专利名称：：唑类衍生物，其用途，生产和使用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及噻唑、噁唑或咪唑衍生物或其药用盐，它们对酰基-CoA胆甾醇O-酰基转移酶(ACAT)具有优良的抑制作用；其用途；其生产方法；及其应用方法。由本发明式(I)表示的唑类衍生物及其药用盐通过抑制肠道胆甾醇吸收具有降低血清胆甾醇的作用并抑制了胆甾醇酯在动脉壁中积累。因此，它们可用作血胆甾醇过多、动脉粥样硬化和由它们引起的各种疾病例如局部缺血性心脏病(如，心肌梗死)和脑血管疾病(如脑梗塞和脑中风)的预防药和治疗药。美国专利4,113,731公开了用作合成中间体的N-苯基-N′-(4-苯基-2-(对甲苯基)噻唑-5-基)脲之类的化合物。日本专利审查公告45-6014公开了用作抗炎药的N-(2，3-二苯基噻唑-4-基)-N′-苯基脲盐酸盐之类的化合物。DE-OSNo.2132431和2144683公开了用作杀病毒剂的N-(4-氯苯基)-N′-[4-(3′，4′-二甲氧基-6′-甲基苯基)噻唑-2-基]-N′-甲基脲之类的化合物。日本化学学会公报(1971，44(7)，1864-1868)介绍了用作抗炎药的2，4-二苯基-3-甲基-5-苯基氨基甲酰基亚氨基噻唑之类的化合物。日本专利未审查公报48-97868公开了用作抗炎药的4-(4-氯苯基)-2-苯基脲基-5-噻唑乙酸乙酯之类的化合物。EuropeanJournalofMedicinalChemistryChimicaTherapeutique(1986，21(1)，59-64)介绍了用作蠕虫药的N-(4-氯苯基)-N′-(4-苯基-2-噻唑基)脲。杂环化学杂志(1988，25(6)，1821-1824)介绍了用作抗炎药的N-苯基-N′-(4-苯基-2-噻唑基)脲之类的化合物。农业食品化学杂志(1989，37(5)，1438-1441)公开了用作昆虫生长调节剂的5-(2-噻二唑脲基)-1，3-苯二甲酸二甲酯。Synthesis(1990，(4)，360-365)介绍了用作抗炎药的N-[2-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基噻唑-5-基]-N′-苯基脲之类的化合物。杂环化学印度杂志(1994，4(1)，59-62)介绍了用作抗炎药的N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-(4-苯基噻唑-2-基)脲。药化杂志(1971，14(11)，1075-1077)介绍了用作抗炎药的N-(4-氨苯基)-N′-(4，5-二苯基-2-噁唑基)脲之类的化合物。日本专利未审查公报60-1173和Chemical&PharmaceuticalBulletin(1984，32(3)，1032-1039)介绍了用作醛糖还原酶抑制剂的N-苯基-N′-(5-苯基-2-噁唑基)脲之类的化合物。药化杂志(1969，12(5)，1010-1015)介绍了用作免疫抑制剂的N-(2-咪唑基)-N′-苯基脲之类的化合物。日本专利未审查公报2-28264公开了用作热转印油墨的咪唑脲衍生物。日本专利未审查公报1-295257和3-219242公开了用作照片材料的咪唑脲衍生物。不过，这些文献根本没有叙述具有ACAT抑制作用或血清胆甾醇降低活性的上述化合物。此外，美国专利5,162,360公开了具有ACAT抑制作用的噻唑衍生物，欧洲专利专利477778公开了具有ACAT抑制作用的咪唑衍生物。不过，所有这些噻唑和咪唑衍生物的作用都不充分。本发明提供了新型噻唑、噁唑或咪唑衍生物或其药用盐，含有该衍生物或盐作为活性成分的ACAT抑制剂，生产该衍生物的方法，以及应用该衍生物的方法。本发明人发现一种任何文献中都未知的新型化合物，即由通式(I)表示的唑类衍生物或其药用盐具有比公知的唑类衍生物更高的ACAT抑制活性，可用作血清胆甾醇降低药或用于治疗动脉粥样硬化，由此便完成了本发明。在本发明通式(I)中，卤原子包括氯原子、氟原子、碘原子、溴原子等等、术语“C1-8烷基”意指直链或支链C1-8烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、正己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1，1-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4，-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、3，4-二甲基戊基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、1，1，2-三甲基丁基、1，1，3-三甲基丁基、1，2，2-三甲基丁基、2，2，3-三甲基丁基、1-乙基-1-甲基丁基、1-乙基-2-甲基丁基、1-乙基-3-甲基丁基、1-丙基丁基、1-异丙基丁基、正辛基、6-甲基庚基，等等。术语“C1-8烷氧基”意指直链或支链C1-8烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基，等等。术语“一-C1-8烷氨基”意指甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、异戊氨基、新戊氨基、正己氨基、正庚氨基、正辛氨基，等等。术语“二-C1-8烷氨基”意指二甲氨基、二乙氨基、二正丙氨基、二异丙氨基、甲乙氨基、二正丁氨基、二异丁氨基、二仲丁氨基、二叔丁氨基、甲基正丙氨基、二正戊氨基、甲基-正丁氨基、甲基-正戊氨基、二正己氨基、甲基正己氨基、二正庚氨基、甲基正庚氨基、二正辛氨基、甲基正辛氨基、乙基正丙氨基、乙基正丁氨基等等的基团。术语“卤代C1-8烷基”意指氯甲基、氟甲基、溴甲基、碘甲基、二氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、1，1，1-三氟乙基等等的基团。术语“C1-8烷硫基”意指甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、辛戊硫基、正己硫基、正庚硫基、正辛硫基等等的基团。术语“C3-8环烷基”意指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等等的基团。术语“未取代的脂环族氨基或具有一个或多个C1-8烷基取代基的取代的脂族环氨基”意指吡咯代、哌啶子基、吗啉代、2-甲基吗啉代、2，6-二甲基吗啉代、硫吗啉代、哌嗪代、N-甲基哌嗪代等等的基团。术语“苯基-C1-8烷基”意指苄基、苯乙基等等的基团。优选的取代基如下。当X是-O-或-S-时，R1，R2和R3分别为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，R4是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基或苯基，R5和R6分别为氢原子、氯原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、仲丁硫基、异丁硫基或叔丁硫基。当X是-N(R7)时，R1，R2和R3分别为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，R4是苯基，R5和R6分别为氢原子、氯原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、仲丁硫基、异丁硫基或叔丁硫基。以及R7是苄基。由本发明通式(I)表示的唑类衍生物盐的典型例子是无机酸盐，如盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐、磷酸盐等等；磺酸盐，如甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等等；有机酸盐，如富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐、等等；以及氨基酸盐，如戊二酸盐、天冬氨酸盐，等等。这些盐的优选例子是盐酸盐和对甲苯磺酸盐。本发明通式(I)的唑类衍生物可按照以下方法A或方法B生产。其中A，R1，R2和R3定义如上。详细地讲，通过使通式(II)的化合物与二苯基磷酰基叠氮化物在有机胺(如三乙胺)存在下，在一惰性溶剂(如苯，甲苯，二甲苯，氟苯或二噁烷)中，在室温～约150℃的温度下进行反应以得到通式(III)的异氰酸酯，然后使该异氰酸酯与通式(IV)化合物在室温～约150℃的温度下进行反应，而后分离或不分离异氰酸酯，可生产通式(I)的唑类衍生物。由于反应是等摩尔反应，进行各反应的反应物以等摩尔量使用便足够了，尽管其中一种可以过量使用。方法B其中A，R1，R2和R3定义如上。详细地讲，通过使通式(V)的化合物与通式(VI)的化合物在一溶剂(如苯，甲苯，二甲苯，氟苯，二噁烷，四氢呋喃或乙酸乙酯)在室温～约150℃的温度下进行反应可生产通式(I)的唑类衍生物。由于反应是等摩尔反应，进行各反应的反应物以等摩尔量使用便足够了，尽管其中一种可以过量使用。在方法A中使用的通式(II)的化合物可通过以下方法C～G的任一种方法生产。方法C(其中X＝S的情况)通过LiebigsAnnalenderChemie，p.250(1889)中介绍的方法或基于以上方法，分别由通式(VII)或(VIII)的化合物生产通式(IIa)或(IIb)化合物。其中R4，R5和R6定义如上，R8是COOR9(其中R9是C1-4烷基)或腈基，且Z是卤原子。详细地讲，分别将通式(VII)或(VIII)化合物与硫酰胺或硫脲(IX)反应，转化成噻唑(Xa)或(Xb)。然后，水解噻唑(Xa)或(Xb)，从而分别生产出通式(IIa)或(IIb)的化合物。通过在普通溶剂(如，甲醇，乙醇，异丙醇或二噁烷)中，在室温～约100℃的温度下，使通式(VII)或(VIII)的化合物与通式(IX)化合物反应，进行通式(VII)或(VIII)分别转化为通式(Xa)或(Xb)化合物的转化。通过使用碱金属氢氧化物(如，氢氧化钠或氢氧化钾)的水溶液或无机酸(如，盐酸，硫酸或氢溴酸)可进行通式(Xa)或(Xb)化合物分别转化成通式(IIa)或(IIb)化合物的转化。