使用聚合物的方法_3

文档序号:8268211阅读:来源:国知局
腔内。通常 情况下,内源性毒素可通过扰乱局部的生物过程而作用于局部或引起局部疾病,或者毒素 可扰乱全身的生物过程而作用于全身,W引起全身性疾病或器官功能障碍。无毒的前体也 可从环境中吸收或在体内产生,然后经代谢或其他修饰在体内转化为毒素。
[0040] 毒素可通过许多不同的机制引起病理状况。一些导致直接杀伤细胞。例如,栋色 隐遁蜘蛛化rown recluse spider)毒液中含有许多既溶细胞又溶血的毒素。该些毒素是 酶,例如透明质酸酶、脱氧核糖核酸酶、核糖核酸酶、碱性磯酸酶和脂肪酶。銷磯脂酶D被认 为是负责由栋色隐遁蜘蛛毒液馨入所引起大部分组织破坏和溶血的蛋白质组分。由花生四 締酸、前列腺素介导的强烈炎症应答和嗜中性粒细胞的趋化渗透通过包括介质C-反应蛋 白和补体激活在内的内部血管级联进一步放大。该些因素和其他因素造成了坏死性蜘蛛中 毒的局部反应和全身反应。另一些通过破坏正常细胞生理来作用。例如,炭痘水肿因子与 保护性抗原结合W造成直接的细胞死亡。
[0041] 最常见的毒素来源之一是来自肠内病原体例如艰难梭状芽胞杆菌、肠出血性大肠 杆菌巧nterohemorrhagic E. coli,E肥C)(如大肠杆菌 0E157 ;H7 或大肠杆菌 0104 ;H4)、 霍乱弧菌(Vibrio cholera)、频疾志贺菌(Shigella dysenteriae)和轮状病毒。该些毒素 可破坏或杀伤胃肠粘膜的细胞并可改变胃肠的内稳态,往往导致腹泻和呕吐,该可导致脱 水、吸收不良、甚至有可能死亡,特别是在幼年者、老年人、免疫力受损的对象中。该些毒素 可导致更严重的并发症,例如结肠炎、出血性腹泻、胃肠道出血、免疫系统功能的下降、中毒 性巨结肠、肠穿孔、休克、败血症和死亡。由感染和毒素引起的胃肠粘膜的损害可进一步导 致细菌和毒素(如内毒素)从肠道向血液或身体中的迁移,该可触发或加剧败血症。根据 CDC,在2009年45个国家中有221,226例霍乱病例,造成约5000人死亡。该些都主要是由 产毒素或毒素产生的霍乱血清组01和0139菌株引起的,其产生了大量霍乱毒素。一些毒 素(例如肉毒杆菌毒素或志贺样毒素(STX-1))可W从胃肠道吸收,并且经血液或淋己分布 到身体的不同部位W引起疾病。
[0042] 在环境中经常见到肠内病原体,包括细菌、病毒、寄生虫和植物。发病机制可能 与生物体直接相关(例如小肠结肠炎耶尔森菌(Yersinia enterocolitica)、诺沃克病 毒(Norwalk virus))、与由生物体产生的毒素相关(例如艰难梭状芽胞杆菌、产肠毒素性 大肠杆菌巧nterotoxigenic E. coli,ETEC))、由细胞功能的改变导致促炎性细胞因子的 释放而引起(例如肠致病性大肠杆菌巧nteropathogenic E. coli,EPEC)、空肠弯曲杆菌 (Camplylobacter jejuni)),或者该些机制的组合(例如霍乱弧菌、频疾志贺菌)。
[0043] 本发明的一些实施方案可用于抑制或降低由在宽范围的分子量的毒素和预先形 成的毒素或者在生物物质存在的情况下形成的毒素的污染。在生物物质存在下形成毒素的 一个例子是细菌内毒素,例如脂多糖(LP巧。认为宿主血流中LI^S的出现导致内源性产生了 多种直接和间接介导LI^S毒性的宿主因子。该些宿主衍生的介质包括许多现在公认的炎性 细胞因子、内分泌激素W及许多其他的内源性因子(例如白=締和血小板活化因子)。细 胞因子,例如TNF-a、IL-1和IFN-丫,是由于多种微生物(包括细菌、病毒、真菌和寄生虫) 感染而由被刺激的巨瞻细胞和T淋己细胞所释放的。相互作用因子包括细胞因子级联。已 观察到TNF-a刺激其他类型细胞因子的产生。通常在炎症中观察到IL-1诱导应答,例如 发热、白细胞增多、淋己细胞的活化、W及诱导急性期蛋白质在肝内的生物合成。然而,在高 的水平时,该些细胞因子等可W是炎性毒素并且引起不良作用,例如毛细血管渗漏、通过调 亡的细胞死亡、血流动力学不稳定性、器官功能障碍和恶病质。
[0044] 作为另一个实例,在细菌感染中,细胞因子例如比-8充当吸引白细胞(例如中性 粒细胞)到细胞因子的表达区域的信号。通常,通过中性粒细胞释放酶和超氧阴离子对于 破坏感染的细菌至关重要。然而,如果细胞因子的表达导致嗜中性粒细胞入侵例如肺,则中 性粒细胞的酶和氧自由基的释放可W导致发生成人呼吸窘迫综合征(a化It respiratory distress syn化ome,A畑巧,其可W是致命的。
[0045] 在某些实施方案中,毒素来自一个或更多个不同的生物来源。生物来源可包括如 表1 (毒素、毒素亚基及其代表性病原体的非排他性列表)中示出的一种或更多种细菌、病 毒、真菌或寄生虫。
