一种依托咪酯药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种依托咪酯药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 依托咪酯[R(+)-l_(l-苯乙基）_1氢-咪唑-5-羧酸乙酯]是一种独特的全身麻 醉诱导剂和镇静剂，其安全性明显高于巴比妥类药。R型依托咪酯的治疗指数显著高于其他 全身麻醉药。临床前的动物研宄也显示注射依托咪酯只引起极微弱的血流动力学改变和呼 吸抑制。依托咪酯安全界限大，清醒迅速安全，对呼吸无明显抑制，对术中无记忆，心血管系 统稳定，特别适用于老年、体弱、血容量较低以及具有心血管疾病的患者。
[0003]
【主权项】
1. 一种依托咪酯药物组合物，含有依托咪酯，注射用油，磷脂和注射用水，其特征在于， 依托咪酯重量份为1，注射用油的重量份为50~100,磷脂的重量份为3~9,注射用水的重 量份为250~1000,所述磷脂中磷脂酰胆碱含量大于等于75 % (w/w)，磷脂酰乙醇胺含量小 于等于15% (w/w)。
2. 根据权利要求1所述的依托咪酯药物组合物，其特征在于，所述磷脂中磷脂酰乙醇 胺的含量为1〇%~15%(?/?)。
3. 根据权利要求1所述的依托咪酯药物组合物，所述磷脂中含有磷脂酰甘油含量为 0· 5 ~10% (w/w)。
4. 根据权利要求3所述的依托咪酯药物组合物，其特征在于，所述磷脂中磷脂酰乙醇 胺含量小于等于7% (w/w)，磷脂酰甘油的含量为1~5% (w/w)。
5. 根据权利要求4所述的依托咪酯药物组合物，其特征在于，所述磷脂中不含磷脂酰 乙醇胺。
6. 根据权利要求1所述的依托咪酯药物组合物，其特征在于，还包含pH调节剂，所述 PH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、磷酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐、醋酸、醋酸盐或其组合。
7. 根据权利要求1所述的依托咪酯药物组合物，其特征在于，还包含等渗调节剂，所述 等渗调节剂选自甘油、葡萄糖、甘露糖醇、丙二醇或其组合。
8. 根据权利要求1-7所述的依托咪酯药物组合物，其特征在于，所述的注射用油选自 精制大豆油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、蓖麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、 中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘 油酯或其组合。
9. 根据权利要求8所述的依托咪酯药物组合物，其特征在于，所述的注射用油选自橄 榄油和中链甘油三酯，两者重量比为1 : 1。
10. -种权利要求7所述依托咪酯药物组合物的制备方法，其包括以下步骤： (1)油相的制备：向注射用油中加入依托咪酯，磷脂，搅拌使其溶解，作为油相； ⑵初乳的制备：将步骤⑴油相加入含有等渗调节剂注射用水中，高速剪切分散，形 成初乳； (3) 高压匀化：步骤（2)初乳高压匀化，得精乳； (4) 过滤，灌封，灭菌，即得。
【专利摘要】本发明涉及一种依托咪酯药物组合物，含有依托咪酯，注射用油，磷脂和注射用水，依托咪酯重量份为1，注射用油的重量份为50～100，磷脂的重量份为3～9，注射用水的重量份为250～1000。所述的磷脂中磷脂酰胆碱含量大于等于75％(w/w)，磷脂酰乙醇胺含量小于等于15％(w/w)。本发明的依托咪酯药物组合物具有更高的稳定性。
【IPC分类】A61P25-20, A61K47-24, A61P23-00, A61K9-107, A61K31-4174
【公开号】CN104644554
【申请号】CN201510096942
【发明人】不公告发明人
【申请人】北京蓝丹医药科技有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年3月5日