一类含烷氧苯基和卤代苯基丙二醇衍生物、其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含烷氧苯基和卤代苯基丙二醇结构的II型钠依赖性葡萄糖转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、以及在制备治疗糖尿病药物中的应用。其中，R1选自卤素取代基；R2选自C1-C3的烷基。
【专利说明】一类含烷氧苯基和卤代苯基丙二醇衍生物、其制备方法和 用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及与II型糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类对II 型糖尿病有治疗作用的含烷氧苯基和卤代苯基丙二醇结构的2型钠依赖性葡萄糖转运子 (SGLT2)抑制剂、制备方法、以及在医药上的用途。
【背景技术】
[0002] 全球糖尿病患者呈现逐渐增加的趋势，其中约绝大多数为II型糖尿病患者。目前 在临床使用的抗糖尿病药物主要有磺酰脲类、二甲双胍类、噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑 制剂类、二肽基肽酶-IV抑制剂类和胰岛素类药物。这些药物具有良好的治疗效果，但长期 治疗存在较为严重的副作用；且由于存在耐药性，在有些情况下及时联合用药都难以控制 患者的血糖。
[0003] 2型钠依赖性葡萄糖转运子（SGLT2)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2 主要分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制 SGLT2的就能够降低血液中葡萄糖浓度。当SGLT2功能受到抑制时，更多的葡萄糖将会从尿 液中分泌，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。
[0004] 中国专利CN200610093189. 9公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂：
[0005]
【权利要求】
1. 具有通式I结构的化合物及其药学上可以接受的前药酯，
其中，&选自卤素取代基； R2选自C「C3的烷基。
2. 权利要求1所定义的具有通式I的化合物及其药学上可以接受的前药酯， 其中，&选自F、C1取代基； 馬选自甲基、乙基、正丙基。
3. 权利要求2所定义的通式I化合物，选自下列化合物，
4. 合成权利要求1-3任一所定义的属于通式I的化合物的方法：
化合物II用烷基锂处理得到对应的芳基锂III;111与化合物IV亲核加成得到V;化合 物V经过选择性还原同时脱去异丙叉保护基得到I;得到所述芳基锂选自n-BuLi、sec-BuLi 和t-BuLi成、R2的定义如权利要求1-3任一所述。
5. 权利要求1-3之一所定义的通式I化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯在制备 治疗糖尿病药物方面的应用。
【文档编号】A61P3/10GK104478672SQ201510021522
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2015年1月15日 优先权日:2015年1月15日
【发明者】蔡子洋 申请人:佛山市赛维斯医药科技有限公司