1.一种形成含药物活性物质的材料的方法,所述方法包括:
将含多个孔的多孔材料接触药物活性物质,从而药物活性物质进入孔;
将多孔材料置于能促成药物活性物质晶体形成的条件组下;和
使药物活性物质在多个孔内形成晶体,
其中在多个孔内形成晶体后,多孔材料外表面基本没有尺寸为1微米或更大的药物活性物质晶体。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法还包括在形成晶体前过滤和/或洗涤多孔材料。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法还包括在形成晶体后过滤和/或洗涤多孔材料。
4.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述接触步骤包括将含药物活性物质和流体载体的溶液与多孔材料组合。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述溶液还包括表面活性剂。
6.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述溶液是液滴形式。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述接触步骤包括暴露于常压下。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述接触步骤包括将多孔材料和药学上可接受载体置于减压下。
9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述接触步骤包括加热多孔材料和药学上可接受载体。
10.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述接触步骤包括冷却多孔材料和药学上可接受载体。
11.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述接触步骤包括超声处理多孔材料和药学上可接受载体。
12.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述条件组包括移出至少一部分流体载体。
13.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述条件组包括移出几乎所有流体载体。
14.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述条件组包括加入促进药物活性物质晶体形成的流体载体。
15.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述多孔材料是生物相容性多孔材料。
16.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述多孔材料包括纤维素、醋酸纤维素、碳、二氧化硅、二氧化钛、氧化铝或其它玻璃材料。
17.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述多个孔具有约10nm或更大的平均孔径。
18.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述多个孔的平均孔径范围是约10nm-约1000nm、约10nm-约500nm、约10nm-约250nm、约10nm-约100nm或约30nm-约100nm。
19.如权利要求18所述的方法,其特征在于,所述多个孔的平均孔径范围是约30nm-约100nm。
20.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,在未与多孔材料关联的情况下,所述药物活性物质基本不溶于水溶液。
21.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,在未与多孔材料关联的情况下,粒径大于约1000nm的药物活性物质室温下在水溶液中的溶解度小于0.1mg/mL。
22.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述药物活性物质是布洛芬、地拉罗司、非洛地平、灰黄霉素、比卡鲁胺、格列本脲、吲哚美辛、非诺贝特、依曲康唑或依泽替米贝。
23.如前述权利要求中任一项所述的方法,所述方法包括:
在环境条件下将含药物活性物质和流体载体的溶液与多孔材料组合,从而药物活性物质进入孔;
过滤和/或洗涤孔内含有药物活性物质的多孔材料;
将多孔材料置于促成药物活性物质晶体形成的条件组下;和
使药物活性物质能在多个孔内形成晶体。
24.如前述权利要求中任一项所述的方法,所述方法包括:
在大于1atm的压力下将含药物活性物质和流体载体的溶液与多孔材料组合,从而药物活性物质进入孔;
过滤和/或洗涤孔内含有药物活性物质的多孔材料;
将多孔材料置于促成药物活性物质晶体形成的条件组下;和
使药物活性物质在多个孔内形成晶体。
