包装间的湿度和温度。
[0040](实施例2)
[0041] 本实施例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的其余部分与实施例1相同，不同之处 在于：
[0042] 压片时每片的质量控制在900±45mg，每片片剂按照以下的组分和用量配置而 成：
[0043] 阿莫西林 200.0 mg 克拉维酸钾混合物 100.0 mg 微晶纤维素 195.0 mg 磷酸氢钙 300.0 mg 交联聚维酮 50.0 mg 聚维酮丨<30 12.5 mg
[0044] 红氧化铁 0.5 mg 二氧化硅 15.0 mg 山嵛酸甘油酯 22.5 mg 鸡肉味香精 17.5 mg
[0045] 本实施例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法的其余部分与实施例1相 同，不同之处在于：步骤B中是将配置好的阿莫西林粉末、微晶纤维素、磷酸氢钙、交联聚维 酮加入制粒机中混合8分钟。步骤C中是将制备好的阿莫西林颗粒与配置好的克拉维酸钾 混合物、二氧化硅、山嵛酸甘油酯及牛肉味香精加入三维运动混合机中，混合12分钟后出 料。步骤D中将原料压制成900±45mg的片剂。
[0046] (实施例3)
[0047] 本实施例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的其余部分与实施例1相同，不同之处 在于：
[0048] 压片时每片的质量控制在1800±36mg，每片片剂按照以下的组分和用量配置而 成：
[0049] 阿莫西林 400.0 mg 克拉维酸钾混合物 200.0 mg 微晶纤维素 390.0 mg 磷酸氢妈 600.0 mg 交联聚维酮 100.0 mg 聚维酮K30 25 mg 红氧化铁 1 .0 mg 二氧化硅 30.0 mg 山嵛酸甘油酯 45.0 mg 猪肉味香精 35.0 mg
[0050] 本实施例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法的其余部分与实施例1相 同，不同之处在于：步骤B中是将配置好的阿莫西林粉末、微晶纤维素、磷酸氢钙、交联聚维 酮加入制粒机中混合3分钟。步骤C中是将制备好的阿莫西林颗粒与配置好的克拉维酸 钾混合物、二氧化硅、山嵛酸甘油酯及牛肉味香精加入三维运动混合机中，混合8分钟后出 料。步骤D中将原料压制成1800±36mg的片剂。
[0051] (实施例4)
[0052] 本实施例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的其余部分与实施例1相同，不同之处 在于：
[0053] 每片片剂按照以下的组分和用量配置而成：
[0054] 阿莫西林 100.0 mg 克拉维酸钾混合物 20.0 mg 磷酸氢钙 60.0 mg 交联聚维酮 14.4mg 聚维酮K30 4.0 mg 红氧化铁 0.2 mg 二氧化硅 4.0 mg 山箭酸甘油酯 5.0 mg 鸡肉味香精 4.5 mg
[0055] 实施例5
[0056] 本实施例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的其余部分与实施例1相同，不同之处 在于：
[0057] 每片片剂按照以下的组分和用量配置而成：
[0058] 阿莫西林 20.0 mg 克拉维酸钾混合物 40.0 mg 磷酸氢钙 109.0 mg 交联聚维酮 2.7 mg 聚维酮K30 3.5 mg 红氧化铁 0.3 mg 二氧化硅 2.0 mg 山嵛酸甘油酯 2.5 mg 牛肉味香精 2.5 mg
[0059] (对比例1)
[0060] 本对比例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂压片时每片的质量控制在 180±13. 5mg，每片片剂按照以下的组分和用量配置而成：
[0061] 阿莫西林 40.0 mg 克拉维酸钾混合物 20.0 mg 微晶纤维素 99,0 mg 交联聚维酮 10.0 mg 二氧化硅 3 A mg 山箭酸甘油酯 4.5 mg 牛肉味香精 3.5 mg
[0062] 克拉维酸钾混合物是由克拉维酸钾和微晶纤维素按照质量比I : 1混合而成的混 合物。
[0063] 本对比例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，包括以下具体步骤：
[0064] A.按照配方用量称取适量的阿莫西林粉末、克拉维酸钾混合物、微晶纤维素、交联 聚维酮、二氧化硅、山嵛酸甘油酯和牛肉味香精，并分别过筛。
[0065] B.将配置好的阿莫西林粉末和克拉维酸钾混合物混合成主料，将微晶纤维素、磷 酸氢钙、交联聚维酮按照等量递加法混匀，再与主料等量递加投入制粒机中混合30分钟以 上。
[0066] C.出料，压片，包装。
[0067] (对比例2)
[0068] 本对比例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂压片时每片的质量控制在 180±13. 5mg，每片片剂按照以下的组分和用量配置而成：
[0069] 阿莫西林 40.0 mg 克拉维酸钾混合物 20.0 mg 微晶纤维素 39.0 mg 磷酸氢钙 60.0 mg 交联聚维酮 10,0 mg 聚维酮K30 2.5mg 红氧化铁 O.lmg 二氧化硅 3.0 mg 山嵛酸甘油酯 4.5 mg 牛肉味香精 3.5 mg
[0070] 本对比例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，包括以下具体步骤：