[0046] 表 1。
[0047]
【主权项】
1. 降低生物物质中一种或更多种毒素污染的方法,其包括: a. 使所述生物物质与有效量的能够吸着所述毒素的吸着剂接触,其中所述吸着剂包含 多个孔,范围为50人至40,000人,孔体积为〇. 5cc/g至5.Occ/g,且尺寸为0. 05mm至2cm; 和 b. 吸着所述毒素。
2. 处理有此需要的对象的一种或更多种毒素污染的方法,其包括: a. 使所述对象的生物物质与有效量的能够吸着所述毒素的吸着剂接触,其中所述吸着 剂包含多个孔,范围为50人至40,000人,孔体积为〇. 5cc/g至5.Occ/g,且尺寸为0. 05mm 至2cm;和 b. 吸着所述毒素。
3. 权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂是生物相容性的。
4. 权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂是非生物相容性的。
5. 权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所述吸着剂是聚合物。
6. 权利要求5所述的方法,其中所述聚合物是大孔聚合物吸着剂。
7. 前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述吸着在体内发生。
8. 权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述吸着离体发生。
9. 前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述毒素是预先形成的。
10. 权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述毒素在体内或在所述生物物质的存 在下形成。
11. 前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述毒素来自于生物来源。
12. 权利要求11所述的方法,其中所述生物来源包括细菌、病毒、真菌、植物或动物的 一种或更多种物种。
13. 权利要求12所述的方法,其中所述细菌物种包括:金黄色葡萄球菌 (Staphylococcusaureus)、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、产气荚膜梭状芽胞杆 菌(Clostridiumperfringens)、破伤风梭状芽胞杆菌(C.tetani)、肉毒梭状芽胞杆 菌(C.botulium)、大肠杆菌(Escherichiacoli)(肠出血性)、大肠杆菌(产肠毒素 性)、大肠杆菌(产肠毒素性LT)、大肠杆菌(肠致病性)、大肠杆菌(肠侵袭性)、大肠 杆菌(肠聚集性)、大肠杆菌(弥散粘附性)、痢疾志贺菌(Shigelladystenteria)、弗 氏志贺菌(S.flexneri)、鲍氏志贺菌(S.boydii)、宋内志贺菌(S.sonnei)、霍乱弧菌 (Vibriocholera)、副溶血弧菌(V.parahaemolyticus)、创伤弧菌(V.vulnificus)、赌 样杆菌(Bacilluscereus)、炭疽杆菌(B.anthracis)、伤寒沙门菌(Salmonellatyphi)、 副伤寒沙门菌(S.paratyphi)、都柏林沙门菌(S.dublin)、肠炎沙门菌(S.enteritdis)、 单核细胞增多性利斯特菌(Listeriamonocytogenes)、小肠结肠炎耶尔森菌(Yersenia entercolitia)、假结核耶尔森菌(Y.psedotubersculosis)、难辨链球菌(Streptococcus difficulis)、奠链球菌(S.faecalis)、化脓链球菌(S.pyogenes)、羊布鲁杆菌(Brucella militensis)、流产布鲁杆菌(B.abortus)、猪布鲁杆菌(B.suis)、空肠弯曲杆菌 (Camplyobacterjejuni)、类志贺邻单胞菌(Piesiomasshigelloides)、嗜水气单胞菌 (Aeromonashydrophila)、豚鼠气单胞菌(A.caviae)、索比亚气单胞菌(A.sobria)、惠氏托 菲利马菌(Tropherymawhippelii)或支原体(mycoplasma) 〇
14. 权利要求13所述的方法,其中所述大肠杆菌是大肠杆菌的致病菌株。
15. 权利要求14所述的方法,其中所述大肠杆菌的致病菌株是大肠杆菌0E157 :H7或
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