25.如前述权利要求中任一项所述的方法,所述方法包括:
在减压下将含药物活性物质和流体载体的溶液与多孔材料组合,从而药物活性物质进入孔;
过滤和/或洗涤孔内含有药物活性物质的多孔材料;
将多孔材料置于促成药物活性物质晶体形成的条件组下;和
使药物活性物质在多个孔内形成晶体。
26.如前述权利要求中任一项所述的方法,所述方法包括:
超声处理含药物活性物质和流体载体的溶液与多孔材料,从而药物活性物质进入孔;
过滤和/或洗涤孔内含有药物活性物质的多孔材料;
将多孔材料置于促成药物活性物质晶体形成的条件组下;和
使药物活性物质在多个孔内形成晶体。
27.如权利要求23-26中任一项所述的方法,其特征在于,所述溶液还包括表面活性剂。
28.如权利要求23-27中任一项所述的方法,其特征在于,所述溶液是液滴形式。
29.如前述权利要求中任一项所述的方法,所述方法包括:
在处于或高于药物活性物质熔化温度且低于多孔材料熔化温度的温度下,组合固体形式的药物活性物质与多孔材料,从而药物活性物质进入孔;
冷却多孔材料和药物活性物质以促成药物活性物质晶体形成;和
过滤和/或洗涤孔内含有药物活性物质的多孔材料。
30.一种包括前述权利要求中任一项的方法,所述方法还包括向多孔材料和药物活性物质施加离心力以去除孔内的氧气(若存在)。
31.一种包括前述权利要求中任一项的方法,所述方法还包括将含晶体形式药物活性物质的多孔材料压实的步骤。
32.一种包括前述权利要求中任一项的方法,所述方法还包括将含晶体形式的药物活性物质的多孔材料置于胶囊内的步骤。
33.一种包括前述权利要求中任一项的方法,孔内所述晶体形式的药物活性物质发生80%溶出比不在孔内且粒径大于约1000nm的晶体形式的药物活性物质快至少约10%。
34.一种包括前述权利要求中任一项的方法,孔内所述晶体形式的药物活性物质发生80%溶出比不在孔内且粒径大于约1000nm的晶体形式的药物活性物质快至少约20%。
35.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述方法以分批、半分批或连续工艺完成。
36.一种含药物活性物质的材料,通过前述权利要求中任一项所述方法制得。
37.一种含药物活性物质的材料,所述材料包括
含平均孔径约10nm或更大的多个孔的多孔材料;和
置于多个孔内的晶体形式的药物活性物质,
其中所述多孔材料外表面基本没有尺寸为1微米或更大的药物活性物质晶体。
38.如权利要求37所述的材料,其特征在于,所述多孔材料是生物相容性多孔材料。
39.如权利要求38所述的材料,其特征在于,所述多孔材料包括纤维素、醋酸纤维素、碳、二氧化硅、二氧化钛、氧化铝或其它玻璃材料。
40.如权利要求37-39中任一项所述的材料,其特征在于,所述多个孔具有约10nm或更大的平均孔径。
41.如权利要求37-40中任一项所述的材料,其特征在于,所述多个孔的平均孔径范围是约10nm-约1000nm、约10nm-约500nm、约10nm-约250nm、约10nm-约100nm或约30nm-约100nm。
42.如权利要求41所述的材料,其特征在于,所述多个孔的平均孔径范围是约30nm-约100nm。
43.如权利要求37-42中任一项所述的材料,其特征在于,在未与多孔材料关联的情况下,所述药物活性物质基本不溶于水溶液。
44.如权利要求37-43中任一项所述的材料,其特征在于,在未与多孔材料关联的情况下,粒径大于约1000nm的药物活性物质室温下在水溶液中的溶解度小于0.1mg/mL。
45.如权利要求37-44中任一项所述的材料,其特征在于,所述药物活性物质是布洛芬、地拉罗司、非洛地平、灰黄霉素、比卡鲁胺、格列本脲、吲哚美辛、非诺贝特、依曲康唑或依泽替米贝。
46.如权利要求37-45中任一项所述的材料,其特征在于,孔内所述晶体形式的药物活性物质发生80%溶出比不在孔内且粒径大于约1000nm的晶体形式的药物活性物质快至少约10%。
47.如权利要求37-46中任一项所述的材料,其特征在于,孔内所述晶体形式的药物活性物质发生80%溶出比不在孔内且粒径大于约1000nm的晶体形式的药物活性物质快至少约20%。
48.一种药物组合物,所述组合物包括:
含多个孔的多孔材料;和
置于多个孔内的晶体形式的药物活性物质;和
药学上可接受载体,
其中所述多孔材料外表面基本没有尺寸为1微米或更大的药物活性物质晶体。
49.如权利要求48所述的药物组合物,其特征在于,所述多孔材料是生物相容性多孔材料。
50.如权利要求49所述的药物组合物,其特征在于,所述多孔材料包括纤维素、醋酸纤维素、碳、二氧化硅、二氧化钛、氧化铝或其它玻璃材料。
51.如权利要求48-50中任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述多个孔具有约10nm或更大的平均孔径。
52.如权利要求48-51中任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述多个孔的平均孔径范围是约10nm-约1000nm、约10nm-约500nm、约10nm-约250nm、约10nm-约100nm或约30nm-约100nm。
