本发明属于药物技术领域，尤其是涉及青蒿素类衍生物在制备治疗或辅助治疗自身免疫性甲状腺疾病药物中的用途。
背景技术：
青蒿素类衍生物对动物体液免疫和细胞免疫均有明显的抑制作用，在临床上用于红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗，获得了一定的疗效。
临床上常见的自身免疫性甲状腺疾病包括：graves病，慢性淋巴性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎，萎缩性甲状腺炎)，产后甲状腺炎等。其中桥本氏(hashimoto)甲状腺炎，是最常见的甲状腺炎性疾病。临床表现为甲状腺呈弥漫性淋巴细胞浸润，纤维化，间质萎缩及腺泡细胞的嗜酸性改变。遗传、妊娠、性别和环境等多种因素共同作用，使患者免疫功能发生紊乱及甲状腺组织多种淋巴细胞浸润，从而产生一系列针对甲状腺组织的自身抗体——甲状腺球蛋白抗体(tgab)和甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab)等超过正常导致自身免疫性甲状腺炎的发生与发展。女性发病率高于男性(1∶(15～30))，多发于30～50岁年龄段，且近几年发病率呈增长趋势，其发病率约为0.3～1.5/1000人。研究表明，桥本甲状腺炎是甲状腺癌的危险因素。
目前自身免疫性甲状腺疾病特别是桥本甲状腺炎并没有特效药物。主要是激素治疗，替代治疗或者是采用免疫抑制剂治疗，上述药物虽有一定的临床疗效，但是在安全性上仍存在不小的问题，如药物性甲亢等副作用仍困扰临床治疗，而且一旦停药很容易复发。所以开发安全有效治疗自身免疫性甲状腺疾病的药物迫在眉睫。
青蒿素类衍生物作为抗疟疾类药物在临床上应用多年，近期研究表明其具有免疫调节及抗炎作用，有研究发现其对自身免疫性红斑狼疮具有一定的疗效。关于青蒿素类衍生物对自身免疫性甲状腺疾病的治疗作用目前尚未有研究报道。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明旨在提出一种青蒿素类衍生物在制备治疗或辅助治疗自身免疫性甲状腺疾病药物中的用途。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
青蒿素类衍生物在制备治疗或辅助治疗自身免疫性甲状腺疾病药物中的用途。
进一步的，所述青蒿素类衍生物为以下(i)和/或(ii)中提供的化合物的一种或多种：
(i)青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸、青蒿酮、arterolane、马来酸蒿乙醚胺；
(ii)(i)中各化合物在药学上可接受的酸，碱，盐，水合物或酯。
进一步的，所述青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸、青蒿酮、arterolane、马来酸蒿乙醚胺的分子结构式如下：
进一步的，所述自身免疫性甲状腺疾病为graves病、慢性淋巴性甲状腺炎或产后甲状腺炎中的一种或多种。
进一步的，所述慢性淋巴性甲状腺炎为桥本氏甲状腺炎和/或萎缩性甲状腺炎。
进一步的，所述治疗或辅助治疗自身免疫性甲状腺疾病药物中还包括辅料。
优选的，所述治疗自身免疫性甲状腺疾病的药物为药学上可接受的内服或外用制剂及其剂型。
优选的，所述治疗自身免疫性甲状腺疾病的药物的剂型为片剂、胶囊、乳液、注射剂、膏剂或贴剂。
相对于现有技术，本发明所述的青蒿素类衍生物在制备治疗或辅助治疗自身免疫性甲状腺疾病药物中的用途具有以下优势：
本发明所述的青蒿素类衍生物在治疗自身免疫性甲状腺疾病的应用为其新用途，青蒿素类衍生物及其药物组合物能够降低甲状腺球蛋白抗体(tgab)和甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab)的含量，对graves病、慢性淋巴性甲状腺(炎桥本氏甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎)或产后甲状腺炎有较好的治疗效果；另外青蒿素类衍生物已在临床应用治疗疟疾，并且应用多年，故具有其它新药不可比拟的优势，药物的副作用明确，患者易于接受且便于了解患者对药物的反应，有明确的给药途径，而且青蒿素类衍生物合成方便，生产工艺成熟，可快速的投入生产并获得高效制剂。
具体实施方式
除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
下面结合实施例来详细说明本发明。
一、正常组、模型组、对照组及给药组中，所用的试验材料及其来源
1.动物
