发明中，所述pH值调节的过程优选具体为：
[0044] 采用pH调节剂将硫酸奈替米星、抗氧剂、赋形剂和第一注射用水的混合溶液的pH 值调节至4. 7~6. 3。在本发明中，所述pH调节剂优选为氢氧化钠溶液或盐酸，更优选为氢 氧化钠溶液。在本发明一个优选的实施例中，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液；所述氢氧化 钠溶液的浓度优选为〇· 5mol/L~I. 5mol/L，更优选为lmol/L。在本发明中，采用pH调节 剂优选将硫酸奈替米星、抗氧剂、赋形剂和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至4. 7~ 6. 3,更优选为5. O~6. 0。
[0045] 完成所述pH值调节后，本发明将pH值调节后的硫酸奈替米星、抗氧剂、赋形剂和 第一注射用水的混合溶液进行吸附处理，得到混合溶液A。在本发明中，所述吸附处理的过 程优选具体为：
[0046] 将硫酸奈替米星、抗氧剂、赋形剂和第一注射用水的混合溶液与活性炭混合后进 行吸附，再经脱炭处理，得到混合溶液A。在本发明中，所述吸附处理的目的是提高所述硫酸 奈替米星、抗氧剂、赋形剂和第一注射用水的混合溶液的澄清度及吸附热原。在本发明中， 所述活性炭的加入量优选为所述硫酸奈替米星、抗氧剂、赋形剂和第一注射用水的混合溶 液总重量的0. 2%~0. 3%，更优选为0. 25%。在本发明中，所述混合的时间优选为IOmin~ 20min，更优选为15min。本发明对所述脱碳处理的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员 熟知的去除溶液中活性炭的技术方案即可，优选为钛棒脱炭。
[0047] 得到所述混合溶液A后，本发明将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行 冷冻处理和干燥处理，得到硫酸奈替米星冻干粉针剂。在本发明中，所述第一注射用水与第 二注射用水的质量比为8 : (1~3)，优选为4 :1。在本发明中，采用分步骤加水的方式能够 使硫酸奈替米星与抗氧剂混合均匀，避免硫酸奈替米星在溶解过程中结块或溶解不彻底， 从而在制备过程中出现降解，使产品有效成分含量降低；同时充分发挥抗氧剂的抗氧作用， 提尚广品的稳定性。
[0048] 在本发明中，将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻处理和干燥 处理，得到硫酸奈替米星冻干粉针剂。在本发明中，所述冷冻的过程优选具体为：
[0049] 将所述混合溶液A与第二注射用水的混合溶液依次进行第一次冷冻、升温、保温 和第二次冷冻，得到冷冻固体。在本发明中，首先将所述混合溶液A与第二注射用水的混合 溶液依次进行第一次冷冻，所述第一次冷冻的温度优选为-45°C~-35°C，更优选为-40°C ; 达到所述第一次冷冻的温度后，本发明在第一次冷冻的温度下进行升温过程，所述升温的 温度优选为_25°C~_30°C，更优选为_27°C~_30°C ;达到所述升温的温度后，本发明在 升温的温度下进行保温过程，所述保温的时间优选为30min~40min，更优选为35min~ 40min;完成所述保温过程后，本发明继续进行第二次冷冻过程，所述第二次冷冻的温度优 选为-45°C~_35°C，更优选为_40°C。在本发明中，采用上述冷冻处理能够使得到的冷冻固 体晶体结构改组，表面外壳由致密变得更加疏松，有利于干燥处理的进行。
[0050] 完成所述冷冻处理后，本发明将冷冻处理得到的冷冻固体进行干燥处理，得到硫 酸奈替米星冻干粉针剂。在本发明中，所述干燥的过程优选具体为：
[0051] 将所述冷冻固体在升温程序控制下进行真空干燥，得到硫酸奈替米星冻干粉针 剂。在本发明中，所述升温程序优选具体为：
[0052] 以6°C /h~8°C /h的速率第一次升温至-30°C~20°C ;
[0053] 以4°C /h~6°C /h的速率第二次升温至25°C~35°C ;
[0054] 以2°C /h~4°C /h的速率第三次升温至40°C~50°C，保持3h~5h。在本发明 中，所述第一次升温的速率优选为6°C /h~8°C /h，更优选为TC /h。在本发明中，所述第 一次升温的过程优选包括两个阶段，其中，第一个阶段升温至-30°C~0°C，第二个阶段保 持升温速率不变，升温至〇°C~20°C。在本发明中，所述第二次升温的速率优选为4°C /h~ 6°C /h，更优选为5°C /h。在本发明中，所述第三次升温的速率优选为2°C /h~4°C /h，更优 选为3°C /h。在本发明中，第三次升温至40°C~50°C后，优选保持3h~5h，更优选为4h。 在升华过程中，热量用于水分升华，使得温度并不会升高，采用升温程序能够使产品在安全 有效条件下完成水分的升华，有利于观察各温度阶段产品的变化情况，提高产品的稳定性。 在本发明中，所述真空干燥的真空度优选小于等于〇. 15mbar。