53.如权利要求52所述的药物组合物,其特征在于,所述多个孔的平均孔径范围是约30nm-约100nm。
54.如权利要求48-53中任一项所述的药物组合物,其特征在于,在未与多孔材料关联的情况下,所述药物活性物质基本不溶于水溶液。
55.如权利要求48-54中任一项所述的药物组合物,其特征在于,在未与多孔材料关联的情况下,粒径大于约1000nm的药物活性物质室温下在水溶液中的溶解度小于0.1mg/mL。
56.如权利要求48-55中任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述药物活性物质是布洛芬、地拉罗司、非洛地平、灰黄霉素、比卡鲁胺、格列本脲、吲哚美辛、非诺贝特、依曲康唑或依泽替米贝。
57.如权利要求48-56中任一项所述的药物组合物,其特征在于,孔内所述晶体形式的药物活性物质发生80%溶出比不在孔内且粒径大于约1000nm的晶体形式的药物活性物质快至少约10%。
58.如权利要求48-57中任一项所述的药物组合物,其特征在于,孔内所述晶体形式的药物活性物质发生80%溶出比不在孔内且粒径大于约1000nm的晶体形式的药物活性物质快至少约20%。
59.如权利要求1-36中任一项所述的方法,其特征在于,所述方法还包括在晶体形成之后,将多孔材料置于促进药物活性物质晶体生长的第二条件组下并使药物活性物质在多个孔内生长。
60.如权利要求59所述的方法,其特征在于,所述第二条件组不促成药物活性物质的自发成核。
61.如权利要求59或60所述的方法,其特征在于,所述生长步骤后多孔材料外表面基本没有尺寸为1微米或更大的药物活性物质晶体。
62.如权利要求59-61中任一项所述的方法,其特征在于,所述第二条件组不同于前述条件组。
63.如权利要求59-62中任一项所述的方法,其特征在于,所述生长步骤后多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比大于或等于约20%。
64.如权利要求59-62中任一项所述的方法,其特征在于,所述生长步骤后多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比大于或等于约50%。
65.如权利要求59-62中任一项所述的方法,其特征在于,所述生长步骤后多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比大于或等于约70%。
66.如权利要求59-62中任一项所述的方法,其特征在于,所述生长步骤后多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比是约30%-约95%。
67.如权利要求59-62中任一项所述的方法,其特征在于,所述生长步骤后多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比是约70%-约90%。
68.如权利要求59-67中任一项所述的方法,其特征在于,所述第二条件组包括将含药物活性物质和流体载体的溶液与多孔材料组合。
69.如权利要求59-68中任一项所述的方法,其特征在于,所述方法还包括在生长步骤后过滤和/或洗涤多孔材料。
70.如权利要求37-47中任一项所述的材料,其特征在于,所述多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比大于或等于约20%。
71.如权利要求37-47中任一项所述的材料,其特征在于,所述多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比大于或等于约70%。
72.如权利要求37-47中任一项所述的材料,其特征在于,所述多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比是约20%-约90%。
73.如权利要求37-47中任一项所述的材料,其特征在于,所述多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比是70%-约90%。
74.如权利要求48-57中任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比大于或等于约20%。
75.如权利要求48-57中任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比大于或等于约70%。
76.如权利要求48-57中任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比是约20%-约90%。
77.如权利要求48-57中任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述多孔材料中药物活性物质的相对加载百分比是约70%-约90%。