[0071] A.按照配方用量称取适量的阿莫西林粉末、克拉维酸钾混合物、微晶纤维素、磷酸 氢钙、交联聚维酮、二氧化硅、山嵛酸甘油酯和牛肉味香精，并分别过筛。配置50ml的粘合 剂，粘合剂以无水乙醇为溶剂，加入占粘合剂总质量5%的聚维酮K-30和占粘合剂总质量 0. 2%红氧化铁进行搅拌，待聚维酮K-30和红氧化铁充分溶解后备用。
[0072] B.将配置好的阿莫西林粉末、克拉维酸钾混合物、微晶纤维素、磷酸氢钙、交联聚 维酮加入制粒机中混合5分钟，在混合过程中缓慢地加入配置好的粘合剂，完成制粒后进 行干燥，直至水分小于3. 0 %，最后进行整粒。
[0073] C.总混，将制备好的颗粒与配置好的二氧化硅、山嵛酸甘油酯及牛肉味香精加入 三维运动混合机中，混合10分钟后出料。
[0074] D.压片，包装。
[0075] (对比例3)
[0076] 本对比例的的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的其余部分与实施例1相同，不同之 处在于：配方中的润滑剂采用硬脂酸镁代替了山嵛酸甘油酯。
[0077] 压片时每片的质量控制在180±13. 5mg，每片片剂按照以下的组分和用量配置而 成：
[0078] 阿莫西林 40.0 mg 克拉维酸钾混合物 20.0 mg 微晶纤维素 39,0 mg 磷酸氢轉 60.0 mg 交联聚维酮 10.0 mg 聚维酮K30 2.5mg 红氧化铁 O.lmg 二氧化硅 3.0 mg 硬脂酸镁 4.5 mg 牛肉味香精 3.5 mg
[0079] 本实施例的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法与实施例1相同。
[0080] 按照《中国药典》2005年（二版）附录XIXC中《原料药及药物制剂稳定性重要考察 项目参考表》所列相应剂型的项目，将各实施例和对比例的样品放置在40°C，相对湿度65% 的环境下进行3个月的加速试验，检测样品的外观、片重差异、含量、有关物质及溶出度，并 与O天的数据相比较。各实施例和对比例的结果见表1。
[0081] 表1各实施例和对比例的样品的试验结果
[0082]
【主权项】
1. 一种片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： A. 配料：称取原料，所述片剂按照质量百分比包括以下组分：阿莫西林15%?30%，克 拉维酸钾混合物5%?15%，填充剂30%?65%，交联聚维酮1. 5%?8%，聚维酮K30 0. 6%? 3%，二氧化硅1%?3%，山嵛酸甘油酯1%?5% ;所述克拉维酸钾混合物是由克拉维酸钾和 微晶纤维素按照质量比1 : 1混合而成的混合物；所述阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为 I : 1至10 : 1;所述聚维酮K30全部加入无水乙醇中充分溶解配置成粘合剂，所述粘合剂 的总质量占原料总质量的25%?30% ; B. 阿莫西林制粒：将阿莫西林、填充剂、交联聚维酮加入制粒机中混合3至8分钟，在 混合过程中加入配置好的粘合剂，完成制粒后进行干燥、整粒，制成阿莫西林颗粒； C. 总混：将制备好的阿莫西林颗粒与克拉维酸钾混合物、二氧化硅和山嵛酸甘油酯加 入混合机中，混合8至12分钟后出料； D. 压片。
2. 根据权利要求1所述的片剂的制备方法，其特征在于：所述填充剂是微晶纤维素和 磷酸氢钙中的一种或两种，所述阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为4 : 1。
3. 根据权利要求2所述的片剂的制备方法，其特征在于：片剂的组分中还包括着色剂， 所述着色剂的质量百分比含量为0. 05%?1%，着色剂在配置粘合剂时，全部加入粘合剂中， 并充分溶解。
4. 根据权利要求3所述的片剂的制备方法，其特征在于：所述着色剂是红氧化铁。
5. 根据权利要求2所述的片剂的制备方法，其特征在于：片剂的组分中还包括香精，所 述香精的质量百分比含量为1%?5%，所述香精在总混时与阿莫西林颗粒、克拉维酸钾混合 物、二氧化硅和山嵛酸甘油酯一同加入混合机进行混合。
6. 根据权利要求5所述的片剂的制备方法，其特征在于：所述香精是牛肉味香精、鸡肉 味香精或猪肉味香精。
7. 根据权利要求1至6之一所述的片剂的制备方法，其特征在于：在阿莫西林制粒进 行干燥时，干燥至水分小于3. 0%。
8. -种如权利要求1所述的制备方法制成的片剂。
【专利摘要】本发明涉及一种片剂及其制备方法，片剂按照质量百分比由以下组分组成：阿莫西林15%～30%，克拉维酸钾混合物5%～15%，填充剂30%～65%，交联聚维酮1.5%～8%，聚维酮K30？0.6%～3%，二氧化硅1%～3%，山嵛酸甘油酯1%～5%；聚维酮K30加入无水乙醇中配置成粘合剂；先将阿莫西林、填充剂、交联聚维酮加入制粒机中混合，在混合过程中加入粘合剂；再将制备好的阿莫西林颗粒与克拉维酸钾混合物、二氧化硅和山嵛酸甘油酯加入混合机混合，出料，压片。本发明的片剂采用半湿法制粒，仍能使得克拉维酸钾不易降解，有效地保证药品的稳定性。
【IPC分类】A61K47-14, A61K31-43, A61K9-20, A61P31-04, A61K47-32, A61K31-424
【公开号】CN104546838
【申请号】CN201410822886
【发明人】韩志宏, 胡铃利
【申请人】上海汉维生物医药科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年7月16日