作为该反应的溶剂，甲醇、乙醇、异丙醇、二噁烷等等是合适的。该反应可在无溶剂下进行。反应温度范围最好是室温～约120℃。方法D(其中A＝式(ii)基团，且X＝S的情况)按照ZeitschriftfuerChemieVol.14，p.470(1974)介绍的方法或基于以上方法，由通式(XI)化合物生产通式(IIa)化合物。其中R4，R5，R6，R8和Z定义如上。详细地讲，通过通式(XI)化合物与通式(XII)化合物反应转化成通式(Xa)的噻唑，之后，水解通式(Xa)噻唑，从而生产出通式(IIa)的羧酸。通过使通式(XI)化合物与通式(XII)化合物在有机碱(如，三乙胺，吡啶，哌嗪或哌啶)存在下，在普通溶剂(如，甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇或二噁烷)中，在室温～约100℃的温度下进行反应，进行通式(XI)化合物转化为通式(Xa)化合物的转化。通过使用碱金属氢氧化物(如，氢氧化钠或氢氧化钾)的水溶液或无机酸(如，盐酸，硫酸或氢溴酸)可进行通式(Xa)化合物转化成通式(IIa)化合物的转化。作为该反应的溶剂，甲醇、乙醇、异丙醇、二噁烷等等是合适的。该反应可在无溶剂下进行。反应温度范围最好是室温～约120℃。方法E(其中A＝式(i)基团，且X＝O的情况)按照YakugakuZasshiVol.82，p.136(1962)介绍的方法或基于以上方法，由通式(XIII)化合物生产通式(IIc)化合物。其中R4，R5，R6，R8和Z定义如上。详细地讲，使通式(XIII)化合物转化成肟，即通式(XIV)化合物，后者还原成通式(XV)的胺。然后，该胺与通式(XVI)的酰卤反应，转化为通式(XVII)的酰胺。将通式(XVII)化合物环化成通式(Xc)的噁唑，水解，从而得到通式(IIc)的化合物。通过使用亚硝酸盐(如，亚硝酸钠)在溶剂如有机酸(如乙酸)或无机酸(如，盐酸或硫酸)中，在室温～约120℃的温度下，进行通式(XIII)化合物转化成通式(XIV)化合物的转化反应。在酸性条件下，通过使用锌、铁、锡、氯化锡或类似物，在溶剂(如，乙酸，乙醇，甲醇或异丙醇)中，在室温～约120℃下进行通式(XIV)化合物转化成通式(XV)胺的转化反应。在通式(XVI)酰卤和碱(如，碳酸钾或乙酸钠)存在下，在溶剂(如，水或二噁烷)中，在室温～约100℃的温度下进行通式(XV)的胺转化成通式(XVII)化合物的转化反应。在磷酰氯、硫酰氯或类似物存在下，在惰性溶剂(如，苯，甲苯或二甲苯)中，在室温～约120℃的温度下进行通式(XVII)转化成通式(Xc)的噁唑的转化反应。通过使用碱金属氢氧化物(如，氢氧化钠或氢氧化钾)的水溶液或无机酸(如，盐酸，硫酸或氢溴酸)可进行通式(Xc)的噁唑转化成通式(IIc)化合物的转化。作为该反应的溶剂，甲醇、乙醇、异丙醇、二噁烷等等是合适的。该反应可在无溶剂下进行。反应温度范围最好是室温～约120℃。方法F(其中A＝式(ii)基团，且X＝O的情况)按照YakugakuZasshiVol.82，p.140(1962)介绍的方法或基于以上方法，由通式(VII)的化合物生产通式(IId)化合物。其中R4，R5，R6，R8和Z定义如上，且M是钠或钾原子。详细地讲，通式(VII)化合物与通式(XVIII)的羧酸盐反应，转化成通式(XIX)的酯，后者再环化成通式(Xd)的噁唑，接着水解，从而得到通式(IId)的化合物。通过使通式(VII)化合物与通式(XVIII)的羧酸盐在溶剂(如，乙醇或甲醇)中在室温～约100℃的温度下进行反应，可进行通式(VII)化合物转化为通式(XIX)酯的转化反应。在铵盐(如，乙酸铵或甲酸铵)存在下，在溶剂(如，乙酸或甲酸)中，在室温～约120℃的温度下进行通式(XIX)的酯转化成通式(Xd)的噁唑的转化反应。通过使用碱金属氢氧化物(如，氢氧化钠或氢氧化钾)的水溶液或无机酸(如，盐酸，硫酸或氢溴酸)可进行通式(Xd)的噁唑转化成通式(IId)化合物的转化反应。作为该反应的溶剂，甲醇、乙醇、异丙醇、二噁烷等等是合适的。该反应可在无溶剂下进行。反应温度范围最好是室温～约120℃。方法G(其中X＝N(R7)-的情况)按照TetrahedronLetters，Vol.35，No.11，pp.1635-1638(1994)介绍的方法或基于以上方法由通式(XX)化合物生产通式(IIf)化合物。其中R4，R5，R6，R7，R8和Z定义如上。详细地讲，通式(XX)化合物与通式(XXI)的醛反应，转化成通式(Xe)的咪唑，再用通式(XXII)的烷基卤将它烷基化成通式(Xf)或(Xg)化合物。然后，水解通式(Xf)或(Xg)化合物，从而分别得到通式(IIf)或(IIg)化合物。使通式(XX)化合物与通式(XXI)的醛在铵盐(如，乙酸铵或甲酸铵)存在下，在溶剂(如，乙酸或甲酸)中，在室温～约120℃的温度下进行反应，从而使通式(XX)化合物转化为通式(Xe)的咪唑。使通式(Xe)的咪唑与通式(XXII)的烷基卤在一种碱(如，碳酸钾和氢化钠)存在下，在溶剂(如，二甲基甲酰胺，四氢呋喃或丙酮)中，在室温～约120C的温度下进行反应，从而将通式(Xe)的咪唑转化为通式(Xf)或(Xg)化合物。通过使用碱金属氢氧化物(如，氢氧化钠或氢氧化钾)的水溶液或无机酸(如，盐酸，硫酸或氢溴酸)可进行通式(Xf)或(Xg)化合物分别转化成通式(IIf)或(IIg)化合物的转化反应。作为该反应的溶剂，甲醇、乙醇、异丙醇、二噁烷等等是合适的。该反应可在无溶剂下进行。反应温度范围最好是室温～约120℃。在方法B中所用的通式(V)化合物可通过以下方法H-L中的任一种方法生产。方法H(其中A＝式(i)基团，且X＝S的情况)按照美国化学学会杂志，Vol.77，pp.5444-5445(1955)介绍的方法或基于以上方法，由通式(XXIII)化合物生产通式(Va)化合物。其中R4，R5和R6定义如上，且Z′是卤原子或-OSO2R10(其中R10是C1-4烷基，苯基或对甲苯基)。详细地讲，通过使通式(XXIII)化合物与通式(IX)硫酰胺或硫脲在普通溶剂(如，甲醇，乙醇，异丙醇或二噁烷)中，在室温～约100℃的温度下进行反应来生产通式(Va)的噻唑。方法I(其中A＝式(ii)基团且X＝S的情况)按照JournalfuerPraktischeChemie，Vol，316，pp.299-303(1974)介绍的方法或基于以上方法，由通式(XXIV)化合物生产通式(Vb)化合物。其中R4，R5和R6定义如上。详细地讲，通式(XXIV)化合物与通式(XXI)的醛和硫反应，转化成通式(XXV)的噻唑，再进行水解，从而得到通式(Vb)化合物。使通式(XXIV)化合物与通式(XXI)的醛和硫在有机胺(如，三乙胺)存在下，在溶剂(如，苯或甲苯)中，在室温～约100℃的温度下进行反应，从而将通式(XXIV)化合物转化为通式(XXV)的噻唑。采用无机酸(如，盐酸，硫酸或氢溴酸)进行通式(XXV)的噻唑转化为通式(Vb)化合物的转化反应。作为该反应的溶剂，甲醇、乙醇、异丙醇、二噁烷等等是合适的。该反应可在无溶剂下进行。反应温度范围最好是室温～约120℃。方法J(其中A＝式(ii)基团，且X＝O的情况)按照BulletindelaSocieteChemiquedefrance，Vol.12，p.4619(1967)介绍的方法或基于以上方法，由通式(XXIV)化合物生产通式(Vc)化合物。其中R4，R5，R6和Z定义如上。详细地说，使通式(XXIV)化合物与通式(XVI)的酰卤化物反应转化为通式(XXVI)的酰胺，再环化，从而得到通式(Vc)的噁唑。在一有机胺(如三乙胺)存在下，在溶剂中(如，苯，甲苯，二氯甲烷或四氢呋喃)，在室温～约100℃的温度范围内，使通式(XXIV)化合物与通式(XVI)酰卤化物反应而将式(XXIV)化合物转化为通式(XXVI)的酰胺。使用无机酸(如，盐酸或硫酸)，在一溶剂(如苯，甲苯，二氯甲烷或氯仿)中，在室温～约100℃的温度范围内，通过使通式(XXVI)的酰胺反应，使通式(XXVI)的酰胺转化为通式(Vc)的噁唑。方法K(其中A＝式(i)的基团，且X＝O的情况)采用杂环化学杂质Vol.25，p.1413(1988)介绍的方法或基于以上方法，由通式(XXVII)的化合物生产通式(Vd)化合物。其中R4，R5和R6定义如上。详细地讲，在铵盐(如乙酸胺或甲酸铵)存在下，在溶剂(如，乙酸或甲酸)中，在室温～约100℃的温度范围内，通过使通式(XXVII)化合物与通式(XXI)醛反应可以生产通式(Vd)噁唑。方法L(其中X＝-N(R7)-的情况)采用GazzettaChimicaItaliana，Vol.85，No.208，p.1329(1955)介绍的方法或基于以上方法，由通式(XXVIII)化合物生产通式(Ve)或(Vf)化合物。其中R4，R5，R6，R7和Z定义如上。详细地讲，对通式(XXVIII)咪唑进行亚硝化反应，以转化成通式(XXIX)的亚硝基化合物，再用通式(XXII)的烷基卤化物将它烷基化成通式(XXXa)或(XXXb)的化合物。然后，将通式(XXXa)或(XXXb)化合物还原，从而分别得到通式(Ve)或(Vf)化合物。通过使通式(XXVIII)的咪唑与一种亚硝酸盐(如亚硝酸钠)在溶剂(如，乙酸)中于室温～约120℃的温度下进行反应，可将通式(XXVIII)的咪唑转化为通式(XXIX)的亚硝基化物。在碱(如，硝酸钾或氢化钠)存在下，在溶剂(如，二甲基甲酰胺，四氢呋喃或丙酮)中，于室温～约120℃的温度范围内，通过使通式(XXIX)的亚硝基化合物与通式(XXII)烷基卤化物进行反应，可将通式(XXIX)的硝基化合物转化为通式(XXXa)或(XXXb)的化合物。通过使用多种还原剂中的任何一种可使通式(XXXa)或(XXXb)化合物分别转化为通式(Ve)或(Vf)化合物。用于该转化反应的方法的优选例子是在酸性条件下，在溶剂(如，乙酸，乙醇，甲醇或异丙醇)中，在室温～约120℃的温度范围内，用锌、铁、锡、氯化锡或类似物还原通式(XXXa)或(XXXb)的化合物的方法，以及在金属催化剂(如，氧化铂，镍或钯)存在下，在溶剂(如，乙醇，乙酸或乙酸乙酯)中，在室温～约120℃的温度范围内，在大气压～约5个大气压的压力下，氢化通式(XXXa)或(XXXb)化合物的方法。由以上生产方法得到的通式(I)的唑类衍生物的具体例子在表1中给出，但它们并不意味着限制本发明的范围。