[0055] 在本发明中，将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻处理和干燥 处理，得到硫酸奈替米星冻干粉针剂。在本发明中，所述进行冷冻处理和干燥处理的设备优 选为本领域技术人员熟知的真空冷冻干燥箱，本发明对此没有特殊限制。得到所述硫酸奈 替米星冻干粉针剂后，停止真空、密封、出箱得到产品。
[0056] 本发明提供了一种硫酸奈替米星冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：a)将硫 酸奈替米星、抗氧剂、赋形剂和第一注射用水混合，依次进行PH值调节和吸附处理，得到混 合溶液A ;b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻处理和干燥处理，得到 硫酸奈替米星冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的质量比为8 : (1~3)。与现 有技术相比，本发明提供的制备方法得到硫酸奈替米星冻干粉针剂稳定性好，且产品有效 成分含量高。实验结果表明，采用本发明提供的制备方法得到的硫酸奈替米星冻干粉针剂 储存24个月后，产品未发生颜色变化，长期稳定，并且产品有效成分含量在95. 30%以上。 [0057] 此外，本发明提供的制备方法提高产品质量的同时，生产能耗降低、工艺简单、可 操作性强，适于工业化大批量生产。
[0058] 为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。本发明以下实施例 所用的硫酸奈替米星由无锡福祈制药有限公司提供。
[0059] 实施例1
[0060] 制备规格为0.1 g/支的硫酸奈替米星冻干粉针剂1000支：
[0061] (1)首先在2400g注射用水中加入I. 5g硫代硫酸钠，在KTC下充分溶解，保持温 度不变，再加入100g硫酸奈替米星和180g甘露醇，搅拌溶解，然后用lmol/L的氢氧化钠溶 液调节pH至5. 3,最后加入6. 7g活性炭搅拌15min，之后钛棒脱炭，得到混合溶液A，所述混 合溶液A为白色澄清液体。
[0062] (2)将上述混合溶液A与600g注射用水混合后，置于真空冷冻干燥箱中，首先 在-40°C下进行第一次冷冻，然后升温至_30°C后，保温40min，再在-40°C下进行第二次 冷冻，得到冷冻固体；抽真空至真空度小于等于〇. 15mbar后进行干燥，将所述冷冻固体以 7°C /h的速率第一次升温至-KTC，持续5h，然后以7°C /h的速率继续升温至10°C，持续5h， 再以5°C /h的速率第二次升温至30°C，持续6h，最后以3°C /h的速率第三次升温至50°C， 保持4h，停止真空，密封、出箱得到硫酸奈替米星冻干粉针剂，所述硫酸奈替米星冻干粉针 剂为白色块状物，疏松饱满。
[0063] 对本发明实施例1提供的制备方法得到的硫酸奈替米星冻干粉针剂的有效成分 含量进行检测，检测方法如下：
[0064] 色谱条件：
[0065] 填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为磷酸缓冲液-甲醇，检测波长为 220nm，流速为每分钟lmL。
[0066] 取硫酸奈替米星冻干粉针剂适量，加流动相溶解并稀释成每ImL含硫酸奈替米星 0. 5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释成每ImL含硫酸 奈替米星5 μ g的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20 μ L注入液相色谱仪，调节检测灵敏 度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%~25% ;再取供试品溶液20 μ L，注入液相色谱 仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍；最后按外标法以峰面积计算有效成分含量。 [0067]测试结果表明，本发明实施例1提供的制备方法得到的硫酸奈替米星冻干粉针剂 的有效成分含量为99. 20%。
[0068] 实施例2
[0069] 制备规格为0.1 g/支的硫酸奈替米星冻干粉针剂1000支：
[0070] (1)首先在2400g注射用水中加入0. 75g亚硫酸氢钠，在KTC下充分溶解，保持温 度不变，再加