一种多功能可控载药量的药物载体及其应用的制作方法

本发明属于生物制药中药物载体技术领域，具体涉及一种多功能可控载药量的药物载体及其应用。

背景技术：

设计和合成合适的药物载体进行靶向给药以及其对药物的缓慢释放与控制释放是化学、医药、材料等领域长期关注的科学难题之一。

靶向给药是指药物能够高选择性地在作用对象的周围均匀分布，从而降低药物的使用剂量和毒副作用，提高药物的治疗效率，因此其对于一些疾病的治疗特别是恶性肿瘤等重大疾病的治疗方面具有非常诱人的应用前景。而药物的控制释放是指按照一定的形式将药物或其他的活性物质与适当的载体一起制成药剂，从而控制药物在人体内的吸收、代谢以及排泄的过程。在要求的时间范围内以一定的模式使药物按照设计的剂量在体内释放或者是使药物在指定部位释放，从而达到治疗目的，这就是靶向给药的意义。

药物控释与传统的给药方式相比较，不仅可以减少给药次数、维持血液中的药物浓度，从而解决了药物浓度在体内不稳定的问题，而且还降低了药物对人体的毒副作用，提高了药物的疗效。因此对于药物载体的靶向性、药物的控释研究具有十分重要的意义。

技术实现要素：

本发明提供了一种多功能可控载药量的药物载体及其应用，该药物载体不仅能作为抗癌药物阿霉素的载体，而且载药量高，同时还能控制阿霉素的载药量和不同释放需求，即对阿霉素实现控制释放。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

1、一种多功能可控载药量的药物载体，其制备方法包括如下步骤：

1)将均苯三甲酸和氧化石墨烯加入无水乙醇中，混匀得混合分散液，再取巯基乙酸改性fe3o4纳米球和硝酸镧溶液，氧化石墨烯、均苯三甲酸、硝酸镧和巯基乙酸改性fe3o4纳米球的质量比为n:n-7n:3n-10n:10；

2)将巯基乙酸改性fe3o4纳米球加入到1/n体积的硝酸镧溶液中，在室温下超声12-16min，将所得的混合产物a用磁铁分离，并用无水乙醇洗涤；

3)将步骤2)得到固体物加入到1/n体积的混合分散液中，在室温下超声25-40min，将所得的混合产物b用磁铁分离，并用无水乙醇洗涤，得包裹一层la-mofs/go的磁性核-壳微球，记为fe3o4@la-mofs/go；

4)将fe3o4@la-mofs/go加入到1/n体积的硝酸镧溶液中，重复步骤2)和步骤3)n-1次，得包裹n层la-mofs/go的磁性核-壳微球，记为fe3o4@(la-mofs/go)n，即为所述的多功能可控载药量的药物载体。

进一步，所述的n为整数，且5≤n≤30。

进一步，混合分散液中均苯三甲酸的浓度为0.001-0.01mol/l，氧化石墨烯的质量分数为0.3％-0.8％。

进一步，硝酸镧溶液的浓度为0.001-0.01mol/l。

进一步，超声功率为50-300w。

一种多功能可控载药量的药物载体在作为药物阿霉素载体中的应用。

与现有技术相比，本发明的优点与有益效果在于：

1)该药物载体不仅能作为抗癌药物阿霉素的载体，而且载药量可控，试验表明，一天内，包裹10层、20层壳的药物载体(分别为fe3o4@(la-mofs/go)10、fe3o4@(la-mofs/go)20)对阿霉素的载药量分别为2.26mg/g、3.75mg/g，三天内，包裹10层、20层壳的载体对阿霉素的载药量高达3.39mg/g、6.09mg/g，由此可见，该药物实现了阿霉素的可控负载。

2)该药物载体满足阿霉素的不同释放需求，即对阿霉素实现控制释放。

3)该药物载体的制备方法工艺流程简单，工艺条件易控制，不需要苛刻的设备条件，而且原料易得，因而制备成本低，且制备过程的中间产物可被磁铁完全吸附，基本无损耗，产量产率高，适合工业化大生产。

附图说明

图1为实施例1和实施例2制备的多功能可控载药量的药物载体对药物阿霉素载药量的响应图。

图2为实施例1制备多功能可控载药量的药物载体在不同ph值条件下对阿霉素的控制释放效果图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

实施例1

一种多功能可控载药量的药物载体，其制备方法的步骤是：

1)将0.56g均苯三甲酸和0.15g氧化石墨烯溶于250ml无水乙醇中，混合均匀，得混合分散液，将0.81g六水硝酸镧溶于250ml水中，得硝酸镧溶液；

2)称取1gfe3o4加入到20ml0.29mm巯基乙酸的乙醇溶液中，室温(25℃)下震荡24h，震荡结束后，将所得的混合产物a通过外加磁铁分离，并用蒸馏水(20ml)和无水乙醇(20ml)依次洗涤，洗涤三次，得巯基乙酸改性的fe3o4纳米球；

3)将0.05g巯基乙酸改性fe3o4纳米球加入到4ml硝酸镧溶液中，室温(25℃)下超声15min，超声功率为80w，将所得的混合产物b用磁铁分离，并用4ml无水乙醇洗涤一次；

4)将步骤3)所得固体物加入到4ml混合分散液中，室温(25℃)下超声30min，超声功率为80w，将所得的混合产物c用磁铁分离，并用4ml无水乙醇洗涤一次，得包裹一层la-mofs/go的磁性核-壳微球，记为fe3o4@la-mofs/go；