雌性spf级c57bl/6小鼠，体重18-20g，均购自军事医学科学院的试验动物中心，饲养于spf双走廊屏障环境中。所有动物实验操作均在无菌的spf动物房中进行。
2.主要实验药物与试剂
猪甲状腺球蛋白(sigma公司)；弗氏完全佐剂(sigma公司)；弗氏不完全佐剂(sigma公司)；碘化钠，分析纯；青蒿素(百灵威科技有限公司)；双氢青蒿素(百灵威科技有限公司)；蒿甲醚(百灵威科技有限公司)；蒿乙醚(百灵威科技有限公司)；青蒿琥酯(百灵威科技有限公司)；蒿醚林酸(carbomer,inc)；青蒿酮(百灵威科技有限公司)；arterolane(金锦乐化学有限公司)其余试剂均为进口分析纯试剂。
3.主要仪器
全自动封闭组织脱水机(leica)；石蜡包埋机(leica)；半自动轮转式切片机(leica)；全自动组织染色机(leica)；病理切片专用水浴锅(leica)；全自动封片机(leica)；全波长酶标仪(thermofisherscientific)。
二、实验方法
1、自身免疫性桥本甲状腺炎模型的构建
将小鼠分为2组，正常组与模型组，正常组饮用过滤后的自来水，模型组饮用高碘水。将猪甲状腺球蛋白与等体积的弗氏完全佐剂充分混合成油包水状后，给模型组小鼠进行100μg/只注射作为初次免疫；实验第2周，取猪甲状腺球蛋白与等体积的弗氏不完全佐剂充分混合成油包水状后，给模型组小鼠100μg/只进行皮下多点注射加强免疫；用猪甲状腺球蛋白与等体积的弗氏不完全佐剂充分混合成油包水状后，于实验第三周与第四周分别加强免疫1次(100μg/只)。
2、青蒿素类衍生物对自身免疫性桥本甲状腺炎的治疗作用
(1)建模成功的标志：从免疫第3周开始，每周取小鼠剖杀，取其血清进行检测甲状腺球蛋白抗体(tgab)和甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab)的含量，当建模组小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(tgab)和甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab)的含量是正常组小鼠血清中相应抗体含量的3倍以上时，标志建模成功。
(2)给药方法：当建模成功后，将模型组小鼠平均分成十组，对照组及9组给药组每天给药量分别为：青蒿素组(150mg/kg)，双氢青蒿素组(20mg/kg)、蒿甲醚组(50mg/kg)、蒿乙醚组(130mg/kg)、青蒿琥酯组(75mg/kg)，蒿醚林酸组(40mg/kg)，青蒿酮组(130mg/kg)，arterolane组(40mg/kg)，马来酸蒿乙醚胺组(5mg/kg)，每组6只，每天灌胃给药，给药周期为4周，并且每天称重，小鼠给药结束时的最终体重见表1，观察小鼠活动状态，发现模型组小鼠活动减少，精神萎靡，毛发竖立，给药组小鼠精神状态有不同程度的改善，皮毛光滑。
(3)特异性抗体的检测：给药结束后，眼球取血，离心取上清得到血清，测各组血清中甲状腺球蛋白抗体(tgab，iu/ml)和甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab,iu/ml)的含量(表1)。
三、实验结果
1、如表1所示，自身免疫性桥本甲状腺炎模型组小鼠的体重较低，与对照组相比给药青蒿素衍生物组的体重均有不同程度的改善。
2、如表1所示，通过检测小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(tgab)和甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab)的含量，实验结果表明对照组的甲状腺球蛋白抗体(tgab)和甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab)的含量较高，给药青蒿素衍生物组小鼠的血清中抗体的含量均有不同程度的降低。
以上结果表明，青蒿素衍生物对甲状腺球蛋白抗体(tgab)和甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab)有一定抑制作用，对自身免疫性桥本甲状腺炎具有一定的治疗效果，有望开发为治疗自身免疫性甲状腺疾病的药物。
表1青蒿素衍生物对桥本氏甲状腺炎的治疗作用
注：*与正常组比较p＜0.01，#与模型比较p＜0.05，△与模型比较p＜0.01。
p值即概率，反映某一事件发生的可能性大小。统计学根据显著性检验方法所得到的p值，一般以p<0.05为显著，p<0.01为非常显著，其含义是样本间的差异由抽样误差所致的概率小于0.05或0.01。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。