用于压片的羟烷基烷基纤维素和包含所述羟烷基烷基纤维素的固体制剂的制作方法_3

文档序号:8518487阅读:来源:国知局
于中枢神经系统的药物的实例包括地西泮(diazepam)、艾地苯醌 (idebenone)、阿司匹林、布洛芬(ibuprofen)、扑热息痛(paracetamol)、萘普生 (naproxen)、吡罗昔康(piroxicam)、双氯芬酸(dichlofenac)、吲噪美辛(indomethacin)、 舒林酸(sulindac)、劳拉西泮(Iorazepam)、硝西泮(nitrazepam)、苯妥英(phenytoin)、对 乙酰氨基酷(acetaminophen)、乙水杨胺(ethenzamide)、酮基布洛芬(ketoprofen)和氯氮 卓(chlordiazepoxide)〇
[0047] 用于心血管系统的药物的实例包括吗多明(molsidomine)、长春西汀 (vinpocetine)、普萘洛尔(propranolol)、甲基多巴、双啼达莫(dipyridamol)、咲塞米 (furosemide)、氨苯蝶啶(triamterene)、硝苯地平(nifedipine)、阿替洛尔(atenolol)、 螺内醋(spironolactone)、美托洛尔(metoprolol)、吲噪洛尔(pindolol)、卡托普 利(captopril)、硝酸异山梨醇醋(isosorbide nitrate)、盐酸地拉普利(delapril hydrochloride)、盐酸甲氯芬醋(meclofenoxate hydrochloride)、盐酸地尔硫卓 (diltiazem hydrochloride)、盐酸依替福林(etilefrine hydrochloride)、洋地黄 毒苷(digitoxin)、盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochloride)以及盐酸阿普洛尔 (alprenolol hydrochloride)〇
[0048] 用于呼吸系统的药物的实例包括氨来占诺(amlexanox)、右美沙芬 (dextromethorphan)、茶喊(theophi 11 ine)、伪麻黄喊(pseudo-ephedr ine)、沙 丁胺醇 (salbutamol)以及愈创甘油謎(guaiphenecin) 〇
[0049] 用于消化系统的药物的实例包括具有抗溃疡作用的基于苯并咪唑的药物如 2_[(3_甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑和5-甲氧 基-2-[ (4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基]苯并咪挫(benzimidazole)、 西咪替丁 (cimetidine)、雷尼替丁 (ranitidine)、盐酸呢仑西平(pirenzepine hydrochloride)、膜酶(pancreatin)、比沙可啶(bisacodyl)以及 5_ 氨基水杨酸 D
[0050] 抗生素的实例包括盐酸酞氨西林(talampicillin hydrochloride)、盐酸巴氨西 林(bacampicillin hydrochloride)、头抱克洛(cephaclor)以及红霉素 D
[0051] 止咳药和祛痰药的实例包括盐酸那可丁(noscapine hydrochloride)、梓檬酸喷 托维林(carbetapentane citrate)、氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobromide)、 梓檬酸异米尼克(isoaminile citrate)以及磷酸二甲啡焼(dimemorfan phosphate) 〇
[0052] 抗组胺剂的实例包括马来酸氯苯那敏(chlorpheniramine maleate)、盐酸苯海拉 明(diphenhydramine hydrochloride)和盐酸异丙嗪(promethazine hydrochloride) 〇
[0053] 止痛、解热和抗炎药物的实例包括布洛芬、双氯芬酸钠、氟芬那酸(flufenamic acid)、安乃近(sulpyrine)、阿司匹林以及酮基布洛芬D
[0054] 利尿剂的实例包括咖啡因。
[0055] 植物神经药物的实例包括磷酸二氢可待因(dihydrocodeine phosphate)、外 消旋盐酸甲基麻黄碱(dl-methylephedrine hydrochloride)、硫酸阿托品(atropine sulfate)、氯化乙酰胆碱(acetylcholine chloride)以及新斯的明(neostigmine) D