表1中的缩写代表以下取代基Ph苯基Me甲基Et乙基iPr异丙基nPen正戊基chex环己基morpN-吗啉代基pipe哌啶子基SEM(2-三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基Bn苄基4-MeO-Bn4-甲氧基苄基MOM甲氧基甲基表1</tables>-continued-表1(续)<p>表1(续)</tables>本发明的通式(I)的唑类衍生物作为血胆甾醇过多、动脉粥样硬化的预防药和治疗药可通过口服或肠胃外给药(肌内、皮下或静脉内)。对人体给药来说，优选口服。由于本发明通式(I)的唑类衍生物本身可用作ACAT抑制剂，所以它们作为活性成分在组合物中的含量通常为0.01-100wt.％。虽然唑类衍生物的剂量依疾病的状况、年龄、性别、体重、给药途径等等的不同而变化，但成人剂量通常为每天0.1-1000mg。当本发明通式(I)的唑类衍生物配制成药剂形式时，将它通过传统制法制成粉末、粒剂、片剂、糖衣丸、胶囊、丸剂、混悬剂、溶液、乳液、安瓿、注射剂、等渗溶液，等等。当制备口服固体药剂时，将赋形剂和任选的粘合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、味觉改进剂、气味改进剂等等加到活性成分中，并采用传统方法将所得混合物制成片剂、包衣片剂、胶囊、粒剂等等。赋形剂的例子有乳糖、葡萄糖、山梨醇、玉米淀粉和甘露醇。粘合剂的例子有聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、羟丙基纤维素和聚乙烯基吡咯烷酮。崩解剂的例子有碳酸钙、柠檬酸钙、环糊精、淀粉和明胶粉。润滑剂的例子有硬脂酸镁、滑石和聚乙二醇。气味改进剂的例子有可可粉、薄荷醇和薄荷油。如果需要，将片剂和粒剂适当包上一层霜、明胶或类似物。当制备注射剂时，需要的话，将pH调节剂、缓冲剂、表面活性剂、加溶剂、溶剂、稳定剂、防腐剂等等加到活性成分中，并采用传统方法，将所得混合物制成肌内、皮下或静脉注射制剂。下面介绍本发明的实施例、参考例、配制例和试验例，但它们并不意味着限制本发明的范围。实施例1N-[4-(2-氯苯基)-2-苯基噻唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物1)于室温，将搅拌着的0.44cc三乙胺滴加到1.00g4-(2-氯苯基)-2-苯基-5-噻唑羧酸和0.68cc二苯基磷酰叠氮化物的10cc氟苯混合物中。所得混合物于室温搅拌10分钟，然后于60-70℃加热10分钟。冷却后，加入0.61cc2，6-二异丙基苯胺，然后于60-70℃加热2小时。冷却后，往反应混合物中加入水，然后用氯仿萃取，萃取液用硫酸镁干燥，然后减压蒸馏以除去溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到783mg化合物1。产率50.5％，m.p.206-207℃NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.14(brd，12H)，3.08(m，2H)，7.17(d，2H)，7.25-7.70(m，8H)，7.85(d，2H)，8.12(s，1H)，9.12(s，1H).以实施例1同样方式得到实施例2介绍的化合物。实施例2N-(2，6-二丙基苯基)-N′-[4-(2-甲基苯基)-2-苯基噻唑-5-基]脲(化合物2)产率33.8％，m.p.229-231NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.13(brd，12H)，2.30(s，3H)，3.07(m，2H)，7.16(d，2H)，7.26(d，1H)，7.38-7.47(m，7H)，7.85(d，2H)，8.16(s，1H)，9.00(s，1H).实施例3N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-(2-甲基-4-苯基噻唑-5-基)脲(化合物3)于室温，向搅拌着的658mg2-甲基-4-苯基-5-噻唑羧酸和0.65cc二苯基磷酰叠氮化物的7cc甲苯混合物中滴加0.42cc三乙胺。将所得混合物于室温搅拌10分钟，然后于80-90℃加热10分钟。冷却后，加0.57cc2，6-二异丙基苯胺，然后于80-90℃加热2小时。冷却后，向反应混合物中加水，然后用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂氯仿)，得到873mg化合物3。产率73.9％，m.p.265-266℃NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.13(d，12H)，2.55(s，3H)，3.11(m，2H)，7.15(d，2H)，7.25(t，1H)，7.37(t，1H)，7.50(t，2H)，7.75(d，2H)，8.11(s，1H)，9.04(s，1H).以实施例3同样方式得到实施例4-13介绍的化合物。实施例4N-[4-(2-氯苯基)-2-甲基噻唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物4)产率47.7％，m.p.216-219℃NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.11(d，12H)，2.53(s，3H)，3.05(m，2H)，7.15(d，2H)，7.25(t，1H)，7.47-7.54(m，3H)，7.64(t，1H)，7.98(s，1H)，8.82(s，1H).实施例5N-[4-(2-氯苯基)-2-甲基噻唑-5-基]-N′-(2，6-二乙基苯基)脲(化合物5)产率62.6％，m.p.204-206℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.09(t，6H)，2.48-2.53(m，7H)，7.09(d，2H)，7.17(t，1H)，7.47-7.52(m，3H)，7.63(d，1H)，8.02(s，1H)，8.83(s，1H).实施例6N-[4-(2-氯苯基)-2-甲基噻唑-5-基]-N′-(2，4-二氟苯基)脲(化合物6)产率59.9％，amorphous.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)2.57(s，3H)，7.05(m，1H)，7.31(m，1H)，7.47-7.51(m，3H)，8.11(m，1H)，8.97(s，1H)，9.16(s，1H).实施例7N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[2-甲基-4-(2-甲基苯基)噻唑-5-基]脲(化合物7)产率60.8％，m.p.215-216℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.08(t，6H)，2.23(s，3H)，2.47-2.53(m，7H)，7.07-7.18(m，3H)，7.32-7.36(m，4H)，8.05(s，1H)，8.69(s，1H).实施例8N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[2-甲基-4-(2-甲基苯基)噻唑-5-基]脲(化合物8)产率64.0％，m.p.229.5-230.5℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.11(brd，12H)，2.24(s，3H)，2.53(s，3H)，3.04(m，2H)，7.14(d，2H)，7.24(t，1H)，7.33-7.37(m，4H)，8.01(s，1H)，8.68(s，1H).实施例9N-(2，4-二氟苯基)-N′-[2-甲基-4-(2-甲基苯基)噻唑-5-基]脲(化合物9)产率61.6％，amorphous.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)2.18(s，3H)，2.56(s，3H)，7.05(m，1H)，7.30-7.34(m，5H)，8.11(m，1H)，9.01(s，1H)，9.06(s，1H).实施例10N-[4-(2-氯苯基)-2-乙基噻唑-5-基]-N′-(2，6-二乙基苯基)脲(化合物10)产率68.7％，m.p.205-207℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.08(t，6H)，1.27(t，3H)，2.46-2.53(m，4H)，2.87(q，2H)，7.08-7.19(m，3H)，7.46-7.63(m，4H)，8.01(s，1H).实施例11N-[4-(2-氯苯基)-2-乙基噻唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物11)产率65.2％，m.p.183-185℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.11(d，12H)，1.27(t，3H)，2.86(q，2H)，3.06(m，2H)，7.14(d，2H)，7.23-7.25(m，1H)，7.47-7.65(m，4H)，7.98(s，1H)，8.81(s，1H).实施例12N-[4-(2-氯苯基)-2-正戊基-5-基]-N，-(2，6-二乙基苯基)脲(化合物12)产率66.5％，m.p.169-171℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)0.87(t，3H)，1.11(brd，12H)，1.29-1.35(m，4H)，1.67-1.71(m，2H)，2.81-2.85(m，2H)，3.05(m，2H)，7.15(d，2H)，7.24(m，1H)，7.47-7.65(m，4H)，7.99(s，1H)，8.83(s，1H).