药物输送装置的制造方法_2

文档序号:8343807阅读:来源:国知局
在分配期间轴向移动。优选地,可以在零与预定最大剂量(例如,80个单位)之间按预定增量选择任意剂量大小。如果该机构允许在不分配药物的情况下例如通过使按钮部件沿与选择剂量时相反的方向旋转来取消剂量,则是进一步的优势。
[0026]如果在剂量设定期间使按钮旋转,带动驱动器和显示构件,使得按钮、驱动器和显示构件相对于壳体和活塞杆在螺旋形路径上移动,则是优选的。此外,在剂量分配期间,按钮轴向移动,带动驱动器和显示构件,使得按钮、驱动器和显示构件相对于壳体和活塞杆轴向移动,且显示构件和活塞杆相对于壳体、按钮和驱动器旋转。
[0027]为了防止装置的故障或误用,剂量设置机构可以设置有止动部,防止拨选低于零个单位的剂量或拨选在最大剂量以上的剂量。优选地,旋转硬止动部设置在例如显示构件与壳体之间,作为零单位止动部和/或作为最大单位止动部。如果壳体包括内主体和外主体,则第一旋转止动部可以被设置在内主体与显示构件之间,并且第二旋转止动部可以被设置在外主体与显示构件之间,用于限制显示构件相对于壳体的旋转运动。最小剂量,通常零个单位,可以通过第一旋转止动部限定,而最大剂量,例如60、80或120个单位,可以通过第二旋转止动部限定。
[0028]药物输送装置可以包括包含药物的药筒。本文中使用的术语“药物”(drug或medicament) ”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
[0029]其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
[0030]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0031]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0032]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0033]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素jPDes(B30)人胰岛素。
[0034]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜岛素;B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素;B29_N_棕榈酰人胰岛素;Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素;B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素;B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素;B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜岛素。
[0035]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2。
[0036]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0037]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0038]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0039]des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0040]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0041 ]des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0042]des Pro36 [Met (0) 14,IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0043]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0044]des Pro36 [Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0045]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0046]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0047]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0048]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0049]des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0050]des Pro36 [Met (0) 14,IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0051 ]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0052]des Pro36 [Trp (02) 25,IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0053]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0054]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0055]其中-Lys6_NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0056]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0057]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0058]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0059]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0060]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0061 ]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0062]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0063]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0064]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0065]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0066]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0067]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0068]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0069]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0070]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0071 ]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2,
[0072]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0073]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0074]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0075]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0076]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0077]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0078]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4,Trp (02) 2 5,A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0079]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0080]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0081]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0082]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0083]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-
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