[0047] b)将紫杉烷类药物溶解于乙醇中，接着将其缓缓添加到上述壳聚糖溶液中，热压 灭菌，置冰水浴中冷却至少30min、备用；
[0048] c)将β -甘油磷酸钠溶解于适量注射用水中，制成浓度为60%的溶液，过0. 22 μ m 滤膜除菌，置冰水浴中冷却至少30min、备用；
[0049] d)在冰浴中，将步骤c)所得溶液在搅拌下缓缓添加到步骤b)所得溶液中，补加水 至全量，充分搅拌混合，必要时调节溶液的PH值至规定范围，密封包装，即得。
[0050] 根据本发明第二方面的方法，其中步骤a)中溶解所述壳聚糖的所述酸性试剂的 水溶液是浓度〇. lmol/L的醋酸水溶液或者浓度0. lmol/L的盐酸水溶液。酸性试剂以能达 到使配方用量的壳聚糖溶解的量或者稍高的量使用。但是由于本发明组合物需要调节到本 文所述的目标pH值，因此这些酸性试剂最终被中和。
[0051] 根据本发明第二方面的方法，其中各步骤是在无菌条件下进行操作的。特别是，其 中步骤d)是在无菌条件下进行操作的。在一个实施方案中，在步骤d)最后添加全部物料 并将其搅拌均匀后，将所得药液进行〇. 22 μ m滤膜除菌。
[0052] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物是可注射使用的制剂。
[0053] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物是可注射使用的无菌制剂。
[0054] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物在低于或等于30°C的温度处 放置1小时后呈可流动的液体。根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物在5~ 30°C的温度处放置1小时后呈可流动的液体。
[0055] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物在高于或等于35°C的温度处 放置30min后呈不可流动的半固体水凝胶。根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物 组合物在35~42°C的温度处放置30min后呈不可流动的半固体水凝胶。
[0056] 根据本发明第二方面的方法，其中所述的紫杉烷类药物选自：紫杉醇、多烯紫杉 醇、2' -羟基紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇、7-表-紫杉醇及其组合。
[0057] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0.05~l%(w/v，下 同）的紫杉烷类药物。根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0.05~ 〇. 6%的紫杉烷类药物。根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0. 05~ 〇. 5%的紫杉烷类药物。
[0058] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0. 5-5%的壳聚糖。根 据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含〇. 75-4%的壳聚糖。根据本发明 第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含1%_3%的壳聚糖。
[0059] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含2-20%的β-甘油磷 酸钠。根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含3-18%的β-甘油磷酸 钠。根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含5-15%的β -甘油磷酸钠。
[0060] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0. 5-10%乙醇。根据 本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0. 75-7. 5%乙醇。根据本发明第二 方面的方法，其所制得的药物组合物中包含1-5%乙醇。
[0061] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0. 05~1%的紫杉烷 类药物、0. 5-5%的壳聚糖、2-20%的β -甘油磷酸钠、0. 5-10%乙醇、和平衡量的水（即加至 100%量的水）。
[0062] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0. 05~0. 6%的紫杉 烷类药物、0. 75-4%的壳聚糖、3-18%的β -甘油磷酸钠、0. 75-7. 5%乙醇、和平衡量的水。
[0063] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中包含0. 05~0. 5%的紫杉 烷类药物、1%_3%的壳聚糖、5-15%的β -甘油磷酸钠、1-5%乙醇、和平衡量的水。
[0064] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中还包含有机酸或其盐。根 据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中所述有机酸是选自枸橼酸或酒石酸。 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中所述的有机酸的盐是其钠盐。根据 本发明第一方面的药物组合物，其中还包含枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠。根据本发 明第二方面的方法，其所制得的药物组合物中所述有机酸或其盐与所述β -甘油磷酸钠的 摩尔比为0. 1~5 :100,例如所述有机酸或其盐与所述β -甘油磷酸钠的摩尔比为0. 2~ 2. 5 :100,例如所述有机酸或其盐与所述β-甘油磷酸钠的摩尔比为0.5~2 :100。已经出 人意料地发现，在本发明药物组合物中添加适量的有机酸或其盐，可以有利于获得具有本 发明特征的组合物，例如该组合物在遇高温胶凝后再回复到低温处时又可以以较快的速度 转变成流动性良好的液态，避免药物在偶遇高温胶凝后难以回复到有良好流动性的液体状 态并造成后续用药困难例如注射给药时无法用注射器顺利取药。
[0065] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物在25°C并呈液体的状态下测 定，其pH值为5. 5~7. 5,例如其pH值为6. 0~7. 5。为获得期待的pH值，可以在必要时 向本发明组合物中添加适量的酸碱调节剂，优选的是氢氧化钠和盐酸，通常以它们的水溶 液使用，其量是足以调节到目标PH值即可。
[0066] 根据本发明第二方面的方法，其所制得的药物组合物具有本发明第一方面任一实 施方案的特征。
[0067] 再进一步地，本发明第三方面提供了本发明第一方面任一实施方案的药物组合物 或者本发明第二方面任一项所述方法制备得到的药物组合物在制备抗癌的药物中的用途。
[0068] 根据本发明第三方面的用途，其中所述抗癌药物定位注射途径用于恶性肿瘤的治 疗或手术后防止复发，并可与放射、中药联合使用。
[0069] 根据本发明第三方面的用途，其中所述抗癌药物是通过肿瘤定位注射给药的方式 施用的。在一个实施方案中，所述肿瘤定位注射给药的方式选自：瘤内注射、瘤周注射、皮下 注射、腔内（腹腔，胸腔及椎管内）注射、选择性动脉注射、淋巴结内及骨髓内注射等。
[0070] 根据本发明第三方面的用途，其中所述恶性肿瘤是实体肿瘤。所述实体肿瘤例如 但不限于卵巢癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食管 癌、宫颈癌、结肠直肠癌、皮肤癌、黑色素癌或其它表皮癌及癌性溃疡等。
[0071] 根据本发明第三方面的用途，其中所述药物用于瘤内注射治疗卵巢癌，胃癌，肝 癌，前列腺癌，胰腺癌，乳腺癌，肾癌，非小细胞肺癌，头颈癌，食管癌，宫颈癌及癌性溃疡或 手术后防止复发；可与放射、中药联合使用。
[0072] 根据本发明第三方面的用途，其中所述药物用于瘤周注射治疗卵巢癌，乳腺癌，非 小细胞肺癌，胃癌，肝癌，前列腺癌，胰腺癌或手术后防止复发；可与放射、中药联合使用。
[0073] 根据本发明第三方面的用途，其中所述药物用于腹腔注射治疗卵巢癌，胃癌，肝 癌，前列腺癌，胰腺癌，肾癌，腹腔恶性淋巴瘤，宫颈癌，结肠直肠癌或手术后防止复发；可与 放射、中药联合使用。
[0074] 根据本发明第三方面的用途，其中所述药物用于表皮外用及皮下注射治疗皮肤 癌、黑色素癌或其它表皮癌或手术后防止复发；可与放射、中药联合