量的设定期间它们不脱离。

图5示出修改的离合器26a的透视图。如所示的,该修改的离合器26a类似于在图3中所示的离合器26。也就是,该修改的离合器26a装配在数字套筒24的敞开近端内。在制造组件期间,修改的离合器26a上的耳部72装配在槽口70内并且组件指形部(在图中未明确地示出)卡扣锁定到数字套筒24的窗口71中以将数字套筒24和修改的离合器26a轴向且在转向上锁定在一起。在凸缘的内表面中形成的修改的离合器26a上的一圈轴向延伸齿54与修改的拨转连杆25a上的面向近侧的拨转连杆齿41相配合。布置在离合器26a与剂量旋钮28的内部部分之间的是先前提及的弹簧27,弹簧27推动离合器26a以接合修改的拨转连杆25a上的齿41。在注射期间,当用户手动地施加挤压力到剂量旋钮28的近侧面上时,弹簧27弹性地被压缩,因此使修改的离合器26a和数字套筒25从拨转连杆25a脱离。当弹簧27已经偏向一侧并且将数字套筒24附接到剂量旋钮28和修改的拨转连杆25a时,修改的拨转连杆25a上的凸缘齿41和修改的离合器26a的齿54啮合。当在注射期间弹簧27已经被充分压缩时,剂量旋钮28和修改的拨转连杆25a不与修改的离合器26a和数字套筒24啮合。

修改的离合器26a还包括沿着离合器26a的内表面96(参见图8)的远侧部分设置的多个向内延伸柔性臂80。例如,如由图8提供的截面图中所示,离合器26a包括向内延伸远离离合器26a的内表面96的三个向内延伸柔性臂80a-c。图7示出当弹簧27处于未压缩状态下时与离合器齿54啮合的拨转连杆25a上的凸缘齿41的截面图(图7示出压缩情形)。

利用修改的拨转连杆25a和离合器26a,当弹簧27已经使离合器26a偏向一侧并且将数字套筒24附接到剂量旋钮28和拨转连杆25a时,拨转连杆25a上的凸缘齿41和离合器齿54啮合。例如,如图6所示的,当在注射期间弹簧27已经被充分压缩时,修改的拨转连杆25a不与离合器26a(并且因此不与数字套筒24)啮合。如从图6能够看到的,修改的拨转连杆25a上的近侧凸缘齿41不再与轴向延伸离合器齿54啮合。然而,随着修改的拨转连杆25a沿远侧方向轴向地移动,现在细长锯齿或边缘82沿着拨转连杆25a的远端滑入到修改的离合器26a的对应的内柔性臂80中或变成与修改的离合器26a的对应的内柔性臂80相接合。在这样的位置中,细长锯齿或边缘82和柔性臂80形成单向联接部100。

因此,在该修改的构型中,在修改的拨转连杆25a与修改的离合器26a之间建立单向联接部100。在图8中能够看到这一点。

在图8的该图示的布置中,随着修改的离合器26a沿第一方向90旋转,柔性臂80a-c骑跨在锯齿或边缘82的第一倾斜表面82a上,使得柔性臂80能够从沿着离合器26a的内表面96设置的一个边缘移动到下一个相邻的边缘。第一方向可以是顺时针方向。然而,因为第二倾斜面82b的斜度,柔性臂80被防止沿第二方向92旋转。第二方向可以与第一方向相反。第二方向可以是逆时针方向。

因此,利用修改的拨转连杆25a和修改的离合器26a之间的这种单向联接部100,随着用户通过旋转剂量旋钮28开始设定剂量,并且因此促使数字套筒24从注射装置的主体4向近侧平移出去,然后用户夹持数字套筒24,由此防止数字套筒24旋转,将防止用户沿第二方向92旋转剂量旋钮28,同时将防止用户沿远侧方向(即,朝注射部位)轴向地推动剂量旋钮28。因此,利用该单向联接部100,离合器26a从拨转连杆25a/剂量旋钮28脱离将不再允许拨转连杆25a/剂量旋钮28联接部与离合器26a之间沿不期望的方向的相对旋转以便允许修改的拨转连杆25a并且因此允许驱动螺母23的旋转。