实施例13N-[4-(2-氯苯基)-2-环己基噻唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物13)产率69.3％，m.p.235-236℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.11(brd，12H)，1.21-1.67(m，6H)，1.74-1.78(m，2H)，2.00-2.09(m，2H)，2.82-2.88(m，1H)，3.05(m，2H)，7.14(d，2H)，7.25(t，1H)，7.47-7.54(m，3H)，7.62-7.65(m，1H)，7.89(s，1H)，8.81(s，1H).实施例14N-[4-(2-氯苯基)-2-二甲基氨基噻唑-5-基]-N，-(2，6-二乙基苯基)脲(化合物14)于室温，向搅拌着的566mg4-(2-氯苯基)-2-二甲氨基-5-噻唑羧酸和0.44cc二苯基磷酰叠氮化物的6cc氟苯混合物中滴加0.28cc三乙胺。将所得混合物于室温搅拌10分钟，然后回流15分钟。冷却后，加0.33cc2，6-二乙基苯胺，然后回流1.5小时。冷却后，向反应混合物中加水，然后用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂氯仿)，得到642mg化合物14。产率74.9％，m.p.244-246℃NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.07(t，6H)，2.47(q，4H)，2.97(s，6H)，7.06(d，2H)，7.14(t，1H)，7.40-7.55(m，4H)，7.77(s，1H)，8.26(s，1H).以实施例14同样方式得到实施例15-21介绍的化合物。实施例15N-[4-(2-氯苯基)-2-二甲氨基噻唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物15)产率80.5％，m.p.241-242℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.11(d，12H)，2.98(s，6H)，3.04(m，2H)，7.13(d，2H)，7.23(t，1H)，7.42-7.59(m，4H)，7.75(s，1H)，8.25(s，1H).实施例16N-[4-(2-氯苯基)-2-二甲氨基噻唑-5-基]-N，-(2，4-二氟苯基)脲(化合物16)产率71.1％，m.p.215-217℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)2.98(s，6H)，7.02-7.04(m，1H)，7.27-7.30(m，1H)，7.42-7.47(m，3H)，7.56-7.58(m，1H)，8.07-8.08(m，1H)，8.67(s，1H)，8.76(s，1H).实施例17N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[4-苯基-2-(N-哌啶子基)噻唑-5-基)脲(化合物17)产率42.2％，m.p.253-254℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.10(t，6H)，1.60(m，6H)，2.50(m，4H)，3.40(m，4H)，7.07(d，2H)，7.15(t，1H)，7.29-7.43(m，3H)，7.81-7.86(m，3H)，8.40(s，1H).实施例18N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[4-苯基-2-(N-哌啶子基)噻唑-5-基)脲(化合物18)产率40.3％，m.p.245-248℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.11(d，12H)，1.60(m，6H)，3.11(m，2H)，3.40(m，4H)，7.12(d，2H)，7.22(t，1H)，7.32-7.44(m，3H)，7.81-7.83(m，3H)，8.37(s，1H).实施例19N-[4-(2-氯苯基)-2-(N-哌啶子基)-噻唑-5-基]-N，-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物19)产率70.4％，m.p.248-250℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.09(d，12H)，1.58(m，6H)，3.04(m，2H)，3.32(m，4H)，7.12(d，2H)，7.22(t，2H)，7.41-7.57(m，4H)，7.75(s，1H)，8.28(s，1H).实施例20N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[2-(N-吗啉代)-4-苯基噻唑-5-基)脲(化合物20)产率29.3％，m.p.254-257℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.11(d，12H)，3.11(m，2H)，3.36(m，4H)，3.71(m，4H)，7.12(d，2H)，7.22(t，1H)，7.33-7.45(m，3H)，7.80-7.82(m，2H)，7.87(s，1H)，8.49(s，1H).实施例21N-[4-(2-氯苯基)-2-(N-吗啉代)-噻唑-5-基]-N，-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物21)产率73.9％，m.p.258-261℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.10(d，12H)，3.04(m，2H)，3.30(m，4H)，3.70(m，4H)，7.13(d，2H)，7.23(t，1H)，7.43(t，2H)，7.51(t，1H)，7.59(t，1H)，7.80(s，1H)，8.40(s，1H).实施例22N-[5-(2-氯苯基)-2-苯基噻唑-4-基]-N′(2，6-二乙基苯基)脲(化合物22)将500mg4-氨基-5-(2-氯苯基)-2-苯基噻唑和315mg2，6-二乙基苯基二异氰酸酯的10cc甲苯混合物回流10小时。冷却后，减压蒸掉溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析法纯化(洗脱剂乙酸乙酯∶氯仿)，得到311mg化合物22。产率38.6％，m.p.207-208℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.07(t，6H)，2.45(q，4H)，7.04(d，2H)，7.12(t，1H)，7.38-7.44(m，2H)，7.52-7.75(m，5H)，7.93-7.97(m，3H)，8.85(s，1H).以实施例22同样方式得到实施例23介绍的化合物。实施例23N-[5-(2-氯苯基)-2-苯基噻唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物23)产率37.7％，m.p.188-189℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.07(brd，12H)，3.07(m，2H)，7.09(d，2H)，7.18(t，1H)，7.39-7.42(m，2H)，7.52-7.57(m，5H)，7.92-7.96(m，3H)，8.82(s，1H).实施例24N-[5-(2-氯苯基)-2-(N-吗啉代)-噻唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物24)于室温，向搅拌着的450mg5-(2-氯苯基)-2-(N-吗啉代)-4-噻唑羧酸和0.30cc二苯基磷酰叠氮化物的5cc氟苯混合物中滴加0.20cc三乙胺。将所得混合物于室温搅拌10分钟，然后于60-70℃加热5分钟。冷却后，加0.27cc2，6-二异丙基苯胺，然后于60-70℃加热2小时。冷却后，向反应混合物中加水，然后用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到550mg化合物24。产率79.5％，m.p.142-144℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.08(brd，12H)，3.08(m，2H)，3.40(t，4H)，3.73(t，4H)，7.09(d，2H)，7.20(t，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.44-7.48(m，2H)，8.08(s，1H)，8.40(s，1H).实施例25N-[5-(2-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物25)于室温，向搅拌着的3.00mg5-(2-氯苯基)-2-二甲基-4-噻唑羧酸和2.8cc二苯基磷酰叠氮化物的30cc氟苯混合物中滴加1.81cc三乙胺。将所得混合物于室温搅拌10分钟，然后于55-60℃加热10分钟。冷却后，加2.45cc2，6-二异丙基苯胺，然后于60-70℃加热2小时。冷却后，向反应混合物中加水，然后用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到3.41g化合物25。产率67.4％，m.p.177-180℃NMR(δ，ppm；CDCl3)1.25(d，12H)，2.70(s，3H)，3.24(m，2H)，6.55(s，1H)，7.21(d，2H)，7.29(t，1H)，7.34-7.39(m，2H)，7.44-7.47(m，1H)，7.51-7.54(m，1H)，9.91(s，1H).以实施例25同样方式得到实施例26-29介绍的化合物。