4充当肠毒 素W激活结肠上皮细胞内的离子通道，导致大量分泌性腹泻，而不会造成任何结构损伤。过 多通常无毒的物质W高浓度存在时也可W变为毒素。一个实例包括细胞因子，其通常是免 疫系统产生的蛋白质，在低水平时对于免疫系统的功能是重要的，但在高水平时，成为引起 细胞死亡、严重的炎症和器官功能障碍的炎性毒素。毒素也可W由无毒的前体或原毒素经 代谢形成。一个实例是淀粉样前体蛋白，该是体内产生的一种无毒蛋白质，当由被称为分泌 酶（secretase)的酶进行切割时，可形成片段0-淀粉样蛋白，该是一种可导致形成作为阿 尔茨海默病致病根源的淀粉样蛋白斑块的毒素。无毒的亚基或前体彼此结合时也可成为毒 素。该样的一个实例是由炭痘杆菌炬acillus ant虹acis)产生作为炭痘病病因的致死因 子、水肿因子W及保护性抗原。它们本身是无毒的，但是当结合在一起并进入细胞时，该些 亚基形成致命毒素、致死毒素和水肿毒素，引起细胞死亡和细胞裂解。另一个实例是金黄色 葡萄球菌（Staphylococcus aureus) a毒素，其作为单体时是无毒的，但是当7个单体装配 成孔形成复合物时，就变成了一种强效溶血毒素。物质也可能在体内的一个位置时没有毒 性作用，但是当放置在身体的另一部位时可能变为毒素。该样的一个实例是革兰氏阴性细 菌内毒素脂多糖，其在肠腔中几乎不具有毒性，但如果其逸入血流，会导致败血性休克。毒 素也可W是常见的酶，例如脂肪酶、淀粉酶、膜蛋白酶、透明质酸酶、胶原酶W及在没有被适 当地调节时或者在作用于没有被保护免受其酶作用的身体区域时引起细胞或组织损伤的 其他物质。当该些物质有助于体内的病原体的传播或毒力时，它们被归类为"毒力因子"。 该些是实例而不是意在限制。
[0023] 术语"胃肠内腔"或"内腔"是指在胃肠道内的空间或腔。
[0024] 本文中使用的术语"胃肠道疾病"包括胃炎、梅内特里耶病（M6n6trier disease)、 胃肠溃瘍、肠胃炎、胃肠炎性疾病、肠感染、肠-粘膜损伤、炎性肠病、乳糜泻（celiac disease)等。
[0025] 本文中使用的术语"吸着剂"包括吸附剂和吸收剂。
[0026] 如本文中使用的术语"生理流体"是来源于身体的液体，可包括但不限于；鼻咽液、 口腔液、食管液、胃液、膜液、肝液、胸膜液、屯、包液、腹膜液、肠液、前列腺液、精液、阴道分泌 物W及泪液、唾液、肺或支气管分泌物、粘液、胆汁、血液、淋己、血浆、血清、滑液、脑脊液、尿 液和间质液、细胞内液W及细胞外液（例如烧伤或伤口渗出的流体）。
[0027] 如本文所使用的"载体流体"是外源施用的液体，其包括但不限于；经口、通过饲 管、经腹膜或直肠（例如灌肠剂或结肠清洗）施用的液体。
[002引除非上下文另有明确说明，否则如本文所使用的没有数量词修饰的名词表示一个 /种或更多个/种，并且提及特定的数值包括至少该特定值。当表示数值范围时，另一个实 施方案包括从一个特定值和/或到另一个特定值。类似地，当数值通过使用前置词"约"被 表示为近似值时，应该理解的是，该特定值形成另一个实施方案。所有的范围都包括端值并 且可W组合。
[0029] 除非另有定义，否则本文中使用的所有其他技术和科学术语与所描述方法和组合 物相关领域普通技术人员通常所理解的具有相同的含义。除非另有规定，否则本文中所使 用的下列术语和短语具有赋予它们的含义。
[0030] 此外，W下确定了多种参考文献，并通过引用将其全文并入。
[0031] 本发明部分地基于W下的发现；通过改造由孔尺寸范围与孔体积的比例定义的孔 结构，可制造出吸收毒素、毒素前体、毒素亚基或毒力因子的生物相容性吸着剂组合物，统 称为宽大小范围的"毒素"而不考虑其他物理特性。当引入到生物物质（通常是哺乳动物， 并且特别是人）中时，所述生物相容性吸着剂可用来抑制或降低一种或更多种毒素的污 染。然而，生物物质也可W是支持微生物的增殖或维持而制造的物质。在与抗微生物剂一 起作用时，吸着剂组合物可用于降低毒素，所述抗微生物剂杀伤或阻止直接产生毒素或导 致产生毒素的微生物的生长。吸着剂组合物也可适用于当由于多种原因其他的处理可能不 可用的情况。例如，吸着剂可用于当毒素尚未被明确确定的情况时。另一个可使用本生物 相容性的吸着剂和方法的例子是当毒素是可确认的，但还没有充分地确定其类型或进行有 针对性的处理培养时。另一个例子是当因为担屯、当微生物死亡时释放更多的毒素（该将使 患者的病情恶化）而不能使用抗微生物剂时。