[0056] 抗疱疾药物的实例包括盐酸奎宁(quinine hydrochloride) D
[0057] 止泻剂的实例包括盐酸洛呢丁胺(loperamide hydrochloride) ο
[0058] 精神药物的实例包括氯丙嗪。
[0059] 维生素及其衍生物的实例包括维生素A、维生素B1、呋喃硫胺(fursultiamine)、 维生素 B2、维生素 B6、维生素 B12、维生素 C、维生素 D、维生素 E、维生素 K、泛酸钙以及氨甲 环酸。
[0060] 赋形剂的实例包括糖,如蔗糖、乳糖和葡萄糖;糖醇,如甘露糖醇、山梨糖醇和赤藓 糖醇;淀粉;结晶纤维素;磷酸钙;以及硫酸钙。
[0061] 粘合剂的实例包括聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、 蔗糖、乳糖、麦芽糖、糊精、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇(macrogols)、阿拉伯胶、明胶、琼脂和 淀粉、结晶纤维素以及低取代羟丙基纤维素。
[0062] 崩解剂的实例包括低取代羟丙基纤维素、羧甲纤维素及其盐、交联羧甲基纤维素 钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、结晶纤维素以及结晶纤维素羧甲基纤维素钠。
[0063] 润滑剂和防聚集剂的实例包括滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶体二氧化硅、硬脂酸、 蜡、氢化油、聚乙二醇以及苯甲酸钠。
[0064] 用于药物化合物的增溶剂的实例包括有机酸如延胡索酸、琥珀酸、苹果酸和己二 酸。
[0065] 实施例
[0066] 将在以下通过实施例更具体地描述本发明。不应被解释为本发明限于这些实施例 或受这些实施例限制。本领域的技术人员可在本发明的技术概念内进行各种方式的修改。
[0067] 〈实施例1>
[0068] 将具有6. Okg纤维素含量的粉状浆柏放置在内部搅拌型压力反应器中。在真空处 理之后,将15. 4kg的以重量计49 %的氢氧化钠水溶液加入其中,并且搅拌以获得碱性纤维 素。然后,将12. 4kg甲基氯和2. 8kg环氧丙烷加入其中,与碱性纤维素反应,洗涤,干燥,并 且研磨以获得第一(高聚合度、解聚前)羟丙基甲基纤维素。所得到的第一羟丙基甲基纤 维素具有的甲氧基取代度为以重量计29%、羟基丙氧基取代度为以重量计10%并且比表 面积为0. 24m2/g,并且其以重量计2%的水溶液在20°C具有1510mPa · s的粘度。
[0069] 使第一羟丙基甲基纤维素添加以重量计12 %的盐酸水溶液,添加的量为这样以便 基于第一羟丙基甲基纤维素具有以重量计0. 3%的浓度。将内部温度控制至81°C并且进行 解聚200分钟以获得第二(低聚合度、解聚后)羟丙基甲基纤维素。将因此获得的第二羟丙 基甲基纤维素使用配备有0.3-mm开口的筛网(screen)的高速旋转冲击式研磨机"Victory Mill"进行研磨以获得意欲得到的第二羟丙基甲基纤维素。所得到的粉末具有的比表面积、 平均颗粒大小、松散体积密度以及在20°C在以重量计2%的水溶液中的粘度如表1中所示。
[0070] 接着,将以下片剂组合物的组分(除硬脂酸镁外)在塑料袋中混合3分钟,并且然 后添加硬脂酸镁并随后混合30秒。将所得到的混合物在以下压片条件下进行干燥直接压 片以获得片剂。评价因此获得的片剂的片剂硬度和崩解时间。结果在表1中示出。
[0071] 片齐1|的组成
[0072] 对乙酰氨基酚精细粉末(山本株式会社(Yamamoto)的产品):50. 0重量份
[0073] 乳糖水合物(商品名"Dilactose S",福氏(Freund)公司的产品):44· 5重量份
[0074] 羟丙基甲基纤维素:5. 0重量份
[0075] 轻质硅酸酐:0. 5重量份
[0076] 硬脂酸镁:0· 5重量份
[0077] 压片备件
[0078] 压片机:旋转压片机(商品名"VIRGO";日本菊水(Kikusui Seisakusho)的产品)
[0079] 片剂大小:200mg/片,直径(D) 8mm和曲率半径(R) 12mm
[0080] 压片压力:IOkN
[0081] 压片速度:20rpm
[0082] 〈测量条件〉
[0083] 根据日本药典(第16版)的常用试验(General Tests)中的"通过气体吸收法 测比表面积(Specific Surface
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