实施例26N-[5-(2-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基]-N′-(2，6-二乙基苯基)脲(化合物26)产率65.1％，m.p.187-188℃.NMR(δ，ppm；CDCl3)1.24(t，6H)，2.70(s，3H)，2.71(q，4H)，6.53(s，1H)，7.15(d，2H)，7.22(dd，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.41-7.45(m，1H)，7.51-7.54(m，1H)，9.96(s，1H).实施例27N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[5-(2-甲基苯基)-2-苯基噻唑-4-基]脲(化合物27)产率64.2％，m.p.191-193℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.07(d，12H)，2.32(s，3H)，3.04(m，2H)，7.08-7.27(m，4H)，7.32-7.38(m，3H)，7.50-7.55(m，3H)，7.90(s，1H)，7.94(d，2H)，8.50(s，1H).实施例28N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[5-(2-甲基苯基)-2-苯基噻唑-4-基]脲(化合物28)产率74.5％，m.p.212-213℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.05(t，6H)，2.31(s，3H)，2.43(q，4H)，7.02-7.11(m，3H)，7.24-7.38(m，4H)，7.50-7.53(m，3H)，7.93-7.95(m，3H)，8.54(s，1H).实施例29N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[2-甲基-5-(2-甲基苯基)噻唑-4-基]脲(化合物29)产率47.3％，m.p.132-134℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.06(d，12H)，2.65(s，3H)，2.97-3.01(m，2H)，7.07-7.09(m，2H)，7.16-7.29(m，5H)，7.89(brs，1H)，8.25(brs，1H).实施例30N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[5-(2-甲基硫苯基)-2-苯基噻唑-4-基]脲(化合物30)将3.00g4-氨基-5-(2-甲基硫苯基)-2-苯基噻唑和2.20ml2，6-二异丙基苯基二异氰酸酯的30cc乙酸乙酯混合物回流16小时。冷却后，减压蒸除溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-氯仿)，得到4.02g化合物30。产率82.3％，m.p.151-153℃.NMR(δ，ppm；CDCl3)1.25(d，12H)，2.48(s，3H)，3.32(m，2H)，6.63(s，1H)，7.22-7.34(m，5H)，7.37-7.46(m，5H)，7.84-7.87(m，2H)，9.92(s，1H).实施例31N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[5-(2-甲基苯基)-2-苯基噁唑-4-基]脲(化合物31)于室温，向搅拌着的600mg5-(2-甲基苯基)-2-苯基-4-噁唑羧酸和0.48cc二苯基磷酰叠氮化物的10cc氟苯混合物中滴加0.30cc三乙胺。将所得混合物于室温搅拌10分钟，然后于50-55℃加热5分钟。冷却后，加0.42cc2，6-二异丙基苯胺，然后于60-70℃加热3小时。冷却后，向反应混合物中加水，然后用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到584mg化合物31。产率59.9％，m.p.237-239NMR(δ，ppm；CDCl3)1.28(d，12H)，2.48(s，3H)，3.32(m，2H)，6.53(s，1H)，7.23(d，2H)，7.30-7.36(m，4H)，7.45-7.48(m，4H)，7.98-8.01(m，2H)，9.47(s，1H).以实施例31同样方式得到实施例32-33介绍的化合物。实施例32N-[5-(2-氯苯基)-2-苯基噁唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)-N′-脲(化合物32)产率74.5％，m.p.222-224℃.NMR(δ，ppm；CDCl3)1.22(d，12H)，3.30(m，2H)，6.69(s，1H)，7.23(d，2H)，7.38-7.61(m，8H)，8.00-8.05(m，2H)，9.44(s，1H).实施例33N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[4-(2-甲基苯基)-2-苯基噁唑-5-基]脲(化合物33)产率75.4％，m.p.257-259℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.09(d，12H)，2.49(s，3H)，3.08(m，2H)，7.11(d，2H)，7.20-7.26(m，2H)，7.33(d，2H)，7.49-7.58(m，4H)，7.99(d，2H)，8.05(s，1H)，8.67(s，1H).实施例34N-[4-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-咪唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物34)于室温，向搅拌着的219mg4-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-5-咪唑羧酸和0.16cc二苯基磷酰叠氮化物的3cc氟苯混合物中滴加0.10cc三乙胺。将所得混合物于室温搅拌10分钟，然后于60-70℃加热15分钟。冷却后，加0.14cc2，6-二异丙基苯胺，然后于60-70℃加热4小时。冷却后，向反应混合物中加水，然后用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂甲醇-氯仿)，得到242mg化合物33。产率71.0％，m.p.226-228℃NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.11(brd，12H)，3.15(m，2H)，6.62(s，3H)，7.11-7.22(m，3H)，7.37-7.56(m，7H)，7.76(d，2H)，7.87(brs，1H)，8.14(s，1H).以实施例34同样方式得到实施例35-44介绍的化合物。实施例35N-[5-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基咪唑-4-基]-N，-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物35)产率61.5％，m.p.135-137℃。NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.08(d，12H)，3.08-3.10(m，2H)，3.48(s，3H)，7.09-7.19(m，3H)，7.45-7.63(m，7H)，7.74(d，2H)，8.12(s，1H)，8.38(brs，1H).实施例36N-[1-苄基-4-(2-氯苯基)-2-苯基咪唑-5-基1-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物36)产率81.7％，m.p.182-185℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.02(brd，12H)，2.96(m，2H)，5.32(s，2H)，7.06-7.41(m，13H)，7.54-7.56(m，4H)，7.73(brs，1H)，8.04(brs，1H).实施例37N-[1-苄基-5-(2-氯苯基)-2-苯基咪唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物37)产率62.2％，m.p.218-220℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.07(d，12H)，3.08(m，2H)，5.07(d，1H)，5.28(d，1H)，6.71(d，2H)，7.09-7.50(m，13H)，7.61-7.63(m，2H)，8.16(s，1H)，8.41(brs，1H).实施例38N-[1-苄基-2，4-二苯基咪唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物38)产率54.4％，m.p.212-214℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.09(m，12H)，3.16(m，2H)，5.27(brd，2H)，7.10-7.42(m，14H)，7.57(m，2H)，7.96(m，3H)，8.19(m，1H).实施例39N-[4-(2-氯苯基)-2-苯基-1-(2-三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基咪唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物39)产率67.0％，m.p.192-195℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d60.03(s，9H)，0.94(t，2H)，1.09(brd，12H)，3.09(m，2H)，3.68(t，2H)，5.27(s，2H)，7.10-7.21(m，3H)，7.38-7.57(m，7H)，7.99(brd，3H)，8.19(s，1H).