现在将解释上述实施例的操作。笔1连同所附接的针16应首先被灌注起动(prime)以移除储物筒8中任何围困空气并确保支承件21与储物筒阻塞件或活塞10的近端相接触。特别是,通常在用一只手抓持笔主体4的同时,用户用手抓握剂量按钮裙部50,然后开始相对于主体4转动旋钮28。在零剂量布置中,只要旋钮28也未被不适当地按下,则由于数字套筒24不进一步向远侧移动,旋钮28仅能够沿剂量增加方向旋转。在数字套筒24行进很短的行程后,用户停止旋转。数字套筒24的这个短行程与诸如一或二个单位等小输送体积相关联,该体积可以由通过窗口51可见的标记指示。然后,在移除盖14和存在的任何其它针盖之后,在使针末端朝上的同时,用户在剂量旋钮28上施加挤压力以向远侧驱动剂量旋钮28,直至数字套筒24返回到零剂量位置为止,在该位置处,数字套筒螺纹52已经到达主体螺纹62的远端,在该挤压动作期间,活塞10在储物筒8内向前移位。如果用户看到活塞移动已经导致液体到达针远侧末端,则灌注起动过程完成。如果在针末端处未见到液体,则根据需要重复灌注起动步骤。在灌注起动之后,笔1准备好用于实际注射。

首先,用户通过转动旋钮28设定期望的剂量,该剂量在窗口51中可看见,准备好笔。如果用户增量拨选太大的剂量,且未排出任何药剂,则用户能够通过沿相反的方向转动旋钮28来将拨盘减量旋转,若需要一直返回至零。为了设定剂量,沿顺时针方向转动旋钮28。因为剂量旋钮28和拨选连杆25a在转向上固定,所以拨选连杆25a旋转,促使面向远侧的指形部43接合驱动螺母23的面向近侧的指形部36,从而沿相同的方向转动驱动螺母23。驱动螺母23的旋转促使螺母23相对于不动的导螺杆22旋转,因而螺母23向近侧方向沿导螺杆22移动或爬动。驱动螺母23相对于内套筒29旋转,内套筒29通过花键连接到中间体20而保持相对于主体4在转向上固定。因为驱动螺母23和内套筒29在轴向上固定,所以驱动螺母23的近侧轴向移动促使内套筒29相对于中间体20向近侧滑动。因为在剂量设定期间离合器26a与拨选连杆25a在转向上固定,所以离合器26a旋转,促使数字套筒24旋转并且从主体4向近侧旋转到外面。因为数字套筒24上的螺纹的节距大于内套筒29上的螺纹的节距,所以与内套筒29和驱动螺母23相比,数字套筒24和拨选连杆25a将平移更大的轴向距离。

为了注射剂量,在操纵笔1使得注射针远侧末端适当地刺穿例如用户的皮肤后,轴向远侧挤压力被施加到旋钮面53,迫使拨选连杆25a朝主体4沿远侧方向在轴向上运动,例如用抓持壳体4的手的拇指或食指。在注射期间最初,拨选连杆25a在轴向上移位,这种移位运动压缩致偏弹簧27以闭合旋钮表面与数字套筒24的近端之间的空隙。致偏弹簧27被设计成在数字套筒24相对于主体4移动之前压缩。当拨选连杆25a相对于数字套筒24移位至驱动螺母23的轴向布置时,离合器齿54和拨选连杆齿42脱离以允许数字套筒24相对于拨选连杆25a的向后驱动旋转。因此,拨选连杆25a和离合器26a,并且因此数字套筒24,发生脱离。在拨选连杆25a的轴向移动期间,驱动螺母23不在轴向上或转向上移动。当数字套筒24和离合器26a从拨选连杆25a在转向上断开时,随着用户通过挤压旋钮28使拨选连杆25a继续在轴向上被挤压且不旋转,因为数字套筒24相对于旋钮28旋转,所以数字套筒24旋转行进进入到主体4中,并且数字套筒24上的指示将被注射的剩余量的剂量标记通过窗口51是可见的。

随着数字套筒24往回旋转行进,数字套筒24促使内套筒29基本上沿着数字套筒螺纹螺纹的内螺纹内侧旋转行进,因为内套筒29向远侧前进比数字套筒24更小的距离。由于内套筒29与驱动螺母23的远端抵靠或直接接合,内套筒29的前进使驱动螺母23不旋转地前进,由于驱动螺母23与导螺杆22螺纹连接,驱动螺母使导螺杆22轴向不旋转地前进,这种导螺杆前进使储物筒活塞10移位以从储物筒存储器排出药剂。当数字套筒螺纹52已经到达主体4的远端时,注射完成,此时,笔1再一次布置成处于准备状态或零剂量位置。