5)将fe3o4@la-mofs/go加入到4ml硝酸镧溶液中，重复步骤3)和步骤4)9次，得包裹10层la-mofs/go的磁性核-壳微球，记为fe3o4@(la-mofs/go)10，即为所述的多功能可控载药量的药物载体。

实施例2

一种多功能可控载药量的药物载体，其制备方法的步骤是：

1)将0.19g均苯三甲酸和0.15g氧化石墨烯溶于250ml无水乙醇中，混合均匀，得混合分散液，将0.89g六水硝酸镧溶于250ml水中，得硝酸镧溶液；

2)称取1gfe3o4加入到20ml0.29mm巯基乙酸的乙醇溶液中，室温(25℃)下震荡24h，震荡结束后，将所得的混合产物a通过外加磁铁分离，并用蒸馏水(20ml)和无水乙醇(20ml)依次洗涤，洗涤三次，得巯基乙酸改性的fe3o4纳米球；

3)将0.04g巯基乙酸改性fe3o4纳米球加入到4ml硝酸镧溶液中，室温(25℃)下超声14min，超声功率为100w，将所得的混合产物b用磁铁分离，并用4ml无水乙醇洗涤一次；

4)将步骤3)所得的固体物加入到4ml混合分散液中，室温(25℃)下超声28min，超声功率为70w，将所得的混合产物c用磁铁分离，并用4ml无水乙醇洗涤一次，得包裹一层la-mofs/go的磁性核-壳微球，记为fe3o4@la-mofs/go；

5)将fe3o4@la-mofs/go加入到4ml硝酸镧溶液中，重复步骤3)和步骤4)19次，得包裹20层la-mofs/go的磁性核-壳微球，记为fe3o4@(la-mofs/go)20，即为所述的多功能可控载药量的药物载体。

实施例3

一种多功能可控载药量的药物载体，其制备方法的步骤是：

1)将0.56g均苯三甲酸和0.09g氧化石墨烯溶于250ml无水乙醇中，混合均匀，得混合分散液，将0.78g六水硝酸镧溶于250ml水中，得硝酸镧溶液；

2)称取1gfe3o4加入到20ml0.29mm巯基乙酸的乙醇溶液中，室温(25℃)下震荡24h，震荡结束后，将所得的混合产物a通过外加磁铁分离，并用蒸馏水(20ml)和无水乙醇(20ml)依次洗涤，洗涤三次，得巯基乙酸改性的fe3o4纳米球；

3)将0.08g巯基乙酸fe3o4纳米球加入到4ml硝酸镧溶液中，室温(25℃)下超声15min，超声功率为200w，将所得的混合产物b用磁铁分离，并用4ml无水乙醇洗涤一次；

4)将步骤3)所得固体物加入到4ml混合分散液中，室温(25℃)下超声40min，超声功率为200w，将所得的混合产物c用磁铁分离，并用4ml无水乙醇洗涤一次，得包裹一层la-mofs/go的磁性核-壳微球，记为fe3o4@la-mofs/go；

5)将fe3o4@la-mofs/go加入到4ml硝酸镧溶液中，重复步骤3)和4)9次，得包裹10层的磁性核-壳微球，记为fe3o4@(la-mofs/go)10，即为所述的多功能可控载药量的药物载体。

实施例4

下面以实施例1和实施例2制备的多功能可控载药量的药物载体为例对本发明的多功能可控载药量的药物载体的用途做详细说明。

本发明的多功能可控载药量的药物载体作为药物阿霉素载体的效果试验

试验方法：

1、配制2组20ml0.1g/l的阿霉素溶液，再分别加入0.2g实施例1和实施例2制备的多功能可控载药量的药物载体，静置3天，每隔1天取上层清液测量其吸光度，从而测得上清液中阿霉素的浓度，进而得出1天、2天、3天内实施例1和实施例2制备的多功能可控载药量的药物载体对阿霉素的载药量。

2、在37℃、ph3.8、ph5.8、ph7.4的条件下，对载体进行了阿霉素的ph控制释放试验，具体实验步骤如下：

首先配制ph3.8的磷酸缓冲溶液(pbs)，取200ml缓冲溶液于250ml烧杯中，然后称取0.2g已负载阿霉素的载体(实施例制1备的多功能可控载药量的药物载体)于透析袋中，并加入10mlph3.8的pbs缓冲溶液于透析袋中，透析袋袋口两端用夹子夹紧后置于上述烧杯中，向烧杯中加入搅拌子，再将烧杯置于磁力搅拌器上搅拌，每隔半小时取烧杯中的溶液测其吸光度(测烧杯中阿霉素的浓度)，数据变化不大时，每隔1小时测一次吸光度，再变化不大时每隔半天测一次吸光度，直至吸光度值不再变化为止。ph5.8，7.4条件下的释放实验操作同上。

实验结果：

1、1天内，实施例1、实施例2制备的多功能可控载药量的药物载体对阿霉素的载药量分别为2.26mg/g、3.75mg/g，2天内，实施例1、实施例2制备的多功能可控载药量的药物载体对阿霉素的载药量分别为3.11mg/g、5.05mg/g，3天内，实施例1、实施例2制备的多功能可控载药量的药物载体对阿霉素的载药量分别为3.39mg/g和6.09mg/g。

2、实施例1制备的功能可控载药量的药物载体对阿霉素的ph控制释放效果见图2，从图2可以看出，实施例1制备的多功能可控载药量的药物载体在酸性条件下对阿霉素有较为高的释放效率。