实施例40N-[5-(2-氯苯基)-2-苯基-1-(2-三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基咪唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物40)产率48.7％，m.p.165-167℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)0.13(s，9H)，0.65(t，2H)，1.07(d，12H)，3.11(m，4H)，5.04(d，1H)，5.26(d，1H)，7.09-7.19(m，3H)，7.44-7.62(m，7H)，7.82(d，2H)，8.20(s，1H)，8.31(brs，1H).实施例41N-[4-(2-氯苯基)-1-甲氧基甲基-2-苯基咪唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物41)产率51.9％，m.p.189-192℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.08(brd，12H)，3.07(m，2H)，3.43(s，3H)，5.23(s，2H)，7.09-7.21(m，3H)，7.37-7.56(m，7H)，7.83-7.98(m，3H)，8.20(s，1H).实施例42N-[5-(2-氯苯基)-1-甲氧基甲基-2-苯基咪唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物42)产率68.8％，m.p.175-177℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.07(d，12H)，3.00(s，3H)，3.08(m，2H)，4.93(d，1H)，5.20(d，1H)，7.08-7.19(m，3H)，7.45-7.62(m，9H)，7.79(d，2H)，8.19(s，1H)，8.27(brs，1H).实施例43N-[4-(2-氯苯基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-苯基咪唑-5-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物43)产率76.1％，m.p.194-197℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.03(brd，12H)，2.97(m，2H)，3.71(s，3H)，5.24(s，2H)，6.88(d，2H)，7.01(d，2H)，7.07-7.19(m，3H)，7.36-7.42(m，5H)，7.53-7.58(m，4H)，7.74(brs，1H)，8.03(brs，1H).实施例44N-[5-(2-氯苯基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-苯基咪唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物44)产率45.6％，m.p.197-198℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.07(d，12H)，3.08(m，2H)，3.64(s，3H)，4.99(d，1H)，5.21(d，1H)，6.60-6.62(m，2H)，6.70(d，2H)，7.10(d，2H)，7.17-7.19(m，1H)，7.32-7.53(m，7H)，7.63(d，2H)，8.14(s，1H)，8.42(brs，1H).实施例45N-[4(5)-(2-氯苯基)-2-苯基咪唑-5(4)-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲(化合物45)在冰冷却下，向搅拌着的211mgN-[5-(2-氯苯基)-2-苯基-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基咪唑-4-基]-N′-(2，6-二异丙基苯基)脲的3cc四氢呋喃(THF)溶液中滴加0.70cc四正丁基氟化铵(1M溶液/THF)。所得溶液回流6小时，然后蒸除溶剂，再用氯仿萃取。有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到39.7mg化合物44。产率24.0％，m.p.147-152℃.NMR(δ，ppm；DMSO-d6)1.10(d，12H)，3.15(m，2H)，7.10-7.20(m，3H)，7.36-7.59(m，7H)，7.97(d，2H)，8.20(s，1H)，8.38(brs，1H)，12.70(brs，1H).参考例14-(2-氯苯基)-2-苯基-5-噻唑羧酸1)4-(2-氯苯基)-2-苯基-5-噻唑羧酸乙酯(化合物A)将4.60g2-氯-3-(2-氯苯基)-3-氧丙酸乙酯和2.41g苯硫酰胺的20cc乙醇混合物回流加热6小时。冷却后，减压蒸除溶剂并将乙酸乙酯加到残余物中。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷＝1/9)，得到5.60g化合物A。产率92.5％2)4-(2-氯苯基)-2-苯基-5-噻唑羧酸将6.1g化合物A和2.10g氢氧化钾的20cc乙醇和2cc水的混合物回流加热5小时。冷却后，减压蒸掉溶剂并向残余物中加水。水层用1NHCl酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用硫酸钠干燥，然后蒸除溶剂。由此得到的结晶过滤和用正己烷洗涤，得到5.17g4-(2-氯苯基)-2-苯基-5-噻唑羧酸。产率92.3％。参考例22-甲基-4-苯基-5-噻唑羧酸1)2-甲基-4-苯基-5-噻唑羧酸乙酯(化合物B)将6.80g2-氯-3-苯基-3-氧丙酸乙酯和2.25g硫代乙酰胺的75cc乙醇混合物回流中热6小时。冷却后，减压蒸除溶剂并将乙酸乙酯加到残余物中。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷＝1/4)，得到4.00g化合物B。产率53.9％2)4-苯基-2-甲基-5-噻唑羧酸将4.00g化合物B和1.81g氢氧化钾的40cc乙醇和10cc水的混合物回流加热3小时。冷却后，减压蒸掉溶剂并向残余物中加冰水，再用正己烷洗涤。水层用1NHCl酸化，由此沉淀出的结晶通过过滤进行收集，水洗，然后干燥，得到3.53g4-苯基-2-甲基-5-噻唑羧酸。产率99.3％。参考例34-(2-氯苯基)-2-(N-哌啶子基)-5-噻唑羧酸1)4-(2-氯苯基)-2-(N-哌啶子基)-5-噻唑羧酸乙酯(化合物C)将1.04g2-氯-3-(2-氯苯基)-3-氧丙酸乙酯和0.58g1-硫-氨基甲酰哌啶的10cc乙醇混合物回流加热3小时。冷却后，减压蒸除溶剂并将乙酸乙酯加到残余物中。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷＝1/4)，得到0.99g化合物C。产率70.5％2)4-(2-氯苯基)-2-(N-哌啶子基)-5-噻唑羧酸将1.89g化合物C和0.60g氢氧化钾的15cc乙醇和4cc水的混合物回流加热3小时。冷却后，减压蒸掉溶剂并向残余物中加冰水，再用正己烷洗涤。水层用1NHCl酸化，并用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。过滤由此得到的晶体，用正己烷洗涤，得到1.39g4-(2-氯苯基)-2-(N-哌啶子基)-5-噻唑羧酸。产率79.7％。以参考例1，2和3同样方式得到以下化合物(1)4-(2-甲基苯基)-2-苯基-5-噻唑羧酸(2)4-(2-氯苯基)-2-甲基-5-噻唑羧酸(3)2-甲基-4-(2-甲基苯基)-5-噻唑羧酸(4)4-(2-氯苯基)-2-乙基-5-噻唑羧酸(5)4-(2-氯苯基)-2-戊基-5-噻唑羧酸(6)4-(2-氯苯基)-2-环己基-5-噻唑羧酸(7)2-(N-吗啉代)-4-苯基-5-噻唑羧酸(8)4-(2-氯苯基)-2-(N-吗啉代)-5-噻唑羧酸参考例44-(2-氯苯基)-2-二甲氨基-5-噻唑羧酸1)N-(2-氯苯甲酰)-N′，N′-二甲基硫脲(化合物D)于室温，向搅拌着的8.37g硫氰酸铵的50cc丙酮溶液中滴加17.50g2-氯苯甲酰氯，混合物回流加热5小时。回流下滴加9.02g50％二甲胺水溶液和10cc丙酮的混合物，所得混合物回流3.5小时。在搅拌下，把反应混合物倒入反应混合物10倍之多的水中，过滤收集由此沉淀出的晶体并用水洗涤。将晶体溶于氯仿，并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂，从而得到8.81g化合物D。产率36.3％。2)4-(2-氯苯基)-2-二甲基氨基-5-噻唑羧酸乙酯(化合物E)将8.50g化合物D和5.85g溴乙酸乙酯的50cc乙醇混合物回流加热10分钟。向混合物中加入5.00ml三乙胺，然后回流加热13小时。冷却后，向反应混合物中加水，然后用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，并且硫酸镁干燥。减压蒸掉溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷＝1/4)，得到6.18g化合物E。产率56.8％。3)4-(2-氯苯基-2-二甲氨基-5-噻唑羧酸将5.60g化合物E和2.02g氢氧化钾的25cc乙醇和5cc水的混合物回流加热5小时。冷却后，减压蒸除溶剂，并向残余物中加冰水，然后用正己烷洗涤。水层用1NHCl酸化，并用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂，过滤由此得到的晶体并用正己烷洗涤，得到4.84g4-(2-氯苯基)-2-二甲氨基-5-噻唑羧酸。产率95.1％。以参考例4同样方式得到以下化合物4-苯基-2-(N-哌啶子基)-5-噻唑羧酸。参考例54-氨基-5-(2-氯苯基)-2-苯基噻唑将3.00g2-氯-2-(2-氯苯基)乙腈和2.21g苯硫酰胺的6cc乙醇的混合物回流加热6小时。