笔1能够继续用来输送任何期望的剂量,直至储物筒8中剩余的药剂不足以用于适当的配量为止。这种不足通过因为驱动螺母螺纹37抵靠导螺杆22的螺纹止挡34而无法完全设定期望的剂量,向用户指示,此时,驱动螺母23和拨选连杆25a不能再向近侧旋转。当剩下的药剂不足时,笔1将被处置掉并且用类似的但完全新的笔更换。

本文中使用的术语“药剂”(medicament)或“医药产品”(medicinalproduct)优选意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,

其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,

其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热(hayfever)、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,

其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,

其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的Lys可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰基-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰基-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰基人胰岛素;B29-N-棕榈酰基人胰岛素;B28-N-肉豆蔻酰基LysB28ProB29人胰岛素;B28-N-棕榈酰基-LysB28ProB29人胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰基-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰基-ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰基-Υ-谷氨酰基)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(N-石胆酰基-Υ-谷氨酰基)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(ω-羧基十七酰基)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰基)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:

H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:

desPro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),

H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(~150kDa),也称为免疫球蛋白,其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链,所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子,其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链,它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键,链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸,并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如,可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层创建一种“三明治”形状,该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型,表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的;α和γ含有大约450个氨基酸,δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区,即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中,恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区,和用于增加柔性的绞链区;重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中,有两种类型的免疫球蛋白轻链,表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链,它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链,或是κ或是λ。

如上文详述的,虽然所有抗体的大体结构非常相似,但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说,可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原,即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions,CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献,所以是重链和轻链的组合,而不是其中单独一个,决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段,并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab),每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc),其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半,并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段,其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外,可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐,其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在\"Remington'sPharmaceuticalSciences\"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

虽然已经将本发明示出并且描述为具有各种设计,但是在本发明的精神和范围内可以对本发明做出修改。例如,为了输送固定剂量,笔将优选被修改为使得拨盘能够被旋出以便使笔准备注射的最大量将对应于固定剂量。这样的固定剂量笔能够消除数值剂量指示标记,替而为用户提供呈例如指令和图形配给指示器的形式的提示。因此,本公开预期使用其一般原则覆盖本发明的任何变型、用途或改编。此外,本公开意图覆盖在本发明所属领域内公知的或惯例实践内的本公开内容的这样的偏离。

附图标记列表

1.已装配的笔型注射药物输送装置

2.储物筒保持器

4.壳体或主体

8.储物筒

10.活塞

11.隔膜

13.储物筒盖

14.可移除盖

15.颈部

16.注射针

17.储物筒托架的远端

20.中间主体

21.支承件

22.导螺杆

23.驱动螺母

24.数字套筒

25.拨转连杆

25a.修改的拨转连杆

26.离合器

26a.修改的离合器

27.压缩弹簧

28.剂量旋钮

29.内套筒

30.数字套筒的外表面

31.调整片

32.键槽

33.螺旋形螺纹

34.螺纹止挡

35.响声器齿

36.近侧延伸指形部

37.驱动螺母上的螺纹

38.柔性臂

39.向远侧延伸的拨转连杆齿

40.凸缘

41.向近侧延伸的拨转连杆齿

42.拨转连杆主干

43.拨转连杆指形部

50.剂量旋钮裙部

51.窗口

52.数字套筒的外表面上的螺纹

53.剂量旋钮面

54.离合器上的轴向延伸齿

55.对准柱

62.主体内部上的螺纹

63.数字套筒上的螺纹的端部

64.止挡表面

65.数字套筒的内部的中空部

67.数字套筒内部上的螺旋形螺纹

70.槽口

71.数字套筒上的窗口

72.耳部

75.内套筒上的螺旋形螺纹

76.内套筒上的轴向突出齿

77.由脊部限定的槽

78.凸耳

80.柔性臂

82.锯齿/边缘

84.第一倾斜表面

86.第二倾斜表面

88.拨转连杆中央区域

90.第一方向

92.第二方向

96.离合器内表面

100.单向联接部

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