[0032] 本发明的生物相容性吸着剂组合物包含多个孔。生物相容性的吸着剂被设计为吸 附从低于IkDa至lOOOkDa的范围广泛的毒素。尽管不希望受理论的束缚，但是认为吸着剂 是通过将预定分子量的分子隔离在孔内起作用。可通过聚合物吸附的分子的大小会随着聚 合物孔尺寸的增大而增加。相反地，随着将孔尺寸增大到超过吸附给定分子的最佳孔尺寸， 所述蛋白质的吸附可能或将减小。
[0033] 在一个实施方案中，多孔聚合物吸收等于或小于50, 000道尔顿（50kDa)的小到中 等大小蛋白质分子并且不吸收大的血液蛋白分子，所述多孔聚合物包含该样的孔结构，W 使孔尺寸在50乂，至40,000乂范围内的孔的总体积在0. 5cc/g至5. Occ/g干吸着剂的范围 中。所述吸着剂具有该样的孔结构，W使孔尺寸在50心至40,000乂范围内的孔的总体积为 大于〇.5(3(：/径至5.〇(3(3/径干吸着剂；其中吸着剂在50又至40,000乂（孔径）之间的孔的体 积与1说)乂至1000乂（孔径）之间的孔的体积的比例为小于3 : 1。
[0034] 在另一个实施方案中，多孔聚合物最佳吸收约300, 000道尔顿的中等到大尺寸的 蛋白质分子并且不吸收或最小化吸收非常大的血液蛋白质，所述多孔聚合物包含该样的孔 结构，^使孔尺寸在50又至40,000乂范围内的孔的总体积在〇.5(3(3/径至5.〇(3(3/径干吸着剂 的范围中。所述吸着剂具有该样的孔结构，W使孔尺寸在50乂至40,范围内的孔的 总体积为大于0. 5cc/g至5. Occ/g干吸着剂；其中所述吸着剂在50入至40,000人（孔径） 之间的孔的体积与1000文至10,000名（孔径）之间的孔的体积的比例小于2 : 1。
[0035] 在另一个实施方案中，多孔聚合物最佳吸收等于或小于！，000, 000道尔顿的非 常大尺寸的蛋白质分子，并且不吸收或最小化吸收非常大的血液蛋白质，所述多孔聚合 物包含该样的孔结构，W使孔尺寸在50乂至40,000A范围内的孔的总体积在0.5CC/ g至5.0cc/g干吸着剂的范围中。所述吸着剂具有该样的孔结构，W使孔尺寸在50乂， 至40,000义范围内的孔的总体积大于0. 5cc/g至5. Occ/g干吸着剂；其中在50乂至 40,000A (孔径）之间的孔的体积与i〇,〇〇〇A至4化OOOA (孔径）之间的孔的体积的比 例小于3 ; 1。
[0036] 将生物相容性的吸着剂引入到生物物质中。术语生物物质包括见于体内的物质， 通常来自于哺乳动物如狗、猫、兔、牛、绵羊、马、猪和山羊，优选人。所述生物物质是例如细 胞或生理流体，例如唾液、鼻咽液、血液、血浆、血清、胃肠液、胆汁、脑脊髓液、屯、包液、阴道 液、精液、前列腺液、腹膜液、胸膜液、尿液、滑液、间质液、细胞内液或细胞质、淋己、支气管 分泌物、粘液或玻璃体液或房水。所述术语还包括支持真核或原核细胞、病毒、真菌或原生 动物离体增殖或维持的物质，例如培养基、生物基质、卵等。可W将生物相容性的吸着剂和 生物物质在体内或离体引入并混合。
[0037] 毒素是最常见的有机物质，例如蛋白质、肤、碳水化合物、脂质、核酸及其组合（例 如，多聚体的或多亚基的蛋白质、糖蛋白、糖脂、脂蛋白等）。毒素也可包括有机化学品（例 如生物碱）W及某些无机分子（例如氯化物）。
[003引毒素可由很多种生物体生产。例如，毒素可由微生物例如细菌、病毒、真菌和寄生 虫生产。毒素也可由大型生物例如昆虫、鱼类、甲壳类、贝类、两栖类、爬行类、鸟类和哺乳动 物形成。毒素也可由植物物质（例如植物、藻类W及浮游植物）产生。病毒通常通过DNA 或RNA或其他核酸序列含有遗传密码，W指导它们所感染的细胞来制造病毒蛋白（包括毒 素）。也可W在环境中找到许多毒素（是自然过程的产物）。毒素可通过本身可能有毒或 可能无毒的亚基的组装和/或修饰而形成。毒素在低浓度时可W是无毒物质，但在较高浓 度时变得有毒。一些毒素可W是部位特异的。毒素也可是无毒的前体代谢的副产品。毒素 也可W人工合成并制造（例如，生物战应用等）。
[0039] 外源毒素可经皮肤或粘膜表面摄入、注入、吸入、吸收，例如口腔或口腔粘膜、舌下 粘膜、鼻粘膜、鼻窦、鼻咽、口咽、呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道和眼粘膜。内源性毒素可在身 体的任何地方产生，例如在血液中、胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道、组织内W及体