把混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用氯仿萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷＝1/4)，得到1.72g4-氨基-5-(2-氯苯基)-2-苯基噻唑。产率37.3％。以参考例5同样方式得到以下化合物4-氨基-5-(2-甲硫苯基)-2-苯基噻唑。参考例65-(2-氯苯基)-2-甲基-4-噻唑羧酸1)5-(2-氯苯基)-2-甲基-4-噻唑羧酸乙酯(化合物F)在冰冷却下，向搅拌着的11.50g3-(2-氯苯基)-2-氧丙酸乙酯的70ml二硫化碳溶液中滴加2.62ml溴的10ml二硫化碳溶液。所得溶液于室温搅拌30分钟，然后倒入碳酸氢钠和硫代硫酸钠的混合水溶液中，再用乙醚萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸掉溶剂，得到3-溴-3-(2-氯苯基)-2-氧丙酸乙酯粗萃取物。往粗萃取物中加入3.82g硫代乙酰胺和74cc乙醇并将所得混合物回流加热5小时。冷却后，减压蒸掉溶剂，往残余物加入碳酸氢钠水溶液，然后用氯仿萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。减压蒸掉溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷＝2/3)，得到10.17g化合物F。产率71.1％2)5-(2-氯苯基)-2-甲基-4-噻唑羧酸将10.17g化合物F和2.56g氢氧化钾的50cc乙醇和5cc水的混合物回流加热5小时。冷却后，减压蒸掉溶剂，并向残余物中加水。水层用1NHCl酸化并用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。由此得到的晶体过滤，并用正己烷洗涤，得到8.71g5-(2-氯苯基)-2-甲基-4-噻唑羧酸。产率95.0％。以参考例6同样方式得到以下化合物(1)5-(2-甲基苯基)-2-苯基-4-噻唑羧酸，(2)2-甲基-5-(2-甲基苯基)-4-噻唑羧酸，(3)5-(2-氯苯基)-2-(N-吗啉代)-4-噻唑羧酸。参考例75-(2-甲基苯基)-2-苯基-4-噁唑羧酸1)3-(2-甲基苯基)-2-羟亚氨基-3-氧丙酸乙酯(化合物G)在冰冷却下，向搅拌着的5.00g3-(2-甲基苯基)-3-氧丙酸乙酯的5ml乙酸溶液中滴加5ml1.76g亚硝酸钠。所得混合物于室温搅拌1小时，加水，再用乙酸乙酯萃取.萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，得到5.70g化合物G的粗萃取物。2)2-苯甲酰氨基-3-(2-甲基苯基)-3-氧丙酸乙酯(化合物H)向搅拌着的10.17g化合物G、25ml30％硫酸和25g冰的混合物中加入3.40g锌粉，所得混合物搅拌1小时。过滤反应混合物，之后滤液用乙醚洗涤，并分出水层。向水层中加入12.3g乙酸钠和1.97ml苯甲酰氯，并将所得混合物于室温搅拌1小时。由此得到的水层用碳酸氢钠中和，并用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，并蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到1.86g化合物H。产率35.2％。3)5-(2-甲基苯基)-2-苯基-4-噁唑羧酸乙酯(化合物I)向搅拌着的0.90g化合物H的5ml苯溶液中加入0.70ml磷酰氯，所得混合物回流3小时。向碳酸氢钠水溶液中倒入混合物，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用硫酸镁干燥，并蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到0.78g化合物I。产率91.5％。4)5-(2-甲基苯基)-2-苯基-4-噁唑羧酸。将0.78g化合物I和0.16g氢氧化钾的10cc乙醇和1cc水的混合物回流加热5小时。冷却后，减压蒸除溶剂，并向残余物中加水。水层用1NHCl酸化并用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。由此得到的晶体过滤和用正己烷洗涤，得到0.64g5-(2-甲基苯基)-2-苯基-4-噁唑羧酸。产率89.6％。以参考例7同样方式得到以下化合物5-(2-氯苯基)-2-苯基-4-噁唑羧酸参考例84-(2-甲基苯基)-2-苯基-5-噁唑羧酸1)2-苯甲酰氧基-3-(2-甲基苯基)-3-氧丙酸乙酯(化合物J)将13.83g2-溴-3-(2-甲基苯基)-3-氧丙酸乙酯、6.99g苯甲酸钠和2滴硫酸的50ml乙醇混合物回流3小时。蒸掉溶剂，向残余物中加水，再用氯仿萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。蒸除溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到13.27g化合物J。产率83.8％。2)4-(2-甲基苯基)-2-苯基-5-噁唑羧酸乙酯(化合物K)将4.00g化合物J和4.25g乙酸铵的15cc乙酸混合物回流3小时。蒸掉乙酸，向残余物中加水，然后用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥并蒸除溶剂。由此得到的粗产物用硅胶柱层析法纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到0.93g化合物K。产率24.8％。3)4-(2-甲基苯基)-2-苯基-5-噁唑羧酸将0.93g化合物K和0.20g氢氧化钾的10cc乙醇和1cc水的混合物回流加热5小时。冷却后，减压蒸掉溶剂，向残余物中加水。水层用1NHCl酸化，并用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。由此得到的晶体过滤，并用正己烷洗涤，得到0.72g4-(2-甲基苯基)-2-苯基-5-噁唑羧酸。产率85.3％。参考例94-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-5-咪唑羧酸和5-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-4-咪唑羧酸1)4(5)-(2-氯苯基)-2-苯基-5(4)-咪唑羧酯乙酯(化合物L)将4.18g3-(2-甲基苯基)-2，3-二氧丙酸乙酯一水合物、3.3ml苯甲醛和12.5g乙酸铵的50ml乙酸混合物于70℃加热30分钟。蒸掉溶剂，向残余物中加水，再加乙酸乙酯。有机层进一步用碳酸氢钠水溶液洗涤，再用饱和氯化钠水溶液，并用硫酸镁干燥。蒸掉溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层法纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到1.29g化合物L。产率24.4％。2)4(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-5-咪唑羧酸乙酯(化合物M)和5-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-4-咪唑羧酸乙酯(化合物N)于室温，将654mg化合物L、560mg碳酸钾和0.19ml碘代甲烷的10ml二甲基甲酰胺混合物于室温搅拌1小时。向混合物中加水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸掉溶剂，由此得到的粗产物用硅胶柱层析法纯化(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷)，得到400mg(产率58.7％)化合物M和243mg(产率35.7％)化合物N。3)4(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-5-咪唑羧酸将400mg化合物M和132mg氢氧化钾的4cc乙醇和1cc水的混合物回流加热5小时。冷却后，减压蒸掉溶剂，向残余物中加水。水层用1NHCl酸化并用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。由此得到的晶体过滤和用正己烷洗涤，得到253mg4-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-5-咪唑羧酸。产率69.2％4)5-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-4-咪唑羧酸将243mg化合物N和80mg氢氧化钾的3cc乙醇和0.5cc水的混合物回流加热4小时。冷却后，减压蒸掉溶剂，向残余物中加水。水相用1NHCl酸化并用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。由此得到的晶体过滤和用正己烷洗涤，得到144mg5-(2-氯苯基)-1-甲基-2-苯基-4-咪唑羧酸。产率66.1％。以参考例9同样方式得到以下化合物(1)1-苄基-5-(2-氯苯基)-2-苯基-4-咪唑羧酸，(2)1-苄基-4-(2-氯苯基)-2-苯基-5-咪唑羧酸，(3)1-苄基-2，4-二苯基-5-咪唑羧酸，(4)5-(2-氯苯基)-2-苯基-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基-4-咪唑羧酸.(5)4-(2-氯苯基)-2-苯基-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基-5-咪唑羧酸，(6)5-(2-氯苯基)-1-甲氧基甲基-2-苯基-4-咪唑羧酸(7)4-(2-氯苯基)-1-甲氧基甲基-2-苯基-5-咪唑羧酸(8)5-(2-氯苯基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-苯基-4-咪唑羧酸(9)4-(2-氯苯基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-苯基-5-咪唑羧酸。