2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯衍生物或式(I)化合物，其中每个基团R1或R2各自独立的是C1～C6的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基或苄基或苯基或取代苯基。本发明还提供了一种制备这些化合物的方法。本发明化合物可作为潜在的医药、香料和生物等领域的化学中间体加以应用。
【专利说明】2-(烷酰氧基苯基）环丙烷-1-甲酸酯衍生物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及2-(烷酰氧基苯基）环丙烷-1-甲酸酯类衍生物。具体地说，本发明 公开了这些新的衍生物以及它们的制备方法。本发明还涉及这些衍生物的混合物和它们的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 2-(烷酰氧基苯基）环丙烷-1-甲酸酯类衍生物水解形成的苯基环丙烷-1-甲酸 类衍生物是一类用途广泛的有机中间体，可进一步制备药物、香料和生物制剂等，已见报道 的实例有：
[0003] 2_(对乙酰氧基苯基）环丙烷-1-甲酸甲酯经部分水解得到的2_(对羟基 苯基）环丙烷-1-甲酸甲酯可与多种GPR40配体反应，用于制备一类可治疗糖尿病 的药物（USP8153694B2)，或可与酰肼类反应制备抗癌药物（P. De，etal.，Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 2537 - 2548);
[0004] 2-(对乙酰氧基苯基）环丙烷-1-甲酸甲酯经完全水解生成的2-(对羟基基苯基） 环丙烷-1-甲酸可以进一步衍生化成一种钾离子通道激动剂（W02007104717Al)，2-(对羟 基基苯基）环丙烷-1-甲酸同时也是一种能降低细菌毒性的化合物（W02011103189A1);
[0005] 2-(邻乙酰氧基苯基）环丙烷-1-甲酸酯经完全水解得到的2-(邻羟基苯 基）环丙烷-1-甲酸是一种能显著增强和提高烟草制品香气和吸味的新型烟用香料 (CN200810033308. 0)；
[0006] 2-(间乙酰氧基苯基）环丙烷-1-甲酸甲酯经水解生成的2-(间羟基基苯基）环 丙烷-1-甲酸可进一步衍生化，得到一种赖氨酸专属去甲基化指示剂（R. Ueda，etal.，J. Am. Chem. Soc. 2009, 131，17536 - 17537)。
【发明内容】
[0007] 本发明的一个目的是提供式（I)的2_(烷酰氧基苯基）环丙烷-1-甲酸酯衍生物 或式（I)化合物，这些化合物可作为潜在的医药、香料和生物等领域的化学中间体。这些化 合物在下文中被称为"本发明化合物"，其结构式如式（I)所示
[0008]
【权利要求】
1. 一种2-(焼醜氧基苯基）环丙焼-1-甲酸醋衍生物或式（I)化合物，其结构式如式 (I)所示
其中每个基团Ri或R,各自独立的是Cl?Q的直链或支链焼基或帰丙基或快丙基或予 基或苯基或取代苯基，所述的化合物包括其所有的立体异构体或外消旋体及其混合物，其 中外消旋体包括外消旋化合物或外消旋混合物。
2. 根据权利要求1所述的式（I)化合物，其具有选自如下之一的结构式：
3. 根据权利要求2所述的式（I)化合物，其还具有式（III)结构式：
4. 一种制备如权利要求1的式（I)化合物的方法，该方法包括将式（II)化合物环丙焼 化：
其特征在于使式（II)的母体化合物和重氮己酸醋类在催化剂RmX。的存在下反应，合成 路线如下所示：
其中每个基团Ri或R,各自独立的是Cl?Q的直链或支链焼基或帰丙基或快丙基或 予基或苯基或取代苯基，催化剂RmX。中，基团R是选自：化、Ag、化、Co、Ru、NiJe ;基团X是 选自；F、C1、Br、I、S〇4、N03、P〇4、CN、C〇3、OAc、acac、CF3SO3、CH3SO3、〔2尸3〇、CsHcFsNaP、〔化〇6、 Ci2Hi8〇e ;m是1?3的整数，并且n是0?4的整数。
5. 根据权利要求4所述的制备式（I)化合物的方法，其中式（n)化合物，其具有选自 如下之一的结构式：
6.根据权利要求5所述的制备（I)化合物的方法，其中式（II)化合物还具有式（IV) 的结构式：
【文档编号】C07C69/757GK104418745SQ201310364796
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月20日 优先权日:2013年8月20日
【发明者】陆欣宇, 王慧辰, 朱为宏 申请人:上海爱普植物科技有限公司, 爱普香料集团股份有限公司