4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0084]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0085]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0086]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatoryactive peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0087]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0088]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0089]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0090]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0091]不同的重链的大小和组成是不同的；α和Y含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Y、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0092]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和Κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是入。
[0093]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0094]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0095]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0096]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【附图说明】
[0097]现在将参照附图描述本发明的非限制性示例性实施例，在这些附图中:
[0098]图1示出根据本发明的附接有盖的药物输送装置；
[0099]图2示出图1的盖被移除且拨选了 79个单位剂量的药物输送装置；
[0100]图3以分解图示出图1的药物输送装置的部件；
[0101]图4示出图1的药物输送装置的外主体；
[0102]图5a示出图1的药物输送装置的内主体；
[0103]图5b示出图5a的内主体的细节；
[0104]图6示出图1的药物输送装置的药筒保持器；
[0105]图7a示出图1的药物输送装置的第一显示构件部件；
[0106]图7b示出图7a的第一显示构件的细节；
[0107]图8示出图1的药物输送装置的第二显示构件部件；
[0108]图9示出图1的药物输送装置的第一驱动器部件；
[0109]图10示出图1的药物输送装置的第二驱动器部件；
[0110]图11示出图1的药物输送装置的第三驱动器部件；
[0111]图12示出图1的药物输送装置的最后剂量螺母；
[0112]图13示出图1的药物输送装置的离合器部件；
[0113]图14示出图1的药物输送装置的咔哒发生器部件；
[0114]图15示出图1的药物输送装置的第二咔哒发生器部件；
[0115]图16示出图1的药物输送装置的按钮；
[0116]图17示出图1的药物输送装置的近侧部的剖开视图，药物输送装置处于按钮被释放的零单位位置；
[0117]图18示出图1的药物输送装置的近侧部的剖开视图，药物输送装置处于拨选了几个单位的位置；并且
[0118]图19示出图1的药物输送装置的近侧部的剖开视图，药物输送装置处于按钮被按压的零单位位置。
【具体实施方式】
[0119]图1和图2示出注射笔形式的药物输送装置I。该装置具有远端(图1中的下端)和近端(图1中的上端)。药物输送装置I的零部件在图3中更详细地示出。药物输送装置I包括壳体体部10、内主体20、活塞杆30、驱动器40、螺母50、显示构件60、按钮70、用于接纳药筒81的药筒保持器80、离合器90、咔哒发生器100、弹簧110、盖120和窗口插件130。包括针座和针套的针头组合体可以作为附加部件提供，其可以被更换，如上文所解释的。活塞杆30包括支座31。驱动器包括远侧驱动器部41、近侧驱动器部42和联结器43。显示构件60包括数字套筒61和拨选套筒62。咔哒发生器包括远侧咔哒发生器部分101、近侧咔哒发生器部分102和弹簧103。
[0120]图4中所示的壳体体部10为具有远侧部11和近侧部的大致筒状元件，所述远侧部11用于附接内主体20，所述近侧部在其内表面(未示出)上设置有旋转硬止动部12，当最大单位(在该示例中，80单位)止动部被接合,旋转硬止动部12接触显示构件60的配合面。端面也充当按钮70的剂量分配止动部的端部，并且在拨选和分配期间，端面中的孔位于显示构件60的中心。孔口 13被设置用于接纳窗口插件130。外主体10在分配期间为用户提供抓持和进行反应的表面。
[0121]内主体20是具有不同的直径区域的大体筒状元件。如在图17至图19中看到的，内主体20被接纳在外主体10中并且永久地固定在其中以防止内主体20相对于外主体10的任何相对移动。内主体具有如下功能:将驱动机构接纳于其内，经内花键引导咔哒发生器和最后剂量螺母50 ;提供用以驱动活塞杆30 (导螺杆)的内螺纹的功能；支撑和引导外螺纹形式的数字套筒61和拨选套筒62 ;固定药筒保持器80以及固定外主体10和窗口插件130。
[0122]当将盖120固定到药筒保持器80，作为将盖120与外主体10分离的环，内主体20的最外直径也形成视觉设计的部分并且保持看得见。该看得见的环还具有凹陷，这些凹陷对准药筒保持器80上的盖卡扣结构特征以指示药筒保持器已经被正确地组装。
[0123]外螺纹21设置在内主体20的外表面上。此外，花键22 (图5b)设置在内主体20的内表面上。这些内花键22在拨选和分配期间轴向地引导咔哒发生器102的近侧部并且还防止最后剂量螺母50旋转。一些花键可以更宽以确保内部部件的正确旋转组装，并且这些更宽的花键可以具有台阶状入口以促使具有配合倒角外肋的最后剂量螺母50在组装期间旋转直到抵靠远侧驱动套筒41上的止动面。在图5b中所示的敞开端处，存在附加短花键，所述附加短花键连同交替的长花键22被用来在分配结束时可旋转地锁定按钮70 (剂量拨选手柄)以及用于当按下按钮70时增加O单位拨选止动部的强度。这通过接合离合器部件90上的外花键结构特征94来实现。
[0124]卡口结构特征23在药筒更换期间将药筒保持器80引导到机构中，压缩药筒致偏弹簧110，然后使药筒保持器80后退小距离，以便减小机构中的轴向游隙。内主体20内的卡扣结构特征在它已被正确地组装时可旋转地锁定药筒保持器80。这些卡扣结构特征的轮廓旨在防止用户部分地组装药筒保持器80，如果这些卡扣结构特征至少尚未开始接合，则药筒致偏弹簧110弹出药筒保持器80。当将外主体10和窗口插件130的组件轴向地插入到内主体20上时，窗口保持鼻部24保持窗口插件130。两个沿直径方向相对的止动面25限定数字套筒61的旋转结束位置。该结束位置是最小剂量(O单位)的剂量棘爪位置的端部。
[0125]活塞杆30是细长元件，具有两个彼此重叠的具有相反旋向的外螺纹32、33。这些螺纹32中的一个接合内主体20的内螺纹。盘状支座31设置在活塞杆30的远端处。支座31可以是图3中所示的独立的部件或可以作为一件式部件经预定的破坏点附接到活塞杆30。
[0126]随着活塞杆经过内主体20内的螺纹，通过将在活塞杆30上所产生的扭矩通过驱动器40螺纹接口转换成附加轴向负载，活塞杆30将来自驱动器40的分配负载传递至支座31，产生大于1:1的机械效益。活塞杆30通过在支座31上挤压而复位，这进而使活塞杆旋转回到内主体20中。这使远侧驱动套筒41脱离然后旋转，使最后剂量螺母50复位回到其在远侧驱动套筒41上的起始位置。
[0127]驱动器40为大致筒状元件，