在以下配制例中，份数均以重量计。配制例1通过对以下成分均匀混合和粉磨或细造粒制备粉剂各个本发明的化合物10份硬脂酸镁10份乳糖80份配制例2通过对以下成分进行捏和、研磨和造粒，然后过筛制备粒剂各个本发明的化合物50份淀粉10份乳糖15份乙基纤维素20份聚乙烯醇5份水30份配制例3使99份配制例2得到的粒剂与1份硬脂酸钙混合，并压缩所得混合物而制备直径10mm的片剂。配制例4以配制例2同样方式，只是使用以下成分制备粒剂各个本发明的化合物95份聚乙烯醇5份水30份向90份所得粒剂中加入10份晶体纤维素，并将所得混合物压塑成直径8mm片剂。然后，使用适量的糖浆、明胶和沉淀的碳酸钙的混合悬浮液和着色剂将片剂制成糖衣丸。配制例5通过加热混合以下成分，然后灭菌制备注射制剂各个本发明化合物0.5份非离子表面活性剂2.5份生理盐水97份配制例6通过将配制例1得到的粉剂装入市售的胶囊外壳内制备胶囊。下面介绍试验例，用以证明本发明的效果。试验例1对酰基-CoA脂甾醇酰基转移酶(ACAT)的抑制活性用于本试验的酶是按照Heider等人的方法[J.LipidRes.24，1127(1983)]制备的。在麻醉下，用放血法将白兔致死，之后，收集其肠粘膜，然后均化，通过逐级离心分离，得到微粒级分。将微粒级分悬浮在0.154M磷酸盐缓冲剂(pH7.4)并贮存于-80℃，直至使用。按照Helgerud等人的改进方法[J.LipidRes.22，271(1981)测定ACAT活性，即测定以[1-14C]油基-CoA结合入胆甾醇酯为代表的放射活性。至于被测各化合物的ACAT抑制活性，由以下公式计算抑制率。所得结果示于表2。抑制率(％)＝[只给溶剂的对照组][用被测化合物处理过的组]ACAT活性-ACAT活性[只给溶剂的对照组]ACAT活性表2试验例2在喂了高胆甾醇饮食的大鼠中血清胆甾醇降低活性将6周龄的Sprague-Dawley雄鼠分成三组。第一组(正常组)喂普通饮食四天。第二组(对照组)喂高胆甾醇饮食(含1.0％胆甾醇，1.0％胆酸和8.5％椰子油)四天。第三组(处理组)喂高胆甾醇饮食并用化合物处理四天。在开始以上喂食的同时，将化合物悬浮在0.5％羧甲基纤维素溶液，并对处理组给药4天，给药剂量为每kg体重每天30mg。以上述同样方式，0.5％羧甲基纤维素溶液也给正常组和对照组。最后一次给药24小时后，收集血液，并用酶法测定血清中胆甾醇浓度。总血清胆甾醇浓度的下降按以下公式由三组得到的数值计算。所得结果示于表3。其中A对照组的血清胆甾醇浓度，B处理组的血清胆甾醇浓度，C正常组的血清胆甾醇浓度，表3</tables>本发明的化合物具有ACAT抑制活性，可用作血胆甾醇过多、动脉粥样硬化以及由它们引起的各种疾病的预防和治疗药。权利要求1.通式(I)表示的唑类衍生物或其药用盐其中R1，R2和R3可相同或不同，是氢原子、卤原子、C1-8烷基、卤代-C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、一-C1-8烷氨基或二-C1-8烷氨基，其C1-8烷基可相同或不同，以及A是式(i)表示的基团(其中R4是C1-8烷基、C3-8环烷基、一-C1-8烷氨基、二-C1-8烷氨基(其C1-8烷基可相同或不同)、可以被一个或多个C1-8烷基取代的脂环氨基、未取代的苯基或具有一个或两个可相同或不同的选自卤原子和C1-8烷基的取代基的取代的苯基；R5和R6可相同或不同，是氢原子、卤原子、C1-8烷基、卤代-C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、一-C1-8烷氨基或二-C1-8烷氨基，其C1-8烷基可相同或不同；以及X是-O-，-S-或-N(R7)-(其中R7是氢原子；C1-8烷基；未取代的苯基-C1-8烷基；具有一个或多个可相同或不同的选自卤原子、C1-8烷基和C1-8烷氧基的取代基的取代的苯基-C1-8烷基；(2-三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基；或具有一个或多个C1-8烷氧基作为取代基的取代的C1-8烷基))或式(ii)表示的基团(其中R4，R5，R6和X定义如上)，条件是当A是式(ii)表示的基团时，排除X是-S-，各R1，R2，R3，R5和R6是氢原子以及R4是C1-8烷基，未取代的苯基或具有一个或两个C1-8烷基作为取代基的取代的苯基的情况。2.按照权利要求1的唑类衍生物或其药用盐，其中R1，R2和R3可相同或不同，为氢原子、卤原子、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、一-C1-8烷氨基或二-C1-8烷氨基，其C1-8烷基可相同或不同，且A是式(i)表示的基团其中R4是C1-8烷基、C3-8环烷基、二-C1-8烷氨基，其C1-8烷基可相同或不同，N-吗啉代基、N-哌啶子基或未取代的苯基，R5是卤原子、C1-4烷基或C1-4烷硫基、R6-是氢原子以及X是-O-，-S-或-N(R7)-(其中R7是氢原子，C1-4烷基，未取代的苄基，具有一个或多个甲氧基取代基的取代的苄基，(2-三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基，或具有一个或多个C1-4烷氧基取代基的取代的C1-4烷基)。3.按照权利要求1和2任一项的唑类衍生物或其药用盐，其中R1和R2可相同或不同，为C1-4烷基，R3是氢原子且A是式(i)表示的基团其中R4是C1-4烷基或未取代的苯基，R5是卤原子、C1-4烷基或C1-4烷硫基，它是邻位取代基，R6是氢原子，且X是-O-，-S-或-N(R7)-(其中R7是苄基)。4.一种药物组合物，它包含一种按照权利要求1-3任一项的唑类衍生物或其药用盐作为活性成分。5.按照权利要求4的药物组合物，它是一种酰基-CoA脂甾醇O-酰基转移酶抑制剂。6.一种生产通式(I)表示的唑类衍生物的方法其中R1，R2和R3可相同或不同，是氢原子、卤原子、C1-8烷基、卤代-C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、一-C1-8烷氨基或二-C1-8烷氨基，其C1-8烷基可相同或不同，以及A是式(i)表示的基团(其中R4是C1-8烷基、C3-8环烷基、一-C1-8烷氨基、二-C1-8烷氨基(其C1-8烷基可相同或不同)、可以被一个或多个C1-8烷基取代的脂环氨基、未取代的苯基或具有一个或两个可相同或不同的选自卤原子和C1-8烷基的取代基的取代的苯基；R5和R6可相同或不同，是氢原子、卤原子、C1-8烷基、卤代-C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、一-C1-8烷氨基或二-C1-8烷氨基，其C1-8烷基可相同或不同；以及X是-O-，-S-或-N(R7)-(其中R7是氢原子；C1-8烷基；未取代的苯基-C1-8烷基；具有一个或多个可相同或不同的选自卤原子、C1-8烷基和C1-8烷氧基的取代基的取代的苯基-C1-8烷基；(2-三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基；或具有一个或多个C1-8烷氧基作为取代基的取代的C1-8烷基))或式(ii)表示的基团(其中R4，R5，R6和X定义如上)，条件是当A是式(ii)表示的基团时，排除X是-S-，各R1，R2，R3，R5和R6是氢原子以及R4是C1-8烷基，未取代的苯基或具有一个或两个C1-8烷基作为取代基的取代的苯基的情况，该方法包括使通式(II)表示的化合物A-COOH(II)(其中A定义如上)与二苯基磷酰基叠氮化物反应生成通式(III)表示的化合物A-NCO(III)(其中A定义如上)，然后使化合物(III)与通式(IV)表示的化合物反应(其中R1，R2和R3定义如上)。7.一种生产通式(I)表示的唑类衍生物的方法[其中R1，R2和R3可相同或不同，是氢原子、卤原子、C1-8烷基、卤代-C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、一-C1-8烷氨基或二-C1-8烷氨基，其C1-8烷基可相同或不同，以及A是式(i)表示的基团(其中R4是C1-8烷基、C3-8环烷基、一-C1-8烷氨基、二-C1-8烷氨基(其C1-8烷基可相同或不同)、可以被一个或多个C1-8烷基取代的脂环氨基、未取代的苯基或具有一个或两个可相同或不同的选自卤原子和C1-8烷基的取代基的取代的苯基；R5和R6可相同或不同，是氢原子、卤原子、C1-8烷基、卤代-C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、一-C1-8烷氨基或二-C1-8烷氨基，其C1-8烷基可相同或不同；以及X是-D-，-S-或-N(R7)-(其中R7是氢原子；C1-8烷基；未取代的苯基-C1-8烷基；具有一个或多个可相同或不同的选自卤原子、C1-8烷基和C1-8烷氧基的取代基的取代的苯基-C1-8烷基；(2-三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基；或具有一个或多个C1-8烷氧基作为取代基的取代的C1-8烷基))或式(ii)表示的基团(其中R4，R5，R6和X定义如上)，条件是当A是式(ii)表示的基团时，排除X是-S-，各R1，R2，R3，R5和R6是氢原子以及R4是C1-8烷基，未取代的苯基或具有一个或两个C1-8烷基作为取代基的取代的苯基的情况，该方法包括使通式(V)表示的化合物A-NH2(V)(其中A定义如上)与通式(VI)化合物反应(其中R1，R2和R3定义如上)。8.一种使用药物组合物的方法，该方法包括使用含按照权利要求4的唑类衍生物或其药用盐活性成分的药物组合物，用作酰基-CoA胆甾醇O-酰基转移酶抑制剂。全文摘要公开了通式I表示的唑类衍生物或其药用盐，其中各基团如说明书中所示。还公开了生产所述衍生物的方法；以及含所述衍生物或其盐作为活性成分的ACAT抑制剂。文档编号A61K31/425GK1153172SQ96111990公开日1997年7月2日申请日期1996年9月10日优先权日1996年9月10日发明者山本健二,近藤国晃,崛内谦治,松井良光,永峰政志申请人:日本农药株式会社